• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】華法林鈉片
• 【商品名/商標(biāo)】

  瑪爾維/Marevan

• 【規(guī)格】3mg*100片
• 【主要成份】華法林鈉。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1)預(yù)防及治療深靜脈血栓及肺栓塞；2)預(yù)防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）；3)預(yù)防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥（卒中或體循環(huán)栓塞）。

• 【用法用量】口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開(kāi)始同時(shí)應(yīng)用肝素，待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。
• 【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹，過(guò)敏反應(yīng)及皮膚壞死。大量口服甚至出現(xiàn)雙側(cè)乳房壞死，微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽；一次量過(guò)大的尤其危險(xiǎn)。
• 【禁忌】1.懷孕。2.出血傾向（威勒布蘭德病，血友病，血小板減少及血小板功能?。?.嚴(yán)重肝功能不全及肝硬化。4.未經(jīng)治療或不能控制的高血壓。5.最近顱內(nèi)出血。情況傾向于顱內(nèi)出血，例如腦動(dòng)脈瘤。6.有跌倒傾向。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)或眼部手術(shù)8.情況傾向于胃腸道或泌尿道出血，例如原有胃腸出血傾向。9.憩室病或腫瘤。10.傳染性心內(nèi)膜炎、心包炎或心包積液。11.癡呆，精神病，酗酒及其他情況病人無(wú)法滿意地依從劑量指示及無(wú)法安全地進(jìn)行抗凝治療。
• 【注意事項(xiàng)】1.華法林鈉片主要不良反應(yīng)是出血，最常見(jiàn)為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無(wú)測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用本品，以防過(guò)量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過(guò)正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素K口服(4～20mg)或緩慢靜注(10～20mg)，用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)，也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。2.有出血傾向病人，如血友病、血小板減少性紫癜、嚴(yán)重肝腎疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術(shù)病人禁用。3.以下情況需慎用：惡病質(zhì)、衰弱、發(fā)熱、慢性酒精中毒、活動(dòng)性肺結(jié)核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、月經(jīng)過(guò)多、先兆流產(chǎn)等。4.在長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素K1注射液50mg，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)查大便潛血。5.乙酰水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環(huán)素類、磺胺類等，能增強(qiáng)其抗凝血作用，從而增加出血傾向。6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝，減弱其抗凝血作用。
• 【藥物相互作用】1.與本品合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有：(1)與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等。(2)抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等。(3)減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來(lái)烯胺(消膽胺)等。(4)能促使本品與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍。(5)干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等。(6)此外能增強(qiáng)抗 凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確。(7)腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用。(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。2.與本品合用能減弱抗凝作用的藥物： (1)抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等。(2)維生素K、口服避孕藥和雌激素等，競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.易通過(guò)胎盤并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”，發(fā)生率可達(dá)5～30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎，故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應(yīng)用本品治療時(shí)可給予小劑量肝素并接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)控。 2.少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對(duì)嬰兒影響較小。
• 【老年患者用藥】老年人應(yīng)慎用, 且用量應(yīng)適當(dāng)減少并個(gè)體化。
• 【藥理毒理】本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過(guò)抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無(wú)凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白 S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí)，才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí)，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過(guò)胎盤影響胎兒)。
• 【藥物過(guò)量】過(guò)量易致各種出血。早期表現(xiàn)有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈，月經(jīng)量過(guò)多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也可見(jiàn)硬膜下顱內(nèi)血腫和穿刺部位血腫。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】1.華法林鈉片是一種消旋混合物，由兩種具有光學(xué)活性的同分異構(gòu)體R型和S型等比例構(gòu)成，通過(guò)消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內(nèi)90分鐘即可達(dá)到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時(shí)，通過(guò)結(jié)合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內(nèi)循環(huán)。華法林幾乎完全通過(guò)肝臟代謝清除，代謝產(chǎn)物具有微弱的抗凝作用。主要通過(guò)腎臟排泄，很少進(jìn)入膽汁，只有極少量華法林以原形從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調(diào)整華法林的劑量。華法林可通過(guò)胎盤，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。 2.華法林的劑量反應(yīng)（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值）關(guān)系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響，包括細(xì)胞色素P450基因位點(diǎn)的突變，肝酶對(duì)華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認(rèn)為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。
• 【貯藏】室溫保存，遮光。
• 【生產(chǎn)廠家】芬蘭Orion Corporation Orion Pharma
• 【藥品上市許可持有人】泓智貿(mào)易(上海)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171095
• 【生產(chǎn)地址】芬蘭Orionintie 1,02200 Espoo,Finland
• 【藥品本位碼】86978700000180

注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171095
原注冊(cè)證號(hào) H20171095
上市許可持有人英文名稱 Orion Corporation
上市許可持有人地址（英文） Orionintie 1,02200 Espoo,Finland
產(chǎn)品名稱（中文） 華法林鈉片
產(chǎn)品名稱（英文） Warfarin Sodium Tablets
商品名（英文） Marevan
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 3mg
包裝規(guī)格（中文） 塑料瓶：每瓶100片
生產(chǎn)廠商（英文） Orion Corporation Orion Pharma
廠商地址（英文） Orionintie 1,02200 Espoo,Finland
廠商國(guó)家/地區(qū)（中文） 芬蘭
廠商國(guó)家/地區(qū)（英文） Finland
發(fā)證日期 2022-10-25
有效期截止日 2027-10-24
境內(nèi)責(zé)任人名稱 泓智貿(mào)易（上海）有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 91310000674589982L
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 上海市黃浦區(qū)湖濱路 168 號(hào) 26 層 26017 室（實(shí)際樓層 22 層）
藥品本位碼 86978700000180
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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