• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿瑞匹坦注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  歐瑞貝

• 【規(guī)格】4.4ml:32mg
• 【主要成份】阿瑞匹坦。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品與其它止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于成年患者預(yù)防：①高度致吐性抗腫瘤化療(HEC)的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。②中度致吐性抗腫瘤化療(MEC)的初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的遲發(fā)性惡心和嘔吐。

• 【用法用量】預(yù)防成年患者HEC和MEC引起的惡心和嘔吐：在預(yù)防成年患者因HEC或MEC所致的惡心和嘔吐時，本品、地塞米松和5-HT3拮抗劑的推薦劑量分別見表1和表2。本品給藥方式包括兩(2)分鐘以上的靜脈推注或三十(30)分鐘以上的靜脈輸注，于第一天化療開始前約30分鐘完成靜脈給藥。表1預(yù)防HEC引起的惡心和嘔吐的推薦劑量：阿瑞匹坦注射液：第1天130mg，靜脈給藥；第2/3/4天無。地塞米松：第1天6mg，口服；第2天3.75mg，口服；第3天3.75mg，口服，每天兩次；第4天3.75mg，口服，每天兩次。5-HT3拮抗劑：推薦劑量請參閱合用5-HT3拮抗劑的處方信息 。表2預(yù)防MEC引起的遲發(fā)性惡心和嘔吐的推薦劑量：阿瑞匹坦注射液：第1天130mg，靜脈給藥。地塞米松：第1天6mg，口服。5-HT3拮抗劑：推薦劑量請參閱合用5-HT3拮抗劑的處方信息 。使用方法：①2分鐘以上的靜脈推注：無菌條件下從藥瓶中抽取18ml(130mg劑量)藥液。給藥時無須稀釋，給藥前后應(yīng)用生理鹽水沖洗輸液管。②30分鐘以上的靜脈輸注：阿瑞匹坦注射液靜脈輸注的配制說明見表3。表3阿瑞匹坦注射液靜脈輸注配制說明：①無菌條件下從藥瓶中抽取18ml(130mg劑量)藥液并將其注入含有100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的輸液袋a中。②輕輕倒置輸液袋4至5次。避免振搖。③給藥前，檢查輸液袋中有無顆粒物，是否變色。如果觀察到顆粒物和/或變色，則丟棄不用。僅使用非DEHP管、非PVC輸液袋：貯存：在室溫條件下，阿瑞匹坦注射液用0.9%氯化鈉注射液稀釋后可穩(wěn)定6小時，用5%葡萄糖注射液稀釋后可穩(wěn)定12小時。在冷藏條件下，阿瑞匹坦注射液用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后可穩(wěn)定72小時。注意事項：阿瑞匹坦注射液不應(yīng)與尚未確定物理和化學(xué)相容性的溶液混合。阿瑞匹坦注射液不應(yīng)與任何含有二價陽離子(如鈣、鎂)的溶液配伍，包括乳酸林格氏溶液和哈特曼氏溶液。特殊患者人群：肝功能不全：輕、中度肝功能不全(Child-Pugh分級評分5-9分)的患者不需要調(diào)整本品的給藥劑量。目前尚沒有重度肝功能不全(Child-Pugh分級評分＞9分)的患者使用本品的臨床研究資料。腎功能不全：腎功能不全的患者和進行血液透析的終末期腎病患者均不需要調(diào)整本品的給藥劑量。兒童：尚未確立本品在18歲以下患者中的安全性及有效性。老年人(≥65歲)：老年人無需調(diào)整劑量。
• 【不良反應(yīng)】(1)臨床試驗經(jīng)驗：由于進行臨床試驗的條件具有廣泛差異，不能將某種藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率直接與另一種藥物的相比較，且臨床試驗中觀察到的發(fā)生率也可能無法反映實際應(yīng)用中的發(fā)生率。通過在健康受試者中的單劑量給藥試驗，及患者靜脈注射福沙匹坦和/或口服阿瑞匹坦的對照研究，評估并確定了阿瑞匹坦注射液的安全性。在這些對照研究中觀察到的不良反應(yīng)如下所述。以下數(shù)據(jù)來自于國外文獻(xiàn)：阿瑞匹坦注射液的安全性：共有200例健康受試者接受單次30分鐘輸注130mg阿瑞匹坦注射液，至少2%的受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)為頭痛(3%)和疲乏(2%)。50例接受單次2分鐘注射阿瑞匹坦注射液的健康受試者的安全性特征與接受30分鐘輸注的受試者相似。預(yù)防成人高度致吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐的研究中的不良反應(yīng)：在一項預(yù)防高度致吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐、采用陽性對照的臨床研究中，與1169例接受3天口服阿瑞匹坦方案的患者相比，對1143例接受單次靜脈給藥福沙匹坦150mg(阿瑞匹坦的前藥)的患者進行了安全性評估。靜脈給藥時，福沙匹坦在30分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。其安全性特征與先前HEC研究中口服阿瑞匹坦3天方案所觀察到的特征大致相似。然而，靜脈給藥福沙匹坦組患者的輸注部位反應(yīng)發(fā)生率(3.0%)高于口服阿瑞匹坦組患者(0.5%)。報告的輸注部位反應(yīng)包括：輸注部位紅斑、輸注部位瘙癢、輸注部位疼痛、輸注部位硬結(jié)和輸注部位血栓性靜脈炎。阿瑞匹坦注射液也可能發(fā)生口服阿瑞匹坦相關(guān)的不良反應(yīng)。有關(guān)完整的安全性信息，請參見口服阿瑞匹坦的完整處方信息。預(yù)防成人中度致吐化療藥物(MEC)引起惡心和嘔吐的研究中的不良反應(yīng)：在一項接受MEC治療患者參與的陽性藥物對照臨床試驗中，對497例接受昂丹司瓊和地塞米松單藥治療(標(biāo)準(zhǔn)療法)的患者，與504例接受單劑量靜脈給藥福沙匹坦聯(lián)合昂丹司瓊和地塞米松(靜脈給藥福沙匹坦方案)的患者進行了安全性評估。最常見的不良反應(yīng)包括：疲乏、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等，詳見紙質(zhì)說明書。(2)上市后經(jīng)驗：阿瑞匹坦和福沙匹坦國外上市后，報告了以下不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)來自自發(fā)報告的患者，且為樣本量不詳?shù)娜巳?，通常無法可靠地估算這些不良反應(yīng)的發(fā)生率或確定它們與藥物之間的因果關(guān)系。皮膚和皮下組織疾?。吼W、皮疹、蕁麻疹、史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson)/中毒性表皮壞死松解癥(Toxic Epidermal Necrolysis)。免疫系統(tǒng)疾?。喊ㄟ^敏反應(yīng)和過敏性休克在內(nèi)的超敏反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)病變：阿瑞匹坦與異環(huán)磷酰胺合用后報告了異環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。
• 【禁忌】歐瑞貝阿瑞匹坦注射液禁用于以下患者：①對本品活性成份或任何輔料過敏者。已有包括過敏反應(yīng)在內(nèi)的超敏反應(yīng)的報告(參見[注意事項])。②服用匹莫齊特的患者。阿瑞匹坦可抑制CYP3A4從而導(dǎo)致血漿中CYP3A4底物匹莫齊特濃度升高，可能導(dǎo)致嚴(yán)重或危及生命的反應(yīng)，如QT延長(一種已知的匹莫齊特的不良反應(yīng))。
• 【注意事項】(1)與CYP3A4底物藥物的相互作用：阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、輕度至中度(劑量依賴性)抑制劑和誘導(dǎo)劑。阿瑞匹坦注射液與其它CYP3A4底物藥物合用可能導(dǎo)致合用藥物的血漿濃度升高。阿瑞匹坦注射液不得與匹莫齊特聯(lián)用，因可能引起匹莫齊特血藥濃度顯著升高，并可能導(dǎo)致QT周期延長(一種已知的匹莫齊特的不良反應(yīng))。當(dāng)阿瑞匹坦注射液與CYP3A4強或中等抑制劑(如酮康唑，地爾硫卓)聯(lián)用時，可能導(dǎo)致阿瑞匹坦血藥濃度升高，增加阿瑞匹坦注射液相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險。當(dāng)阿瑞匹坦注射液與CYP3A4強誘導(dǎo)劑(如利福平)聯(lián)用時，可能導(dǎo)致阿瑞匹坦血藥濃度降低，減弱阿瑞匹坦注射液的療效。潛在的顯著藥物相互作用列表見表5和表6。(2)超敏反應(yīng)：嚴(yán)重的超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng))可能在阿瑞匹坦注射液給藥期間或給藥后迅速出現(xiàn)。已報告的癥狀包括呼吸困難、眼腫、潮紅、瘙癢和哮鳴。給藥期間和給藥后應(yīng)監(jiān)測患者的超敏反應(yīng)。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)停用阿瑞匹坦注射液并進行適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛τ诩韧褂眠^阿瑞匹坦注射液并出現(xiàn)這些癥狀的患者，不應(yīng)再使用阿瑞匹坦注射液。(3)與華法林合用降低INR：阿瑞匹坦注射液與華法林(CYP2C9底物)合用可能導(dǎo)致凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)出現(xiàn)臨床意義的顯著降低。需要長期接受華法林治療的患者，在每個化療周期開始后的2周時間內(nèi)，特別是在第7至10天，應(yīng)該監(jiān)測患者的INR。(4)激素類避孕藥有效性降低的風(fēng)險：聯(lián)合使用阿瑞匹坦注射液后，在阿瑞匹坦注射液的治療期間和治療后28天內(nèi)，可使激素類避孕藥的有效性降低。建議患者在使用阿瑞匹坦注射液治療期間和使用阿瑞匹坦注射液或口服阿瑞匹坦后1個月內(nèi)(以最后一次用藥計)，采用其它有效的避孕措施或非激素類避孕方法。(5)對駕駛以及操作機器的影響：本品輔料包含酒精，用藥后不應(yīng)駕駛機、車、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。在本品給藥后可能會出現(xiàn)頭暈和疲勞。
• 【藥物相互作用】(1)阿瑞匹坦對其它藥物藥代動力學(xué)的影響：阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、輕度至中度(劑量依賴性)抑制劑和誘導(dǎo)劑。阿瑞匹坦也是CYP2C9誘導(dǎo)劑。某些CYP3A4的底物禁止與阿瑞匹坦注射液合用，如表5所示，對某些CYP3A4和CYP2C9底物的劑量調(diào)整是有必要的。(2)其它藥物對阿瑞匹坦藥代動力學(xué)的影響：阿瑞匹坦是CYP3A4底物。如表6所示，阿瑞匹坦注射液與作為CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物合用可分別導(dǎo)致阿瑞匹坦的血漿濃度升高或降低。表格詳見說明書。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無研究數(shù)據(jù)顯示孕婦使用阿瑞匹坦注射液后出現(xiàn)與藥物相關(guān)的胎兒發(fā)育不良的風(fēng)險。尚不明確妊娠人群使用本品發(fā)生重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險。所有孕婦均有發(fā)生出生胎兒缺陷、流產(chǎn)或其它不良結(jié)果的風(fēng)險。阿瑞匹坦注射液處方中乙醇含量較高。乙醇與胎兒傷害有關(guān)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、行為障礙和智力發(fā)育受損。懷孕期間乙醇無安全暴露水平。因此，孕婦應(yīng)避免使用阿瑞匹坦注射液。哺乳期：福沙匹坦靜脈給藥和阿瑞匹坦口服給藥后，阿瑞匹坦可經(jīng)大鼠乳汁分泌。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人類乳汁中。因此，不建議在哺乳期間使用本品。避孕在阿瑞匹坦治療期間以及給藥后28天內(nèi)，可能會降低激素避孕藥的功效。在阿瑞匹坦治療期間以及阿瑞匹坦用藥后1個月內(nèi)，應(yīng)使用替代的非激素避孕方法。生育力：尚不完全清楚阿瑞匹坦對生育力的潛在影響，因為在動物研究中不能獲得暴露水平超過人體治療時的暴露量。這些研究沒有顯示對交配、生育力、胚胎/胎兒發(fā)育或精子數(shù)量和運動性有直接或間接的不良影響。
• 【老年患者用藥】在國外進行的HEC和MEC研究中，共計1649例成年癌癥患者接受靜脈給予福沙匹坦治療，其中27%的患者≥65歲，5%的患者≥75歲。在其他使用福沙匹坦或/和口服阿瑞匹坦的臨床經(jīng)驗報告中，老年患者與年輕患者之間未見差異。一般來說老年患者需要謹(jǐn)慎用藥，因為老年患者出現(xiàn)肝腎功能或心臟功能下降，以及存在合并癥或接受其他藥物治療的幾率更高。
• 【兒童用藥】尚未在兒童患者中確定歐瑞貝阿瑞匹坦注射液的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：阿瑞匹坦是人P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK1)受體的選擇性高親合力拮抗劑。阿瑞匹坦對5-羥色胺(5-HT3)、多巴胺和皮質(zhì)類固醇受體的親和力低或無親和力。動物模型顯示阿瑞匹坦通過中樞作用抑制細(xì)胞毒化療藥物(如順鉑)引起的嘔吐。阿瑞匹坦的動物和人體正電子發(fā)射斷層掃描(PET)研究顯示，阿瑞匹坦可透過血腦屏障，并占據(jù)腦內(nèi)NK1受體。動物和人體研究表明，阿瑞匹坦可增強5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質(zhì)激素地塞米松的止吐活性，并抑制順鉑引起的急性期和遲發(fā)期嘔吐。在一項隨機、雙盲、陽性對照、全面QTc研究中，單次靜脈給藥200mg福沙匹坦(阿瑞匹坦的前藥)對QTc間期無影響。在一項交叉比較研究中，單次給予福沙匹坦200mg達(dá)到的阿瑞匹坦最大濃度(Cmax)分別比30分鐘靜脈輸注阿瑞匹坦注射液130mg和100mg高1.04倍和1.5倍。毒理研究：致癌性：在SD大鼠和CD-1小鼠中進行了為期兩年的阿瑞匹坦致癌性試驗。大鼠致癌性研究中，大鼠每日兩次經(jīng)口給予0.05-1000mg/kg阿瑞匹坦，最高劑量下的全身暴露量約等于(雌性大鼠)或低于(雄性大鼠)130mg阿瑞匹坦注射液RHD人體暴露量。雄性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦5-1000mg/kg，甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡細(xì)胞癌發(fā)生率增加。雌性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦，在5-1000mg/kg劑量下肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，在125-1000mg/kg劑量下肝細(xì)胞癌與甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生事增加。小鼠致癌性研究中，小鼠給藥劑量為2.5-2000mg/kg/天，最高劑量下的全身暴露量約為130mg阿瑞匹坦注射液RHD暴露量的2倍。雄性小鼠在125和500mg/kg劑量下可見皮膚纖維肉瘤。遺傳毒性：阿瑞匹坦Ames試驗、人類淋巴母細(xì)胞(TK6)基因突變試驗、大鼠肝細(xì)胞DNA斷裂試驗、中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：每日兩次經(jīng)口給予阿瑞匹坦最大可行劑量1000mg/kg(雄性大鼠的暴露量低于130mg阿瑞匹坦注射液RHD時的暴露量，雌性大鼠的暴露量約等于人體暴露量)，對雌雄大鼠生育力或生殖行為未見影響。
• 【藥物過量】尚無阿瑞匹坦藥物過量的具體信息。如果發(fā)生藥物過量，必須停止阿瑞匹坦注射液治療，并采取一般支持性治療和監(jiān)測。由于阿瑞匹坦注射液具有止吐活性，因此采用藥物誘導(dǎo)嘔吐的措施對阿瑞匹坦注射液藥物過量可能無效。阿瑞匹坦無法通過血液透析清除。
• 【藥代動力學(xué)】分布：阿瑞匹坦與血漿蛋白的結(jié)合率大于99%。人體中穩(wěn)態(tài)表觀分布容積(Vdss)約為70L。阿瑞匹坦可透過人血腦屏障。代謝：阿瑞匹坦可進行廣泛的代謝。人肝臟微粒體的體外研究顯示，阿瑞匹坦主要通過CYP3A4代謝，少量通過CYP1A2和CYP2C19代謝。代謝主要通過嗎啉環(huán)和側(cè)鏈上的氧化作用。未檢測到CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1對其有代謝作用。在健康年輕成人中，單次口服300mg[14C]-阿瑞匹坦后72小時內(nèi)，阿瑞匹坦約占血漿放射性標(biāo)記物的24%，這表明血漿中存在大量代謝產(chǎn)物。在人體血漿中發(fā)現(xiàn)了七種阿瑞匹坦代謝產(chǎn)物，它們僅有微弱的活性。清除：阿瑞匹坦主要通過代謝清除：阿瑞匹坦無法通過腎臟排泄。表觀終末半衰期約為9至13小時。其余詳見紙質(zhì)說明書。
• 【貯藏】密閉，2℃～8℃保存，不得冷凍。
• 【生產(chǎn)廠家】齊魯制藥(海南)有限公司
• 【藥品上市許可持有人】齊魯制藥(海南)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20255999
• 【生產(chǎn)地址】海口市國家高新區(qū)南海大道273號-A
• 【藥品本位碼】86905847001350

  更多相關(guān)：阿瑞匹坦注射液  歐瑞貝