• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】二十碳五烯酸乙酯軟膠囊
• 【規(guī)格】1g(數(shù)量待定)
• 【主要成份】本品活性成份為二十碳五烯酸乙酯。
• 【性狀】本品內(nèi)容物為無色至淺黃色的澄清油狀液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  在控制飲食的基礎(chǔ)上，本品用于降低重度高甘油三酯血癥(≥500mg/dL)成年患者的甘油三酯(TG)水平。與他汀類藥物聯(lián)合使用，用于確診心血管疾病或糖尿病伴≥2種其他心血管疾病危險(xiǎn)因素，合并高甘油三酯血癥(≥150mg/dL)的成年患者，以降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(心肌梗死、卒中、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建和不穩(wěn)定型心絞痛需住院治療)。尚未評(píng)估本品對(duì)重度高甘油三酯血癥患者發(fā)生胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)的影響。

• 【用法用量】4g/日，與食物同服，一次2粒，一日2次。使用注意事項(xiàng)：在開始治療前先評(píng)估甘油三酯水平。識(shí)別其它導(dǎo)致高甘油三酯血癥的原因(如糖尿病、甲狀腺功能減退、或藥物引起)，并進(jìn)行適當(dāng)管理?；颊咴诮邮鼙酒分委熐皯?yīng)合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，并應(yīng)在治療期間繼續(xù)維持。隨餐服用，整粒吞服，不可破開、壓碎、溶解和咀嚼。對(duì)肝損傷患者，應(yīng)在開始使用本品治療前和治療期間的適當(dāng)時(shí)間間隔，定期監(jiān)測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。
• 【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)：由于臨床試驗(yàn)是在不同的條件下開展，其不良反應(yīng)發(fā)生率不能和其它臨床試驗(yàn)藥物相比，并且可能無法反映藥物實(shí)際使用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率。與二十碳五烯酸乙酯相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是出血、外周水腫、房顫、便秘、肌肉骨骼疼痛、痛風(fēng)、皮疹、關(guān)節(jié)痛和口咽痛。最常見的出血事件是消化道出血、挫傷、血尿和鼻出血。高甘油三酯血癥試驗(yàn)：在甘油三酸酯水平為200-2000mg/dl的患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療12周，比安慰劑組發(fā)生比例高1%以上的不良反應(yīng)有關(guān)節(jié)痛和口咽痛。心血管結(jié)局試驗(yàn)：在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的心血管結(jié)局試驗(yàn)中，將8179例接受他汀治療的患者隨機(jī)接受二十碳五烯酸乙酯軟膠囊或安慰劑治療，中位隨訪4.9年，基線中位年齡64歲，女性29%，白人90%，亞裔5%，黑人2%，西班牙裔4%。常見的不良反應(yīng)(二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的發(fā)生率≥3%，且比安慰劑的發(fā)生率高1%以上)包括出血(11.8%)、外周水腫(7.8%)，房顫(5.8%)、便秘(5.4%)，肌肉骨骼疼痛(4.3%)，痛風(fēng)(4.3%)和皮疹(3.0%)。最常見的出血事件是消化道出血(3.1%)、挫傷(2.5%)、血尿(1.9%)和鼻出血(1.5%)。上市后經(jīng)驗(yàn)：在二十碳五烯酸乙酯軟膠囊上市后還發(fā)現(xiàn)了其他不良反應(yīng)。但由于這些自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)來自不確定數(shù)量的人群，因此無法可靠地估計(jì)其發(fā)生率以及建立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。所報(bào)道的其他不良反應(yīng)如下：腹瀉、血甘油三酯水平升高、腹部不適、四肢疼痛。
• 【禁忌】對(duì)本品活性成分或任何輔料過敏者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】房顫或房撲：二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與需要住院治療的房顫或房撲風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在一項(xiàng)8179例接受他汀類藥物治療的確診患有心血管疾病或糖尿病合并心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者參與的雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療組有127例(3%)患者發(fā)生了需要24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間住院治療的房顫或房撲，安慰劑組為84例(2%)。有房顫或房撲既往史的患者房額發(fā)生率更高。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者(尤其是有相關(guān)病史的患者)是否有房顫或房撲的臨床證據(jù)(例如呼吸困難、心悸、暈厥/頭量、胸部不適、血壓變化或脈搏不規(guī)則)。當(dāng)有臨床指征時(shí)，應(yīng)進(jìn)行心電圖評(píng)價(jià)。對(duì)魚類和/或貝類過敏：二十碳五烯酸乙酯是從魚油中提取的。目前尚不清楚對(duì)魚類和/或貝類過敏的患者對(duì)二十碳五烯酸乙酯的過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。已知對(duì)魚類和/或貝類具有超敏反應(yīng)的患者應(yīng)慎用二十碳五烯酸乙酯。請(qǐng)告知已知對(duì)魚和/或貝類過敏的患者關(guān)于可能會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)的潛在可能，并建議其如果發(fā)生任何反應(yīng)，應(yīng)停止使用，立即就醫(yī)。出血：十碳五烯酸乙酯軟膠囊與出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。一項(xiàng)8179例患者參加的雙盲安慰劑對(duì)照心血管事件研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊組和安慰劑組分別有482例(11.8%)、404例(9.%)患者發(fā)生了出血事件，分別有111例(3.4%)和85例(2.6%)患者發(fā)生嚴(yán)重出血事件。同時(shí)服用抗血小板藥物，包括阿司匹林、氯吡格雷和/或華法林等抗凝藥的患者中，出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。
• 【藥物相互作用】抗凝劑或其它影響凝血的藥物：一些研究證明ω-3脂肪酸可延長(zhǎng)出血時(shí)間，研究中出血時(shí)間延長(zhǎng)并未超過正常上限，未引起具有臨床意義的出血事件。對(duì)合并服用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與抗血小板藥物，包括阿司匹林、氯吡格雷和/或華法林等抗凝藥的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)出血情況。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：孕婦服用二十碳五烯酸乙酯的數(shù)據(jù)有限。最好避免在妊娠期間服用二十碳五烯酸乙酯，除非使用的益處大于對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：已發(fā)表的研究表明可在人乳汁中檢測(cè)到EPA在內(nèi)ω-3脂肪酸。口服補(bǔ)充ω-3脂肪酸的哺乳期婦女乳汁中ω-3脂肪酸含量更高。無關(guān)于ω-3脂肪酸乙酯對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒或產(chǎn)奶量影響的數(shù)據(jù)。不能排除對(duì)哺乳兒童的風(fēng)險(xiǎn)。服用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊時(shí)是否母乳喂養(yǎng)，需平衡考慮母乳喂養(yǎng)對(duì)胎兒發(fā)育和健康的好處、二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療對(duì)母親的益處、二十碳五烯酸乙酯軟膠囊或潛在母體狀況對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的潛在不良作用，決定是停止母乳喂養(yǎng)還是停止二十碳五烯酸乙酯治療。
• 【老年患者用藥】二十碳五烯酸乙酯軟膠囊開展的臨床試驗(yàn)中，65歲以上患者占比為45%。65歲及以上人群和65歲以下人群在安全性和有效性上并未表現(xiàn)出差異。其它已報(bào)告的臨床試驗(yàn)也沒有發(fā)現(xiàn)老年人和年輕人存在差異。
• 【兒童用藥】目前尚未建立兒童使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)。
• 【藥理毒理】藥理作用：二十碳五烯酸(EPA)是魚類、海棲哺乳類等脂肪中富含的ω-3系多價(jià)不飽和脂肪酸的一種，可以減少肝臟極低密度脂蛋白甘油三酸酯(VLDL-TG)的合成和/或分泌，并增加循環(huán)VLDL中的TG清除。作用機(jī)制包括促進(jìn)β-氧化；抑制酰基輔酶A:1,2-二?；视王；D(zhuǎn)移酶(DGAT)活性；抑制肝臟脂肪生成；增加血漿脂蛋白脂肪酶的活性。EPA對(duì)心血管的作用機(jī)制尚未明確。經(jīng)EPA治療后，可觀察到頸動(dòng)脈斑塊樣本中EPA脂質(zhì)成分增加，循環(huán)EPA/花生四烯酸比率增加。EPA在某些離體條件下會(huì)抑制血小板聚集，但其臨床意義尚不明確。毒理研究：遺傳毒性：二十碳五烯酸乙酯的Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性。生殖毒性：雄性大鼠在交配前9周，雌性大鼠從交配前14天到妊娠后第7天，分別經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.3、1、3g/kg/天。在3g/kg/天劑量下(按體表面積折算，暴露量相當(dāng)于人臨床劑量4g/天的7倍)，雌性幼鼠肛門-生殖器間距離和頸肋均呈現(xiàn)增加。致癌性：大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.09、0.27、0.91g/kg/天，雄性大鼠未出現(xiàn)與藥物相關(guān)腫瘤，而雌性大鼠在劑量為人臨床最大給藥劑量4g/天時(shí)，藥物吸收部位腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)血管瘤和血管肉瘤，全部血管組織的血管瘤和血管肉瘤發(fā)生率未見增高。Tg.rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)6個(gè)月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.5、1、2、4.6g/kg/天，在4.6g/kg/天劑量下，雄性小鼠尾部皮膚與皮下組織出現(xiàn)與藥物相關(guān)性良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤。該乳頭狀瘤被認(rèn)為是繼發(fā)于排出油狀便后對(duì)近端尾部的慢性刺激，與臨床不相關(guān)。在0.5-4.6g/kg/天劑量下，雌性小鼠未見與藥物相關(guān)性腫瘤。
• 【藥物過量】二十碳五烯酸乙酯過量服用時(shí)沒有特殊的治療方法。如果用藥過量，應(yīng)根據(jù)需要，對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療并采取支持措施。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：口服給藥后，二十碳五烯酸乙酯在吸收過程中被去酯化。其活性代謝物EPA在小腸吸收，并主要經(jīng)由胸導(dǎo)管淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體循環(huán)?？诜嘉逑┧嵋阴ボ浤z囊后約5小肘，EPA的血漿濃度達(dá)到峰值。二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的所有臨床研究均為與飯同食或飯后食用，未進(jìn)行食物對(duì)其影響的研究。分布：EPA穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積約為88L。循環(huán)血漿中的EPA主要結(jié)合于磷脂、甘油三酯和膽固醇酯，＜1%以非酯化脂肪酸的形式存在。超過99%的非酯化EPA與血漿蛋白結(jié)合。代謝：與飲食中的脂肪酸類似，EPA主要在肝臟通過β-氧化代謝。β-氧化將EPA的長(zhǎng)碳鏈裂解代謝為乙酰輔酶A，后者通過三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)化為能量。細(xì)胞色素P450所介導(dǎo)的代謝是EPA消除的次要途徑。排泄：穩(wěn)態(tài)時(shí)EPA的總血漿清除率為684mL/hr。EPA的血漿消除半衰期(t1/2)約為89小時(shí)。二十碳五烯酸乙酯不經(jīng)腎臟排泄。
• 【貯藏】密封，不超過25℃保存。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江誠(chéng)意藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20255237
• 【生產(chǎn)地址】浙江省溫州市洞頭區(qū)化工路118號(hào)
• 【藥品本位碼】86904615000809

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