• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】依達(dá)拉奉右莰醇舌下片
• 【商品名/商標(biāo)】

  先必新

• 【規(guī)格】30mg:6mg*14片*1板
• 【主要成份】本品為復(fù)方制劑，活性成份為右莰醇和依達(dá)拉奉。每片含依達(dá)拉奉30mg和右莰醇6mg。
• 【性狀】依達(dá)拉奉右莰醇舌下片為白色或類白色片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。

• 【用法用量】推薦劑量為每次1片舌下含服，每日2次，兩次用藥間隔不得少于6小時(shí)，連續(xù)用藥14天。發(fā)病后應(yīng)盡早開(kāi)始給藥。取出本品放在舌下含服，保持至無(wú)明顯異物感。含服過(guò)程中請(qǐng)勿阻嚼或?qū)⑽幢澜馑幬镏苯油萄?。本品?jīng)舌下崩解后會(huì)殘留少量顆粒，為輔料殘留，屬于正?，F(xiàn)象。
• 【不良反應(yīng)】本部分描述了在III期臨床試驗(yàn)中觀察到的可能由依達(dá)拉奉右莰醇舌下片引起的不良反應(yīng)及其發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在規(guī)定條件下進(jìn)行的，故在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。依達(dá)拉奉右莰醇舌下片III期臨床試驗(yàn)共納入了914例急性缺血性腦卒中受試者，依達(dá)拉奉右莰醇舌下片組450例受試者接受至少1次給藥，平均用藥片數(shù)為27.1片（最少1片，最多30片）。按照系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率列出的不良反應(yīng)（至少在試驗(yàn)組2例受試者中出現(xiàn)，且發(fā)生率高于安慰劑組）見(jiàn)表1，頻率定義如下：十分常見(jiàn)（≥10％)，常見(jiàn)（1％～10％，含1％），偶見(jiàn)（0.1％～1％，含0.1％），罕見(jiàn)（0.01％～0.1％，含0.01％），十分罕見(jiàn)（＜0.01％）。肝膽系統(tǒng)疾?。撼Ｒ?jiàn)：肝功能異常。代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病：常見(jiàn)：低鉀血癥、低蛋白血癥；偶見(jiàn)：高尿酸血癥、高甘油三酯血癥。各類檢查：偶見(jiàn)：血纖維蛋白原升高、尿蛋白檢出。胃腸系統(tǒng)疾?。撼Ｒ?jiàn)：便秘；偶見(jiàn)：腹部不適。血液及淋巴系統(tǒng)疾病：偶見(jiàn)：貧血。感染及侵染類疾病：偶見(jiàn)：尿路感染。
• 【禁忌】1.重度腎功能不全的患者（有加重腎功能損傷的可能）禁用。2.對(duì)依達(dá)拉奉右莰醇舌下片活性成份或任何輔料過(guò)敏的患者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】1.輕、中度腎功能不全的患者慎用。2.肝功能不全患者慎用。3.心臟疾病患者慎用。4.高齡患者慎用。因相同活性成份依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新注射液）在上市后收到急性腎損傷的自發(fā)報(bào)告，因此在本品給藥過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行多次腎功能檢測(cè)，同時(shí)在給藥結(jié)束后繼續(xù)密切觀察，出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能下降或少尿等癥狀的情況下，立即停止給藥，進(jìn)行適當(dāng)處理。接受其他依達(dá)拉奉制劑治療曾有死亡病例報(bào)告（多數(shù)在80歲以上），應(yīng)特別注意，尤其是高齡患者。
• 【藥物相互作用】臨床研究結(jié)果表明：?jiǎn)蝿┝快o脈滴注依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新®）和依達(dá)拉奉注射液（必存®）相比，依達(dá)拉奉及依達(dá)拉奉葡萄糖醛酸藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有顯著性差異，說(shuō)明右莰醇對(duì)依達(dá)拉奉的藥代動(dòng)力學(xué)行為沒(méi)有影響。體外研究結(jié)果表明：依達(dá)拉奉在人肝微粒體體外孵育中主要被UGT代謝，肝藥酶（CYP450）介導(dǎo)的代謝程度很低，臨床研究結(jié)果同時(shí)表明，依達(dá)拉奉和右莰醇在人體內(nèi)主要通過(guò)UGT代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，因而依達(dá)拉奉及右莰醇的藥代動(dòng)力學(xué)行為不易受CYP抑制劑或誘導(dǎo)劑影響。另外，治療劑量下依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)主要肝藥酶亦無(wú)明顯抑制或誘導(dǎo)作用。依達(dá)拉奉與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時(shí)，可能加重腎功能損傷，合并用藥時(shí)需進(jìn)行多次腎功能檢測(cè)等觀察。因此合并用藥時(shí)應(yīng)慎重或禁用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本品。妊娠婦女中尚未展開(kāi)充分研究，尚不能確定關(guān)于妊娠期給藥的安全性。動(dòng)物生殖毒性實(shí)驗(yàn)表明，在6.25-25mg/kg/day的劑量下（最高暴露量為病人使用臨床劑量暴露量的2.9倍時(shí)）未見(jiàn)明顯胚胎-胎仔發(fā)育毒性，無(wú)明顯致畸作用。2．哺乳期的婦女禁用。必須應(yīng)用時(shí)，在給予本品期間應(yīng)停止哺乳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到依達(dá)拉奉在乳汁分布。
• 【老年患者用藥】依達(dá)拉奉右莰醇舌下片研究中,試驗(yàn)組共納入179例65歲及以上的老年患者,與安慰劑組相比，安全性和有效性總體上沒(méi)有顯著差異。因老年生理機(jī)能低下，不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)適當(dāng)處理，必要時(shí)停止給藥。尚缺乏80歲以上老年患者的安全性數(shù)據(jù)。80歲以上的高齡患者應(yīng)慎用本品。
• 【兒童用藥】?jī)和粦?yīng)使用本品（因沒(méi)有使用經(jīng)驗(yàn)，尚不能確定兒童用藥的安全性）。
• 【藥理毒理】藥理作用：本品為依達(dá)拉奉和右莰醇組成的復(fù)方制劑，其中，依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，但二者用于急性缺血性腦卒中的作用機(jī)制尚不明確。動(dòng)物藥效試驗(yàn)中，依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液在局灶性腦缺血和/或再灌注模型大鼠上顯示出縮小腦梗死面積和改善神經(jīng)缺陷癥狀的作用。毒理研究：遺傳毒性：依達(dá)拉奉右莰醇注射液Ames試驗(yàn)、體外中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雄性大鼠于交配4周至交配期間、雌性大鼠于交配前2周至妊娠第6天靜脈注射給予依達(dá)拉奉右莰醇注射液6.25、12.5、25mg/kg，對(duì)親代大鼠具有毒性，包括25mg/kg劑量下出現(xiàn)血色樣尿，部分大鼠一過(guò)性呼吸急促、活動(dòng)減少，各劑量組雄性大鼠體重和攝食量降低，對(duì)生育力及早期胚胎發(fā)育未見(jiàn)明顯影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6天至15天靜脈注射給予依達(dá)拉奉右莰醇注射液6.25、12.5、25mg/kg，高劑量（25mg/kg）對(duì)親代大鼠具有毒性，包括血色樣尿，部分大鼠一過(guò)性呼吸急促和活動(dòng)減少，未見(jiàn)胚胎-胎仔發(fā)育毒性；兔于妊娠第6天至18天靜脈注射給予依達(dá)拉奉右莰醇注射液2.5、5、10mg/kg，未見(jiàn)母體毒性和胚胎-胎仔發(fā)育毒性。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天靜脈注射給予依達(dá)拉奉右莰醇注射液6.25、12.5、25mg/kg，對(duì)母體和子代（F0代和F1代）未見(jiàn)明顯影響。母鼠給藥后依達(dá)拉奉會(huì)少量分布至乳汁中，右莰醇可部分分布至乳汁中。
• 【藥物過(guò)量】無(wú)藥物過(guò)量相關(guān)研究支持。在健康人體內(nèi)進(jìn)行的劑量探索試驗(yàn)中，單次舌下給予右莰醇18mg/依達(dá)拉奉90mg，或每日2次，每次給予右莰醇12mg/依達(dá)拉奉60mg，連續(xù)5天未發(fā)現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。對(duì)患者接受高于所推薦劑量時(shí)產(chǎn)生的急性毒性尚缺少臨床經(jīng)驗(yàn)，如果患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，可采取包括停藥等適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?/li>
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：中國(guó)健康受試者單次舌下含服1片（含依達(dá)拉奉30mg+右莰醇6mg）、2片（含依達(dá)拉奉60mg+右莰醇12mg）、3片（含依達(dá)拉奉90mg+右莰醇18mg）依達(dá)拉奉右莰醇舌下片后，依達(dá)拉奉和右莰醇在體內(nèi)吸收較快。依達(dá)拉奉的達(dá)峰時(shí)間Tmax中位數(shù)為1.00~1.25h；右莰醇的達(dá)峰時(shí)間Tmax中位數(shù)為0.500~0.625h。隨著給藥劑量的增加，血漿中依達(dá)拉奉的Cmax及AUC均相應(yīng)增加，略高于劑量的增加比例；右莰醇的Cmax及AUC未顯著增加，低于劑量的增加比例，呈現(xiàn)飽和趨勢(shì)。依達(dá)拉奉和右莰醇均未呈現(xiàn)典型的劑量-暴露線性比例關(guān)系。中國(guó)健康受試者每天2次、連續(xù)9次舌下含服1片（含依達(dá)拉奉30mg+右莰醇6mg）、2片（含依達(dá)拉奉60mg+右莰醇12mg）依達(dá)拉奉右莰醇舌下片后，依達(dá)拉奉的穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間Tmax中位數(shù)為1.00~1.50h；右莰醇的穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間Tmax中位數(shù)為0.250~0.500h。隨著給藥劑量的增加，血漿中依達(dá)拉奉的Cmax及AUC均相應(yīng)增加，多次給藥后基本無(wú)蓄積（RCmax：0.952~1.08；RAUC0-12h：1.04~1.06）；血漿中右莰醇的Cmax及AUC未顯著增加，呈現(xiàn)飽和的趨勢(shì)，多次給藥后存在一定蓄積（RCmax：1.28~1.49；RAUC0-12h：1.25~1.54）。分布：依達(dá)拉奉與人血漿蛋白結(jié)合率為63.8~75.5%，右莰醇與人血漿蛋白結(jié)合率為63.0~68.4%。（依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液）單次舌下含服依達(dá)拉奉右莰醇舌下片后，依達(dá)拉奉的表觀分布容積Vz/F為23.9~25.8L，多次舌下含服后穩(wěn)態(tài)表觀分布容積Vz/F為27~33.6L；單次舌下含服后右莰醇的表觀分布容積Vz/F為738~1720L，多次舌下含服后穩(wěn)態(tài)表觀分布容積Vz/F為1210~2727L。代謝：未在依達(dá)拉奉右莰醇舌下片的臨床試驗(yàn)中考察藥物的體內(nèi)代謝途徑。靜脈滴注依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新®）后，依達(dá)拉奉在體內(nèi)主要通過(guò)二相代謝酶轉(zhuǎn)化為非活性代謝產(chǎn)物依達(dá)拉奉葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合物，右莰醇在人體內(nèi)主要轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸結(jié)合物。排泄：未在依達(dá)拉奉右莰醇舌下片的臨床試驗(yàn)中考察藥物的體內(nèi)排泄途徑。靜脈滴注依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先必新®）后，在24h以內(nèi)，大部分藥物通過(guò)腎臟排泄。約82%的依達(dá)拉奉以依達(dá)拉奉葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從尿液排泄，僅4.17%以原型從尿液排泄，約63%的右莰醇以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從尿液排泄。單次舌下含服1片、2片、3片依達(dá)拉奉右莰醇舌下片后，依達(dá)拉奉的半衰期t1/2平均值為2.87~3.67h，右莰醇的半衰期t1/2平均值為1.64~3.16h。多次舌下含服1片、2片依達(dá)拉奉右莰醇舌下片后，依達(dá)拉奉的穩(wěn)態(tài)半衰期t1/2平均值為3.76~4.36h，右莰醇的穩(wěn)態(tài)半衰期t1/2平均值為4.02~7.90h。特殊人群：老年人：尚未考察年齡對(duì)依達(dá)拉奉右莰醇舌下片藥代動(dòng)力學(xué)的影響。未發(fā)現(xiàn)年齡影響依達(dá)拉奉的藥代動(dòng)力學(xué)（依達(dá)拉奉注射液）。腎功能不全：尚未考察腎功能不全對(duì)依達(dá)拉奉右莰醇舌下片藥代動(dòng)力學(xué)的影響。與腎功能正常的受試者相比，輕度腎功能不全受試者（eGFR60~89mL/min/1.73m2）單次靜脈滴注依達(dá)拉奉30mg（推薦劑量的一半）超過(guò)60min后，依達(dá)拉奉的平均Cmax和AUC0-∞分別為1.15倍和1.20倍，中度腎功能不全受試者（eGFR30~59mL/min/1.73m2）分別為1.25倍和1.29倍。依達(dá)拉奉在輕度、中度腎功能不全受試者中的暴露量變化不具有顯著的臨床意義，因此無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。未研究重度腎功能不全對(duì)依達(dá)拉奉暴露量的影響。（依達(dá)拉奉注射液）肝功能不全：尚未考察肝功能不全對(duì)依達(dá)拉奉右莰醇舌下片藥代動(dòng)力學(xué)的影響。與肝功能正常的受試者相比，輕度肝功能不全受試者（Child-Pughscore5或6）單次靜脈滴注依達(dá)拉奉30mg（推薦劑量的一半）超過(guò)60min后，依達(dá)拉奉的平均Cmax和AUC0-∞分別為1.20和1.07倍，中度肝功能不全受試者（Child-Pughscore7~9）分別為1.24倍和1.14倍，重度肝功能不全受試者（Child-Pughscore10~14）分別為1.20倍和1.19倍。依達(dá)拉奉在輕度、中度、重度肝功能不全受試者中的暴露量變化不具有顯著的臨床意義，因此無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。（依達(dá)拉奉注射液）遺傳藥理學(xué)：尚無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)。
• 【貯藏】密封，避光，不超過(guò)25℃保存。
• 【有效期】18個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】藥源生物科技(啟東)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】先聲藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20240041
• 【生產(chǎn)地址】啟東高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)江楓路
• 【條形碼】6922388001513
• 【藥品本位碼】86901594000660

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