• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產品名稱】丙戊酸鈉口服溶液
• 【商品名/商標】

  德巴金/DEPAKINE

• 【規(guī)格】300ml:12g
• 【主要成份】丙戊酸鈉。
• 【性狀】德巴金丙戊酸鈉口服液為紅色澄清的粘稠液體。
• 【功能主治/適應癥】

  適用于全面性、部分性或其它類型癲癇。

• 【用法用量】口服，每日2次，每日用量取決于年齡和體重。單藥治療：常規(guī)劑量如下：成人：一般從600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至癥狀得到控制。通常劑量范圍為每天服1000mg至2000mg；即20-30mg/kg。若癥狀仍未得到控制，劑量可以增加至2500mg/日。體重超過20kg的兒童：一般從400mg/日起步（與體重無關），間隔加藥直到癥狀得到控制；一般劑量范圍為每日20-30mg/kg。若癥狀未得到控制，劑量可以增加至35mg/kg/日。體重20kg以下的兒童：一般為每日20mg/kg，嚴重病例可加量，但僅限于那些可以檢測丙戊酸血藥濃度的患者。劑量若高于每日40mg/kg，就必須檢測臨床生化指標及血液學指標。在口服制劑中，糖漿、口服液和顆粒更適合于11歲以下兒童服用。腎功能不全的患者：可能需要降低劑量。因血漿濃度檢測可能起誤導作用，劑量應根據(jù)臨床檢測進行調整。肝功能損傷的患者：由于水楊酸類與丙戊酸具有相同的代謝途徑，因此二者不可同時被服用。（見【注意事項】和【不良反應】）。肝功能損傷，包括肝衰竭導致的死亡，曾發(fā)生在使用丙戊酸治療的病人中。（見【禁忌】和【注意事項】）水楊酸類不可用于16歲以下兒童（見阿司匹林/水楊酸治療Reye綜合征的產品介紹）。此外與丙戊酸鈉聯(lián)合使用，對于3歲以下的兒童會增加肝毒性的危險（見【注意事項】）。聯(lián)合治療：若開始使用丙戊酸鈉時患者已經使用其它抗癲癇藥物，后者需緩慢撤藥。同時丙戊酸鈉的劑量增加也應逐漸進行，一般在2周后加至目標劑量。若與誘導肝酶活性的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）合用，那么丙戊酸鈉的加藥速度應為5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶誘導劑，丙戊酸鈉的劑量也可能要減少。若同時合用巴比妥類藥物，特別是出現(xiàn)了鎮(zhèn)靜作用（尤其是在兒童），巴比妥類應減量。注意：如果兒童服用劑量超過40mg/kg/日，應注意監(jiān)測臨床生化指標及血液學指標。適宜劑量的確定主要取決于疾病的控制情況，毋須常規(guī)進行血藥濃度監(jiān)測。但如果控制不佳或懷疑出現(xiàn)副作用時，進行血藥濃度監(jiān)測，可能會有所幫助。女童、女性青少年、育齡的婦女和妊娠婦女：本品應該由具有處理癲癇經驗豐富的醫(yī)師啟動處方給藥，并監(jiān)督其用藥。在其他治療無效或不耐受時，方可啟動治療（見【警告】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】），并定期隨訪，重新評估其風險和獲益。建議采用最低有效劑量的單藥治療，如有可能，采用緩釋劑型，妊娠期間，日劑量應至少分兩次服用。
• 【不良反應】不良反應發(fā)生率采用CIOMS頻率分級：很常見≥10%；常見≥1%且＜10%；少見≥0.1且＜1%；罕見≥0.01且＜0.1%；極罕見＜0.01%，未知（不能從現(xiàn)有的資料估計）。先天性與家族性/遺傳性異常。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）血液和淋巴系統(tǒng)異常：常見：貧血、血小板減少（見【注意事項】）。少見：全血細胞減少、白細胞減少。罕見：骨髓衰竭，包括單純紅細胞再生障礙，粒細胞缺乏癥，大細胞貧血，大紅細胞癥。調查研究：常見：體重增加*。罕見：凝血因子減少（至少一種），凝血試驗異常，（如凝血素時間延長、活化部分促凝血酶原激酶時間延長、凝血酶時間延長、INR延長）（見【注意事項】及【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。*應嚴格檢測體重增加，由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個表現(xiàn)（見【注意事項】）。神經系統(tǒng)異常：很常見：震顫；常見：靜脈注射幾分鐘后可能發(fā)生錐體外系障礙、昏迷*、嗜睡、抽搐*、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈；該反應會在幾分鐘后自動消失。少見：昏迷*、肝性腦病*、嗜睡*（見下文）、可逆的帕金森氏癥、共濟失調、感覺異常。驚厥加重（見【注意事項】）。罕見：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮，認知功能障礙。*意識模糊：報道丙戊酸鈉治療中有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時導致一過性昏迷（腦?。?。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關，終止治療或降低劑量后會減輕。當聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯合用）或加藥過快時，上述癥狀的報道較多。耳和迷路異常：常見：耳聾。呼吸、胸部及縱膈系統(tǒng)異常：少見：胸腔積液胃腸系統(tǒng)異常：很常見：惡心；常見：嘔吐、牙齦異常（主要是牙齦增生）、口腔炎、上腹痛、腹瀉，多發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。少見：胰腺炎，有時導致死亡。（見【注意事項】）腎臟和泌尿系統(tǒng)異常：少見：腎功能衰竭。罕見：遺尿，腎小管間質性腎炎，可逆性Fanconi綜合征，但其作用機理尚不明確。皮膚和皮下組織異常：常見：超敏性、一過性和（或）劑量相關的脫發(fā)。指甲和甲床的疾病。少見：血管神經性水腫、皮疹、毛發(fā)異常（例如發(fā)質異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長異常）。罕見：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹，伴嗜酸性粒細胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）。肌肉骨骼和結締組織異常：少見：骨密度下降、骨質疏松、長期使用本品治療的患者骨質疏松和骨折。本品影響骨代謝的機制尚未確定。罕見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解（見【注意事項】）。內分泌異常：少見：抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）、雄性激素增多癥（多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和/或雄性激素增多）。罕見：甲狀腺機能衰退（見“孕婦及哺乳期婦女用藥”）；代謝和營養(yǎng)異常：常見：低鈉血癥、體重增加。罕見：高血氨癥*（見“注意事項”），肥胖。*單獨和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗變化的情況可能發(fā)生，應該不會造成停藥。與神經癥狀相關的高血氨癥也有報道。在這種情況下，應考慮進行進一步研究（見“注意事項”）。良性、惡性及未明確的腫瘤（包括囊腫和息肉）罕見：骨髓增生異常綜合癥；血管異常：常見：出血；少見：脈管炎；全身異常：少見：體溫過低、非嚴重性外周水腫。肝膽系統(tǒng)異常：常見：肝臟損傷（見【注意事項】）。生殖系統(tǒng)和哺乳異常：常見：痛經；少見：閉經；罕見：男性不育、多囊卵巢；精神障礙：常見：意識錯亂、幻覺、攻擊行為*、情緒激動*、注意力障礙*。罕見：行為異常*、精神運動亢進*、學習障礙*，*這些不良反應主要在兒科用藥人群中發(fā)生。
• 【禁忌】以下患者禁用：1.急性肝炎；2.慢性肝炎；3.個人或家族有嚴重肝炎史，特別是藥物所致肝炎； 4.對丙戊酸鈉過敏者；5.卟啉癥。
• 【注意事項】肝功能異常發(fā)生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人，特別是接受多種癲癇藥治療者，有嚴重癲癇發(fā)作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害，精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以后，發(fā)生率明顯下降，并隨年齡增長而進一步下降。在大多數(shù)病例，肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)。可疑癥狀：臨床癥狀是早期診斷的依據(jù)。特別是黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列癥狀應考慮到肝臟功能損害的可能，特別是那些高危病人。非特異性癥狀：通常突然出現(xiàn)，如乏力、厭食、嗜睡、思睡，有時伴有反復嘔吐和腹痛。癲癇復發(fā)。應告誡病人（或患兒家屬），當有上述癥狀出現(xiàn)時，應及時報告醫(yī)生，并立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察：在治療前應進行肝功能檢查，在治療頭6個月內也應定期作肝功能監(jiān)測。在一般檢查中，反映蛋白合成的試驗，特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率，特別是伴有其它生化異常（纖維蛋白原和凝血因子明顯降低，膽紅素增加和轉氨酶升高）需要停止德巴金(丙戊酸鈉口服溶液)治療。作為預防措施，如病人同時服用水楊酸鹽也應停用，因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術前和自發(fā)性挫傷或出血時應查血常規(guī)，血細胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)，出血時間和凝血時間（見不良反應）。在腎功能不全的病人，由于游離血清丙戊酸水平增高，因而需要減少本品的劑量。偶有報導應用德巴金時常出現(xiàn)免疫功能異常，在系統(tǒng)性紅班狼瘡的病人使用時，需要權衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導。因此當服用本品病人患急性腹疼時，應查血清淀粉酶。
• 【藥物相互作用】1、本品可抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、氯硝西泮的代謝，易使其中毒，故在合用時應注意調整劑量。2、飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。用藥期間避免飲酒。3、與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。4、與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時間。5、與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調整用量。6、與氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調整用量以控制發(fā)作。 (詳見包裝內部說明書)。
• 【藥理毒理】德巴金系廣譜抗癲癇病藥物，主要作用于中樞神經系統(tǒng)，對動物的藥理研究發(fā)現(xiàn)德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用，同樣德巴金被發(fā)現(xiàn)對人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用，德巴金主要的作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關。(詳見包裝內部說明書)
• 【藥物過量】服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷，伴隨有肌張力減退，全身水腫，縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內高壓。對服藥過量的病人醫(yī)院應采取以下救助措施：消化道排空、并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測。對非常嚴重的病人，必要時應對其進行體外透析。盡管曾報道有部分病例死于過量服藥，但一般此類中毒反應不至于威脅生命。(詳見包裝內部說明書)。
• 【藥代動力學】1.丙戊酸鈉口服或靜脈注射后，其生物活性接近100%。2.分布的范圍主要限于血液，并迅速交換至細胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近，德巴金能通過胎盤，哺乳期婦女用藥時，在乳汁中德巴金分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。3.口服后，丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩(wěn)態(tài)血濃度；靜脈注射后，幾分鐘內可達到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。 4.丙戊酸與血漿蛋白高度結合，與蛋白結合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。 5.丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(10%)。 6.與其它抗癲癇藥不同，丙戊酸鈉不會增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體求偶素，這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏而致的。 7.半衰期大約8-20小時，在兒童通常更短。 8.丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝，并主要經尿液排泄。 (詳見包裝內部說明書)
• 【貯藏】密閉，陰涼處保存(不超過20℃)。請遠離兒童放置。
• 【有效期】36個月。
• 【生產廠家】賽諾菲(杭州)制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】賽諾菲(杭州)制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20041435
• 【生產地址】杭州市濱江區(qū)江陵路325號
• 【條形碼】6950641900044
• 【藥品本位碼】86904502000363

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