• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊
• 【商品名/商標(biāo)】

  濟氏衛(wèi)民

• 【規(guī)格】20mg*9粒
• 【主要成份】本品主要成份為艾司奧美拉唑鎂。
• 【性狀】濟氏衛(wèi)民艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊內(nèi)容物為白色或類白色小丸。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  胃食管反流性疾病(GERD)－糜爛性反流性食管炎的治療－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且－愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍－防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)需要持續(xù)NSAID治療的患者-與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關(guān)的胃潰瘍治療。

• 【用法用量】藥粒應(yīng)和液體一起整粒吞服，而不應(yīng)當(dāng)咀嚼或壓碎。胃食管反流性疾病(GERD)－糜爛性反流性食管炎的治療40mg每日一次，連服四周。對于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療20mg每日一次。－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制。沒有食管炎的患者20mg每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應(yīng)對患者作進一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時口服20mg，每日一次。與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且愈合與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍，預(yù)防與幽門螺菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。
• 【不良反應(yīng)】1.臨床試驗經(jīng)驗：發(fā)生頻率≥1%的不良反應(yīng)：在四項隨機對照臨床試驗中，對糜爛性食管炎治愈療法的安全性進行評估，其中包括艾司奧美拉唑鎂20mg組1,240例患者，艾司奧美拉唑鎂40mg組2,434例患者，奧美拉唑20mg組3,008例患者，均為每日一次給藥。在所有三個治療組中，發(fā)生頻率最高的不良反應(yīng)(≥1%)為：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。胃腸道：腹瀉、惡心、胃腸脹氣、腹痛、便秘和口干。來源于其他報告的發(fā)生頻率＜1%的可能或很可能與艾司奧美拉唑鎂有關(guān)的不良反應(yīng)，按系統(tǒng)器官分類分別列出如下：全身體系統(tǒng)：腹部膨大、過敏反應(yīng)、乏力、背痛、胸痛、胸骨下疼痛、面部水腫、外周水腫、潮熱、疲乏、發(fā)熱、流感樣癥狀、全身性水腫、腿部水腫、不適、疼痛、寒顫。心血管：潮紅、高血壓、心動過速。內(nèi)分泌：甲狀腺腫。胃腸道：腸功能異常、便秘加重、消化不良、吞咽困難、胃腸道異型增生、上腹痛、噯氣、食管疾病、大便頻繁、胃腸炎、胃腸道出血、胃腸道癥狀(非特異的)、打嗝、黑便、口腔疾病、咽病、直腸病、血清胃泌素增多、舌部疾病、舌水腫、潰瘍性口腔炎、嘔吐。聽力：耳痛，耳鳴。血液學(xué)：貧血、血紅蛋白減少性貧血、頸部淋巴結(jié)病、鼻衄、白細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。肝臟：膽紅素血癥、肝功能異常、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高。代謝/營養(yǎng)：糖尿、高尿酸血癥、低鈉血癥、堿性磷酸酶升高、口渴、維生素B12缺乏、體重增加、體重下降。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎加重、關(guān)節(jié)病、痙攣、纖維肌痛綜合征、疝氣、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛。神經(jīng)/精神系統(tǒng)：厭食、情感淡漠、食欲亢進、意識混亂、抑郁加重、頭暈、張力亢進、緊張、感覺減退、性無能、失眠、偏頭痛、偏頭痛加重、感覺異常、睡眠障礙、嗜睡、震顫、眩暈、視野缺損。生殖系統(tǒng)：痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道炎。呼吸系統(tǒng)：哮喘加重、咳嗽、呼吸困難、喉水腫、咽炎、鼻炎、鼻竇炎。皮膚及其附件：痤瘡、血管性水腫、皮炎、瘙癢、肛門瘙癢癥、皮疹、紅斑疹、斑丘疹、皮膚炎癥、出汗增多、蕁麻疹。特殊感覺器官：中耳炎、嗅覺倒錯、味覺喪失、味覺倒錯。泌尿生殖系統(tǒng)：尿異常、白蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、真菌感染、血尿、尿頻、念珠菌病、生殖器念珠菌病、多尿。視覺系統(tǒng)：結(jié)膜炎、視覺異常。臨床試驗中，≤1%的具有潛在臨床意義的實驗室檢查指標(biāo)變化(無論是否與艾司奧美拉唑鎂相關(guān))如下：肌酐、尿酸、總膽紅素、堿性磷酸酶、ALT、AST、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板、血清胃泌素、血鉀濃度、血鈉濃度、甲狀腺素、促甲狀腺激素升高，血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血小板、血鉀濃度、血鈉濃度和甲狀腺素減少。內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：十二指腸炎、食管炎、食道狹窄、食道潰瘍、食道靜脈曲張、胃潰瘍、胃炎、疝氣、良性息肉或結(jié)節(jié)、巴雷特(Barrett)食管和粘膜變色。在6個月的維持治療期間，治療組中與治療有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)病率與安慰劑組相似。長達12個月的維持治療組與短期治療組在治療中出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)類型之間無差異。在治療癥狀性胃食管反流病的710例患者中進行了兩項安慰劑對照研究，在可能或很可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)中，最常見的不良反應(yīng)為腹瀉(4.3%)、頭痛(3.8%)和腹痛(3.8%)。2.與阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療：在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗中，聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)均為艾司奧美拉唑鎂、阿莫西林或克拉霉素單一治療的研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他不良反應(yīng)。對于接受三聯(lián)療法，連續(xù)治療10天的患者，報告頻率最高的與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為腹瀉(9.2%)、味覺倒錯(6.6%)、和腹痛(3.7%)。三聯(lián)療法治療組中出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生頻率并未高于艾司奧美拉唑鎂單一治療組。在采用艾司奧美拉唑鎂+阿莫西林和克拉霉素聯(lián)合用藥治療的臨床試驗中，未出現(xiàn)與這些藥物聯(lián)合治療有關(guān)的其他實驗室檢測異常情況的增加。有關(guān)阿莫西林或克拉霉素不良反應(yīng)和實驗室變化更多的信息，詳見其藥品說明書。3.上市后經(jīng)驗：在艾司奧美拉唑鎂獲準(zhǔn)上市后使用過程中，已確定以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由一組人數(shù)不確定的人群自發(fā)報告而來，因此并不總能準(zhǔn)確地估算出不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體系統(tǒng)列出如下：血液和淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏癥，全血細(xì)胞減少癥。眼部：視物模糊。胃腸道系統(tǒng)：胰腺炎、口炎、顯微鏡下結(jié)腸炎、胃底腺息肉。肝膽系統(tǒng)：肝功能衰竭、黃疸性肝炎或非黃疸性肝炎。免疫系統(tǒng)：速發(fā)型過敏反應(yīng)/休克。感染與侵染性疾?。何改c道念珠菌病、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉。代謝疾病和營養(yǎng)不良：低鎂血癥，伴隨或不伴隨低血鈣癥或低血鉀癥。肌肉骨骼和結(jié)締組織：肌無力，肌痛，髖部、腕部或脊柱骨折。神經(jīng)系統(tǒng)：肝性腦病，味覺異常。精神性疾?。汗粜袨椤⒓ぴ?、抑郁癥、幻覺。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：間質(zhì)性腎炎。生殖系統(tǒng)和乳房疾病：男子乳腺發(fā)育。呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱隔：支氣管痙攣。皮膚和皮下組織：脫發(fā)、多形紅斑、多汗癥、光過敏、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(某些可致命)、藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)、急性全身發(fā)疹性膿包性皮病(AGEP)、皮膚型紅斑狼瘡。
• 【禁忌】已知對艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。有報道使用艾司奧美拉唑鎂后會發(fā)生超敏反應(yīng)，如：速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、急性間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。艾司奧美拉唑不可與奈非那韋合用(見[藥物相互作用])。關(guān)于與艾司奧美拉唑鎂聯(lián)合使用的抗菌藥(克拉霉素和阿莫西林)禁忌的信息，請參閱其說明書中的禁忌部分。
• 【注意事項】警告與注意事項：1.并發(fā)胃惡性腫瘤：當(dāng)出現(xiàn)任何報警癥狀(如顯著的非有意的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便)、懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，應(yīng)首先排除惡性腫瘤，因為使用本品治療可減輕癥狀，延誤診斷。2.急性間質(zhì)性腎炎：在服用包括艾司奧美拉唑鎂在內(nèi)的PPIs的患者中觀察到急性間質(zhì)性腎炎。急性間質(zhì)性腎炎可能發(fā)生在PPI治療期間的任何時候?；颊呖赡艹霈F(xiàn)不同的體征和癥狀，從癥狀性超敏反應(yīng)到腎功能下降的非特異性癥狀(例如，不適、惡心、厭食)。在報告的病例中，一些患者經(jīng)活檢確診，且沒有腎外表現(xiàn)(如發(fā)熱、皮疹或關(guān)節(jié)痛)。如出現(xiàn)疑似急性間質(zhì)性腎炎，則停用本品(見[禁忌])。3.萎縮性胃炎：對長期接受奧美拉唑(艾司奧美拉唑為其對映異構(gòu)體)治療的患者進行胃體病理活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。4.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能會增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的風(fēng)險，尤其是住院患者。如果腹瀉不改善，應(yīng)考慮該診斷?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)療情況使用最低劑量和最短療程的PPI治療。幾乎所有抗菌藥物在使用過程中均有艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物(如克拉霉素和阿莫西林)，請參見相關(guān)抗菌藥物說明書中的[注意事項]。5.與氯吡格雷的相互作用：艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當(dāng)開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時，應(yīng)考慮其與其他通過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與艾司奧美拉唑之間的相互作用(見[藥物相互作用])，這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。作為預(yù)防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。6.骨折：質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長期用藥時(＞1年)，可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險因素的患者中。觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險增加10-40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險因素所致。對有骨質(zhì)疏松風(fēng)險的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。7.當(dāng)本品用于根除幽門螺桿菌的治療時，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。8.低鎂血癥：在接受至少3個月以及絕大多數(shù)在接受一年P(guān)PI(如艾司奧美拉唑)治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報道?？赡軙霈F(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如疲乏、手足抽搐、譫妄，驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開始時往往是隱秘的，從而被忽略。低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥和/或低鉀血癥，并可能加重高危患者的潛在低鈣血癥。在大多數(shù)患者中，在補鎂治療以及停用PPI后，低鎂血癥改善。預(yù)期需延長PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥(如，利尿劑)的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始PPI治療前及定期監(jiān)測血鎂濃度。對有低鈣血癥風(fēng)險的患者(如甲狀旁腺功能減退癥)，考慮在開始使用本品前及治療時定期監(jiān)測血鎂和血鈣的濃度。必要時，補充鎂和/或鈣。如果低鈣血癥治療無效，考慮停止使用PPI。9.合并使用貫葉連翹或利福平：誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4(例如貫葉連翹或利福平)的藥物會極大地降低艾司奧美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。10.本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用：血清嗜鉻粒蛋白A水平的提高會繼發(fā)降低胃部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物誘導(dǎo)。提供藥物者在評估血清嗜鉻粒蛋白A水平前應(yīng)暫停使用艾司奧美拉唑至少14天以及在初始血清嗜鉻粒蛋白A水平居高不下時應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實驗室的正常參考值可能存在差異，如進行一系列檢測(如，監(jiān)測)，應(yīng)在同一商業(yè)實驗室中進行。11.合并使用甲氨蝶呤：文獻資料提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高劑量；參見甲氨蝶呤處方信息)合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時可考慮暫時停用PPI(見[藥物相互作用])12.接受治療的患者，在其癥狀體征顯著改變時應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時，應(yīng)考慮由于艾司奧美拉唑血藥濃度的波動而可能產(chǎn)生的藥物相互作用(見[藥物相互作用])。13.本品含有蔗糖。伴有罕見的遺傳性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。14.使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險輕微增加，如沙門菌和彎曲桿菌(見[藥理毒理])。15.不建議聯(lián)合使用艾司奧美拉唑和阿扎那韋(見[藥物相互作用])。如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進行密切的臨床監(jiān)測，如在阿扎那韋劑量增至400mg，利托納韋(常與阿扎那韋合用)增至100mg時，艾司奧美拉唑的劑量不應(yīng)超過20mg。16.長期使用該藥治療的患者(尤其是治療1年以上的)應(yīng)定期進行監(jiān)測。17.與所有抑制胃酸的藥物一樣，艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因胃酸減少或缺乏而導(dǎo)致的維生素B12(氰鈷胺)的吸收減少。因此在長期治療中，對于體內(nèi)貯藏減少或帶有維生素B12吸收減少風(fēng)險因素的患者，需要考慮此風(fēng)險。18.嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)：有與PPI的使用有關(guān)的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的報告，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)，中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)和急性全身發(fā)疹性膿包性皮病(AGEP)。在出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)的體征或癥狀或者其他超敏反應(yīng)的體征時，應(yīng)停用本品并考慮進一步評估。19.皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡：已有服用PPI包括艾司奧美拉唑的患者報告了皮膚型紅斑狼瘡(CLE)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。這些事件包括新發(fā)和既有自身免疫病的惡化。PPI導(dǎo)致的紅斑狼瘡病例多數(shù)為CLE，SLE較少。避免超說明書長期使用PPI。如果出現(xiàn)CLE或SLE的癥狀或體征，請停藥并咨詢?？漆t(yī)生。多數(shù)患者在PPI停藥后4～12周內(nèi)好轉(zhuǎn)。20.胃底息肉：PPI的長期使用會導(dǎo)致胃底息肉的風(fēng)險增加，尤其是長期使用一年以上。大多數(shù)發(fā)展為胃底息肉的PPI使用者是無癥狀的，只是在內(nèi)窺鏡檢查中偶然發(fā)現(xiàn)了有胃底息肉。應(yīng)根據(jù)疾病治療的狀況使用最短的PPI治療時間。腎功能損害：腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗有限，治療時應(yīng)慎重(見[臨床藥理])。肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過20mg(見[臨床藥理])。對駕駛和使用機器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。
• 【藥物相互作用】1.干擾逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物治療：不建議聯(lián)合使用質(zhì)子泵抑制劑和阿扎那韋和奈非那韋。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用，可導(dǎo)致阿扎那韋血藥濃度大幅下降，并且可能失去療效，產(chǎn)生耐藥性。預(yù)期與質(zhì)子泵抑制劑合用后，可能使沙奎那韋(常與阿扎那韋合用)濃度升高，導(dǎo)致其毒性增加，因此，需要減少用藥劑量。已有報告，奧美拉唑(艾司奧美拉唑為其對映異構(gòu)體)可與一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物發(fā)生相互作用，但是，這些相互作用所具有的臨床意義和作用機制并不完全清楚。在奧美拉唑治療期間，胃pH值升高，可改變逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物的吸收。其它可能的相互作用機制為通過CYP2C19發(fā)揮作用。降低阿扎那韋和奈非那韋濃度：據(jù)報告，對于一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物，如阿扎那韋和奈非那韋，在與奧美拉唑合用時，血藥濃度呈現(xiàn)下降。多次給予奈非那韋(1250mg，每日兩次)和奧美拉唑(40mg，每日一次)后，奈非那韋和其藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的AUC分別下降36%和92%，Cmax分別下降37%和89%，Cmin分別下降39%和75%。多次給予阿扎那韋(400mg，每日一次)和奧美拉唑(40mg，每日一次，在給予阿扎那韋前2小時給藥)后，阿扎那韋的AUC下降94%，Cmax下降96%，Cmin下降95%。因此，不建議聯(lián)合使用奧美拉唑與此類藥物(如阿扎那韋和奈非那韋)。由于奧美拉唑與艾司奧美拉唑具有相似的藥效作用和藥代動力學(xué)特征，因此不建議給予艾司奧美拉唑和阿扎那韋聯(lián)合治療，并且禁忌給予艾司奧美拉唑和奈非那韋聯(lián)合治療。沙奎那韋濃度增加：據(jù)報告，對于其它逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物可出現(xiàn)血藥濃度升高，如沙奎那韋。在多次給予沙奎那韋/利托那韋(1000/100mg)，每日兩次，連服15天，以及奧美拉唑40mg，每日一次，連續(xù)聯(lián)合用藥治療11至15天后，沙奎那韋AUC增加82%，Cmax增加75%，Cmin增加106%。因此，在合用本品治療期間，建議對沙奎那韋的毒性進行臨床和實驗室監(jiān)測。出于安全性的考慮，應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的個體差異而減少沙奎那韋的用藥劑量。另據(jù)報告，也有一些逆轉(zhuǎn)錄抗病毒藥物與奧美拉唑聯(lián)合使用后，血藥濃度并未發(fā)生變化。2.生物利用度受胃pH值影響的藥物：艾司奧美拉唑可抑制胃酸分泌，因此，對于生物利用度會受到胃pH值重大影響的藥物(如酮康唑、依曲康唑、阿扎那韋、鐵鹽和地高辛)，艾司奧美拉唑可影響其吸收。3.對肝臟代謝/細(xì)胞色素P450途徑的影響：艾司奧美拉唑廣泛地在肝臟中經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。體外和體內(nèi)研究顯示，艾司奧美拉唑不太可能抑制CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1和3A4，預(yù)期本品與經(jīng)這些CYP酶代謝的藥物之間的相互作用不具有臨床相關(guān)性。藥物相互作用研究顯示，艾司奧美拉唑與苯妥英、華法林、奎尼丁、克拉霉素或阿莫西林等藥物之間在臨床上不具有顯著的相互作用。但是，上市后的報告顯示，對于接受華法林和艾司奧美拉唑聯(lián)合治療的患者，其凝血酶原檢測結(jié)果有變化。凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)和凝血酶原時間增加可導(dǎo)致患者出現(xiàn)異常出血，甚至發(fā)生死亡。因此，對于接受質(zhì)子泵抑制劑和華法林聯(lián)合治療的患者，需要對其INR和凝血酶原時間增加的情況進行監(jiān)測。艾司奧美拉唑抑制CYP2C19，后者為本品的主要代謝酶。因此，當(dāng)艾司奧美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。特別是本品用于按需治療時，更應(yīng)考慮這一點。合用本品30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用本品40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此，苯妥英治療期間，當(dāng)合用或停用本品時，建議監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次分別增加了voriconazole(伏立康唑：一種CYP2C19的底物)Cmax和AUCt15%和41%。艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg，每日二次)合用，可使機體對艾司奧美拉唑的暴露(AUC)加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑voriconazole(伏立康唑)增加奧美拉唑AUCt280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整。然而對于嚴(yán)重肝損和需要長期治療的患者應(yīng)該考慮調(diào)整本品的劑量。健康受試者中的研究結(jié)果顯示，氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量/75mg日維持劑量)和艾司奧美拉唑(40mg口服日劑量)之間會發(fā)生藥代動力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降40%，最終導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降14%。在健康受試者研究中，使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林(ASA)81mg的固定劑量聯(lián)合給藥與使用氯吡格雷單獨給藥相比，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量下降幾乎40%。但是，氯吡格雷組和氯吡格雷+復(fù)方制劑(艾司奧美拉唑+ASA)組中受試者的血小板聚集最大抑制水平(ADP誘導(dǎo))相同。在觀察研究和臨床研究中，均報告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產(chǎn)生的重大心血管事件導(dǎo)致與臨床效果不一致的數(shù)據(jù)。因此在[注意事項]中，提出不鼓勵與氯吡格雷同時使用。奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑。在20名健康受試者中進行的奧美拉唑和西洛他唑的交叉研究表明，給予奧美拉唑40mg，每日一次，連續(xù)用藥一周后，西洛他唑的Cmax和AUC分別增加18%和26%，其活性代謝產(chǎn)物3,4-二氫-西洛他唑(活性作用為西洛他唑的4～7倍)的Cmax和AUC分別增加29%和69%。預(yù)期在西洛他唑與艾司奧美拉唑聯(lián)合用藥后，可增加西洛他唑及其上述活性代謝產(chǎn)物的濃度。因此，應(yīng)當(dāng)考慮將西洛他唑的劑量從100mg一天兩次降至50mg一天兩次。CYP2C19或CYP3A4誘導(dǎo)劑或這兩種酶誘導(dǎo)劑(如利福平)會導(dǎo)致艾司奧美拉唑血藥濃度降低。據(jù)報告，奧美拉唑(艾司奧美拉唑為其對映異構(gòu)體)與CYP3A4誘導(dǎo)劑貫葉連翹之間存在相互作用。一項納入12名健康男性受試者的交叉研究顯示，貫葉連翹(300mg，每日三次，治療14天)在CYP2C19慢代謝者(Cmax和AUC值分別降低37.5%和37.9%)和快代謝者(Cmax和AUC值分別降低49.6%和43.9%)中使奧美拉唑全身暴露顯著降低。因此，應(yīng)避免本品與貫葉連翹或利福平合并用藥。短期評價艾司奧美拉唑和萘普生或羅非昔布合用的研究中未顯示臨床相關(guān)性的藥代動力學(xué)相互作用。4.本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用：藥物引起的胃酸降低可導(dǎo)致腸嗜鉻樣細(xì)胞增生和嗜鉻粒蛋白A水平增加，因此，對神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查造成干擾。5.他克莫司：本品與他克莫司合并用藥可導(dǎo)致他克莫司血藥濃度增加。6.與克拉霉素聯(lián)合治療：艾司奧美拉唑、克拉霉素與阿莫西林聯(lián)合用藥治療后，可導(dǎo)致艾司奧美拉唑和14-羥基克拉霉素的血藥濃度升高。禁止聯(lián)合使用克拉霉素與西沙必利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定、麥角胺或二氫麥角胺等藥物進行治療[請見克拉霉素的說明書]。7.甲氨蝶呤：病例報告、已發(fā)表的群體藥代動力學(xué)研究和回顧性分析提示，PPIs和甲氨蝶呤(主要是高劑量；參見甲氨蝶呤處方信息)合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時間。然而，尚未開展任何關(guān)于甲氨蝶呤和PPIs的正式藥物相互作用研究。在一些患者中有報道，當(dāng)與PPI聯(lián)合給藥時，甲氨蝶呤水平會升高。當(dāng)使用高劑量甲氨蝶呤治療時，可考慮艾司奧美拉唑的暫時撤藥。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床數(shù)據(jù)報告。流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，大量孕婦在使用消旋混合物奧美拉唑時，未發(fā)現(xiàn)致畸和胎兒毒性作用。動物實驗未顯示艾司奧美拉唑?qū)ε咛セ蛱喊l(fā)育有直接或間接的損害作用。用消旋混合物進行的動物實驗未顯示對妊娠、分娩或出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但給妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。尚不清楚艾司奧美拉唑是否會經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進行過艾司奧美拉唑的研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊。
• 【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。
• 【兒童用藥】兒童不應(yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒有相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+ATP酶而阻斷胃酸分泌的最后步驟。艾司奧美拉唑在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性成分，對基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。毒理研究：遺傳毒性：艾司奧美拉唑：艾司奧美拉唑Ames試驗、在體大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性；體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果為陽性。奧美拉唑：奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變和在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性。生殖毒性：艾司奧美拉唑：妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂，劑量分別達280mg/kg/天、86mg/kg/天(按體表面積計算，分別約為人口服劑量40mg的68倍、41倍)，未見致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中(設(shè)置了評價骨骼發(fā)育的額外指標(biāo))，經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14～280mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的3.4～68倍)。138mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見新生幼仔及出生后早期幼仔(出生至斷奶)的存活率降低。69mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的17倍)及更高劑量組可見幼仔在斷奶后即刻出現(xiàn)體重及體重增量明顯降低，神經(jīng)行為發(fā)育或一般發(fā)育延遲。此外，14mg/kg天(按體表面積計，約為人口服劑量40mg的3.4倍)及更高劑量組可見幼仔的股骨長度、寬度及皮質(zhì)骨厚度降低，脛骨生長板厚度降低，輕微至輕度的骨髓細(xì)胞減少。138mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見大鼠子代股骨骺板發(fā)育不良。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，親代大鼠于妊娠第7天至產(chǎn)后第21天(幼仔離乳)經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂14-280mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的3.4-68倍)，可見對妊娠及哺乳期大鼠母體骨骼的影響。138mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見母鼠股骨重量降低達14%(與安慰劑組相比)。艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進行的大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗，可見與艾司奧美拉唑鎂類似的母體及幼仔結(jié)果。在一項追加的發(fā)育毒性試驗中，大鼠于妊娠第7天或第16天至分娩經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂280mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的68倍)，追加了觀測時間點來評價幼仔自出生后2天至成年期的骨骼發(fā)育情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)母鼠僅在妊娠期給藥時，未見對子代在任何年齡時的骨骺板形態(tài)學(xué)的影響。奧美拉唑：使用奧美拉唑試驗結(jié)果評估艾司奧美拉唑?qū)ι吧彻δ艿臐撛谟绊憽４笫蠼?jīng)口給予奧美拉唑達138mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的34倍)，未見對母體生殖功能的影響。妊娠大鼠、妊娠兔于器官形成期經(jīng)口給予奧美拉唑，劑量分別達138mg/kg/天、69.1mg/kg/天(按體表面積計算，均約為人口服劑量40mg的34倍)，未見致畸作用。妊娠兔在器官形成期給予奧美拉唑6.9～69.1mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的3.4.-34倍)，可見劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。親代大鼠于交配前至哺乳期給予奧美拉唑13.8～138mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的3.4-34倍)，子代可見劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。致癌性：使用奧美拉唑試驗結(jié)果評估艾司奧美拉唑的致癌性。大鼠兩項2年致癌性試驗中，奧美拉唑劑量為1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的0.4-34倍)，雄性與雌性動物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣(ECL)細(xì)胞類癌；其中雌性動物的發(fā)生率明顯高于雄性動物，雌性動物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動物。胃類癌在未給藥動物中很少出現(xiàn)，而雌性動物和雄性動物給藥組中均出現(xiàn)ECL細(xì)胞增生。另一項試驗中，雌性大鼠連續(xù)1年給予奧美拉唑13.8mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的3.4倍)，之后停藥1年，未見類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥1年時，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的ECL細(xì)胞增生(給藥組94%，對照組10%)，第二年時給藥組與對照組之間的差異縮小，但給藥組ECL細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出現(xiàn)胃腺癌，而在給藥2年時雄性與雄性大鼠中均未見發(fā)生。從歷史資料來看，該種屬大鼠無發(fā)生類似腫瘤的記載，由于僅出現(xiàn)一例，其意義難以判斷。奧美拉唑小鼠78周致癌性試驗中，未見腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗結(jié)果不明確。幼齡動物毒性：幼年大鼠經(jīng)口給予艾司奧美拉唑鎂鹽，劑量為70-280mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的17-68倍)，從出生后第7天至35天連續(xù)給藥28天，恢復(fù)期14天。高劑量280mg/kg/天劑量組可見死亡動物數(shù)量增加；140mg/kg/天(按體表面積計算，約為人口服劑量40mg的34倍)及更高劑量組可見給藥相關(guān)的體重降低(約14%)及體重增量降低，股骨重量減輕和長度縮短，并影響總體生長。艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進行上述試驗，可見類似結(jié)果。
• 【藥物過量】過量使用艾司奧美拉唑的經(jīng)驗非常有限，與280mg劑量相關(guān)的癥狀表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力。單劑量使用80mg艾司奧美拉唑無異常反應(yīng)。沒有已知的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，因此難以透析。對任何過量中毒的治療，應(yīng)采用對癥處理和全身支持療法。
• 【藥代動力學(xué)】吸收與分布：艾司奧美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服采用腸溶衣顆粒。體內(nèi)轉(zhuǎn)化為R-異構(gòu)體的量可以忽略。艾司奧美拉唑吸收迅速，口服后約1~2小時血漿濃度達到高峰。單劑量40mg給藥后的絕對生物利用度為64%，而每日一次重復(fù)給藥后的絕對生物利用度為89%。20mg劑量的相應(yīng)值分別為50%和68%。健康受試者穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。艾司奧美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為97%。進食會延緩和降低艾司奧美拉唑的吸收，但對艾司奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。代謝與排泄：艾司奧美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。艾司奧美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學(xué)特征?？傃獫{清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為1.3小時。已對每日二次給予艾司奧美拉唑40mg的藥代動力學(xué)進行了研究。重復(fù)給藥后，艾司奧美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增大。這種增大是劑量依賴性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和(或)其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次給藥時，艾司奧美拉在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。艾司奧美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。
• 【貯藏】密閉，不超過25℃保存。
• 【生產(chǎn)廠家】蘇州特瑞藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】蘇州特瑞藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20233698
• 【生產(chǎn)地址】蘇州高新區(qū)滸墅關(guān)鎮(zhèn)滸青路68號
• 【條形碼】6937129800508
• 【藥品本位碼】86910121000165

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