• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】碳酸司維拉姆片
• 【商品名/商標(biāo)】

  諾維樂/Renvela

• 【規(guī)格】0.8g*30片
• 【主要成份】碳酸司維拉姆。輔料：微晶纖維素，氯化鈉，硬脂酸鋅，羥丙甲纖維素(E464)，二乙酰單甘油酯，氧化鐵黑(E172)，丙二醇，異丙醇。
• 【性狀】諾維樂碳酸司維拉姆片為白色至類白色橢圓形薄膜衣片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于控制正在接受透析治療的慢性腎臟病(CKD)成人患者的高磷血癥。用于控制血清磷≥1.78mmol/L但并未進(jìn)行透析的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥。本品應(yīng)在多種治療方法背景下使用，其中包括用于控制腎性骨病進(jìn)展的鈣補(bǔ)充劑，1.25-二羥基維生素D3或其中一種類似物。

• 【用法用量】劑量：起始劑量：本品的推薦起始劑量為每次0.8g或1.6g，每日三次，隨餐服藥。具體劑量根據(jù)臨床需要和患者血清磷水平確定(表1)。表1.透析患者中的起始劑量：血清磷水平＞1.78mmol/l且＜2.42mmol/l(＞5.5且＜7.5mg/dL)：0.8g，每日三次，隨餐服藥；血清磷水平＞2.42mmol/l(≥7.5mg/dL)：1.6g，每日三次，隨餐服藥。劑量調(diào)整：必須監(jiān)測血清磷水平，并根據(jù)血清磷水平達(dá)標(biāo)情況決定是否需要調(diào)整劑量。劑量調(diào)整的間隔為2-4周，每次劑量調(diào)整的幅度為0.8g(每餐劑量增加一片)，直到達(dá)到可接受的血清磷水平。此后則定期進(jìn)行監(jiān)測。用藥方法藥片應(yīng)完整吞服，并且在服用前不應(yīng)壓碎、咀嚼或者打成碎片。
• 【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：關(guān)于本品的安全性數(shù)據(jù)較少。但考慮到本品活性成分與鹽酸司維拉姆的活性成分相同，兩種藥物的不良反應(yīng)特征應(yīng)該相似。同時(shí)，在一項(xiàng)血液透析患者參加的交叉研究中，治療持續(xù)8周并且兩組之間無清洗期的情況下，碳酸司維拉姆片劑組發(fā)生的不良反應(yīng)與鹽酸司維拉姆組相似。幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)對司維拉姆(碳酸或鹽酸鹽)的安全性進(jìn)行了研究，試驗(yàn)包括969例血液透析患者，治療持續(xù)時(shí)間4周至50周(724例患者使用鹽酸司維拉姆治療，245例患者使用碳酸司維拉姆治療)，97例腹膜透析患者治療持續(xù)時(shí)間為12周(均使用鹽酸司維拉姆治療)。與司維拉姆可能或很可能相關(guān)的最頻繁發(fā)生的(≥5%患者)不良反應(yīng)均為胃腸系統(tǒng)疾病(按系統(tǒng)器官分類)。這些不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度大部分為輕度到中度。這些試驗(yàn)中，與司維拉姆可能或很可能相關(guān)的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)按發(fā)生頻率列出如下。報(bào)告的發(fā)生率被分為十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100，＜1/10)、偶見(≥1/1000，＜1/100)、罕見(≥1/10000，＜1/1000)、十分罕見(＜/10000)和未知(根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估)。胃腸系統(tǒng)疾病：十分常見：惡心、嘔吐、上腹部疼痛、便秘；常見：腹瀉、消化不良、腹脹、腹痛。上市后經(jīng)驗(yàn)：在批準(zhǔn)上市后，使用司維拉姆治療的患者中，報(bào)告了如下不良反應(yīng)：過敏、瘙癢、皮疹、腸動(dòng)力不足、腸梗阻/不完全腸梗阻和腸道穿孔。
• 【禁忌】1.對本品任何成分過敏者禁用；2.禁用于低磷血癥患者；3.禁用于腸梗阻患者。
• 【注意事項(xiàng)】在患有以下疾病的患者中尚未確定本品的安全性和有效性：吞咽困難；吞咽障礙；重度胃腸功能紊亂，包括未經(jīng)治療的或嚴(yán)重的胃輕癱、胃內(nèi)容物滯留，或者腸道運(yùn)動(dòng)異常或不規(guī)律?；顒?dòng)性炎癥性腸病；胃腸道大手術(shù)；因此，在上述患者中應(yīng)慎用本品。腸梗阻和腸阻塞/不完全腸阻塞：使用鹽酸司維拉姆治療的過程中，在罕見的病例中觀察到腸梗阻和腸閉塞/不完全腸閉塞。鹽酸司維拉姆與碳酸司維拉姆的活性成份相同。初期的癥狀可能是便秘。使用本品進(jìn)行治療時(shí)，便秘患者應(yīng)密切監(jiān)測。在發(fā)生重度便秘或其他胃腸道癥狀的患者中，應(yīng)重新評估是否采用本品進(jìn)行治療。脂溶性維生素：根據(jù)飲食攝入和患者所患疾病的嚴(yán)重性，慢性腎臟病(CKD)患者體內(nèi)的維生素A、D、E和K水平可能較低。不能排除本品可能結(jié)合攝入食物中含有的脂溶性維生。在不攝入補(bǔ)充維生素但服用本品的患者中，應(yīng)定期監(jiān)測血清維生素A、D、E和K的水平。推薦在必要時(shí)服用維生素補(bǔ)充劑。在進(jìn)行腹膜透析的患者中，建議監(jiān)測脂溶性維生素和葉酸，因?yàn)樵谝豁?xiàng)臨床試驗(yàn)的腹膜透析患者中，未測定維生素A、D、E和K的水平。葉酸缺乏：目前的數(shù)據(jù)尚不充分，不能排除本品長期治療期間有發(fā)生葉酸缺乏的可能性。低鈣血癥/高鈣血癥：慢性腎臟病(CKD)患者可能會發(fā)生低鈣血癥或高鈣血癥。本品不含任何鈣成份。因此，應(yīng)定期監(jiān)測血清鈣水平，必要時(shí)補(bǔ)充鈣元素。代謝性酸中毒：慢性腎臟病患者有可能發(fā)生代謝性酸中毒。因此應(yīng)對血清碳酸氫鹽和氯水平進(jìn)行監(jiān)測。腹膜炎：進(jìn)行透析的患者有發(fā)生透析相關(guān)的感染風(fēng)險(xiǎn)。腹膜炎是進(jìn)行腹膜透析患者的一種已知并發(fā)癥，在一項(xiàng)以鹽酸司維拉姆進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與對照組比較，司維拉姆組中報(bào)告的腹膜炎病例數(shù)大大增加。進(jìn)行腹膜透析的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，以確保無菌技術(shù)的正確應(yīng)用，對腹膜炎相關(guān)的任何體征和癥狀應(yīng)進(jìn)行快速確認(rèn)和管理。吞咽困難和窒息：曾有服用碳酸司維拉姆片出現(xiàn)吞咽困難或食道藥片滯留的罕見報(bào)道，個(gè)別患者需要住院或干預(yù)治療。大多數(shù)這些患者都伴有吞咽困難或食道異常的癥狀。對于吞咽困難的患者服用碳酸司維拉姆時(shí)應(yīng)慎重?？剐穆墒С：涂拱d癇藥品：向同時(shí)服用抗心律失常藥物和抗癲癇藥物的患者開具本品處方時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎(見【藥物相互作用】)。甲狀腺機(jī)能減退：對于同時(shí)服用碳酸司維拉姆和左旋甲狀腺素的甲狀腺功能減退患者，應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺刺激激素(TSH)的水平和甲狀腺功能減退的征象。(見【藥物相互作用】)。長期慢性治療：在一項(xiàng)為期一年的臨床試驗(yàn)中，沒有發(fā)現(xiàn)本品蓄積的任何證據(jù)。然而，并不能完全排除長期慢性治療(＞1年)過程中發(fā)生本品吸收和蓄積的可能性(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。甲狀旁腺功能亢進(jìn)：本品不適用于控制甲狀旁腺功能亢進(jìn)。在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的患者中，本品應(yīng)在多鐘治療途徑應(yīng)用的前提下使用，包括鈣補(bǔ)充劑，1,25-羥基維生素D3，或者其類似物的一種，以降低全段甲狀旁腺激素(iPTH)的水平。炎癥性胃腸疾病：已報(bào)告了與司維拉姆結(jié)晶相關(guān)的胃腸道嚴(yán)重炎性疾病的病例（包括嚴(yán)重并發(fā)癥，如出血、穿孔、潰瘍、壞死和結(jié)腸炎）。但是，尚未正式司維拉姆晶體導(dǎo)致此類疾病的因果關(guān)系，應(yīng)在出現(xiàn)重度胃腸道癥狀的患者中重新評估碳酸司維拉姆。輔料：每片本品含＜1mmol(23mg)的鈉，即基本上“無鈉”。
• 【藥物相互作用】在人體藥物相互作用研究中，對碳酸司維拉姆與華法林和地高辛的藥物間相互作用進(jìn)行了研究。對碳酸司維拉姆(含有與對碳酸司維拉姆相同活性成分)與環(huán)丙沙星、地高辛、華法林、依那普劑、美托洛爾和鐵劑的相互作用進(jìn)行了研究。環(huán)丙沙星：在一項(xiàng)有15位健康受試者的試驗(yàn)中，同時(shí)服用單劑量2.8g的鹽酸司維拉姆可使環(huán)丙沙星的生物利用度降低約50%。因此，本品不能與環(huán)丙沙星同時(shí)服用。地高辛：19位健康受試者接受2.4g鹽酸司維拉姆，每日三次，隨餐服用，共2天，司維拉姆未改變單劑量地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)。18位健康受試者接受9.6g碳酸司維拉姆，每日一次，隨餐服用，司維拉姆未改變單劑量地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)。華法林：14位健康受試者接受2.4g的鹽酸司維拉姆，每日三次，隨餐服用，共2天，司維拉姆未改變單劑量華法林的藥代動(dòng)力學(xué)。14名健康受試者接受9.6g碳酸司維拉姆，每日一次，隨餐服用，司維拉姆未改變單劑量華法林的藥代動(dòng)力學(xué)。依那普利：28位健康受試者接受2.4g單劑量的鹽酸司維拉姆，鹽酸司維拉姆未改變單劑量依那普利的藥代動(dòng)力學(xué)。美托洛爾：31位健康受試者接受2.4g單劑量的鹽酸司維拉姆，鹽酸司維拉姆未改變單劑量美托洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)。鐵劑：23位健康受試者接受2.8g單劑量的鹽酸司維拉姆，鹽酸司維拉姆未改變單劑量200mg干硫酸亞鐵片劑中鐵離子的吸收。質(zhì)子泵抑制劑：上市后經(jīng)驗(yàn)中，接受質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合碳酸司維拉姆給藥的患者報(bào)告了非常罕見的磷酸鹽水平升高事件。其它聯(lián)合用藥治療：尚未獲得關(guān)于避免碳酸司維拉姆與大多數(shù)聯(lián)合用藥相互作用的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。碳酸司維拉姆上市后，曾有在同時(shí)接受鹽酸司維拉姆和左旋甲狀腺素的患者中促甲狀腺激素(TSH)指標(biāo)升高的報(bào)道，但極為罕見。需監(jiān)測接受這兩種藥物的患者TSH的血清水平和甲狀腺功能減退的征象。當(dāng)某種口服藥的生物利用度降低對其安全性和療效會產(chǎn)生顯著臨床影響時(shí)，沒有適用于所有藥物的給藥文案信息。然而，應(yīng)至少在服用碳酸司維拉姆前一小時(shí)或服用碳酸司維拉姆后三小時(shí)服用該藥，并監(jiān)測該藥物的血藥濃度。臨床試驗(yàn)中，將服用抗主律失常藥物控制心律失常和服用抗癲癇藥物控制癲癇障礙的患者從研究中排除。因此，對于同時(shí)服用此類藥物的患者給予碳酸司維拉姆時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。在器官移植患者中，當(dāng)與本品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，觀察到環(huán)孢素、麥考酚酸莫酯和他克莫司的血藥濃度降低，但沒有觀察到相關(guān)臨床后果(即移植排斥)。但尚不能排除藥物相互作用的可能性，故在這些藥物同時(shí)使用時(shí)及本品停藥后，應(yīng)考慮對環(huán)孢素、麥考酚酸莫酯和他克莫司的血藥濃度進(jìn)行定期監(jiān)測。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚未有司維拉姆用于妊娠婦女的任何數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示，給予大鼠高劑量司維拉姆時(shí)可出現(xiàn)一些生殖毒性(見【藥理毒理】)。研究還顯示，司維拉姆可以降低幾種維生素的吸收，包括葉酸(見【藥理毒理】)，但對人類型的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚，故應(yīng)慎用。如果確實(shí)需要，只有在對母親和胎兒的獲益明顯大于對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可考慮在妊娠期間使用本品。哺乳期婦女：尚不清楚司維拉姆能否在人類乳汁中分泌。根據(jù)司維拉姆不吸收的特點(diǎn)推測，本品不大可能在乳汁中分泌。但仍應(yīng)在充分權(quán)衡母乳喂養(yǎng)對嬰兒的益處以及本品對母親的獲益和潛在風(fēng)險(xiǎn)，再?zèng)Q定是否繼續(xù)/停止母乳喂養(yǎng)，或者繼續(xù)/停止本品治療。生育力：尚未有司維拉姆對生育力影響的任何數(shù)據(jù)。動(dòng)物試驗(yàn)表明，根據(jù)相對體表面積比較，以人類等效劑量(最大臨床試驗(yàn)劑量13g/天)的2倍應(yīng)用時(shí)，司維拉姆未能損害雄性和雌性大鼠的生育能力。
• 【老年患者用藥】本品臨床試驗(yàn)未入選足夠數(shù)量的年齡≥65歲的受試者，所以尚未確定他們的反應(yīng)是否與年輕受試者不同。其它臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者在對藥物的反應(yīng)上存在差異?？傊瑧?yīng)謹(jǐn)慎選擇老年患者的劑量，通常從最低劑量開始。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在年齡低于18歲的兒童中應(yīng)用的安全性和有效性，故不推薦本品用于年齡低于18歲的兒童。
• 【藥理毒理】藥理作用：碳酸司維拉姆為一種非吸收磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，不含鈣或其它金屬；含多個(gè)胺根，各通過一個(gè)碳原子連接到聚合體主鏈上。胺根以質(zhì)子化形式存在于腸道中，并通過離子鍵和氫鍵與磷酸分子相互作用。碳酸司維拉姆通過結(jié)合消化道中的磷酸根并降低其吸收，可降低血清中的磷酸根濃度。除對血清磷酸水平的影響外，鹽酸司維拉姆可結(jié)合膽汁酸。用離子交換樹脂結(jié)合膽汁酸是一種已證實(shí)的降低血液膽固醇的方法。由于司維拉姆結(jié)合膽汁酸，可能會干擾正常脂的吸收，因而可降低脂溶性維生素如A、D和K的吸收。毒理研究：遺傳毒性：在代謝活化條件下，鹽酸司維拉姆體外哺乳動(dòng)物染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果陽性。鹽酸司維拉姆Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：雌性大鼠在交配前14天至妊娠經(jīng)口給藥，雄性大鼠交配前28天經(jīng)口給藥，未見鹽酸司維拉姆對雄性或雌性大鼠生育力的明顯影響，最大耐受劑量為4.5g/kg/天(人等效劑量相當(dāng)于臨床試驗(yàn)最大劑量13g的3倍)。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，鹽酸司維拉姆劑量達(dá)1.5g/kg/天、4.5g/kg/天(人等效劑量分別相當(dāng)于最大臨床試驗(yàn)劑量13g或相當(dāng)于其3-4倍)，可見胎仔骨化減少或不規(guī)則骨化，可能是脂溶性維生素D的吸收減少所致。妊娠家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，鹽酸司維拉姆劑量達(dá)1000mg/kg/天(人等效劑量相當(dāng)于最大臨床試驗(yàn)劑量的2倍)，可見胚胎早期吸收增加。致癌性：大鼠摻食法給予鹽酸司維拉姆達(dá)3g/kg/天(人等效劑量相當(dāng)于最大臨床試驗(yàn)劑量13g的2倍)，雄性大鼠膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤的發(fā)生率增加。小鼠摻食法給予鹽酸司維拉姆達(dá)9g/kg/天(人等效劑量相當(dāng)于最大臨床試驗(yàn)劑量的3倍)，未見腫瘤發(fā)生率明顯增加。
• 【藥物過量】尚未報(bào)道患者過量服用碳酸司維拉姆或鹽酸司維拉姆的情況。健康志愿者服用鹽酸司維拉姆(與碳酸司維拉姆活性成分相同)最大劑量14g/天，連續(xù)8天，未見不良反應(yīng)出現(xiàn)。在接受透析的慢性腎臟病(CKD)患者中，碳酸司維拉姆的最大研究劑量為14g，鹽酸司維拉姆為13g。由于司維拉姆不被吸收，因此全身毒性風(fēng)險(xiǎn)很低。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】尚未進(jìn)行碳酸司維拉姆的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。鹽酸司維拉姆含有鹽酸司維拉姆相同的活性成分，曾采用14C鹽酸司維拉姆進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，以16例健康男性和女性受試者為研究對象。結(jié)果顯示，鹽酸司維拉姆沒有全身吸收。尚未對腎臟病患者進(jìn)行吸收試驗(yàn)研究。
• 【貯藏】密封，在30℃以下干燥處保存。
• 【有效期】36個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】愛爾蘭Genzyme Ireland Limited
• 【藥品上市許可持有人】荷蘭Genzyme Europe B.V.
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20181037
• 【生產(chǎn)地址】愛爾蘭IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
• 【條形碼】6950641900273
• 【藥品本位碼】86978450000171

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20181037
原注冊證號 H20181037
上市許可持有人英文名稱 Genzyme Europe B.V.
上市許可持有人地址（英文） Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, The Netherlands
產(chǎn)品名稱（中文） 碳酸司維拉姆片
產(chǎn)品名稱（英文） Sevelamer Carbonate Tablets
商品名（中文） 諾維樂
商品名（英文） Renvela
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 800mg
包裝規(guī)格（中文） 30片/瓶，180片/瓶
生產(chǎn)廠商（英文） Genzyme Ireland Limited
廠商地址（英文） IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
廠商國家/地區(qū)（中文） 愛爾蘭
廠商國家/地區(qū)（英文） Ireland
發(fā)證日期 2022-08-05
有效期截止日 2027-08-04
藥品本位碼 86978450000171
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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