• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】碳酸鑭咀嚼片
• 【商品名/商標(biāo)】

  福斯利諾/Fosrenol

• 【規(guī)格】500mg*20片
• 【主要成份】本品的主要成份為碳酸鑭水合物。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  高磷血癥。本品為磷結(jié)合劑，用于血液透析或持續(xù)非臥床腹膜透析(CAPD)的慢性腎功能衰竭患者高磷血癥的治療。

• 【用法用量】本品為口服用藥，須經(jīng)咀嚼后咽下，請勿整片吞服?？梢阅胨樗幤苑奖憔捉馈３扇?，包括老年人(65歲以上)：本品應(yīng)與食物同服或餐后立即服用，每次服用的劑量為每日劑量除以用餐次數(shù)?；颊邞?yīng)遵從推薦的飲食以控制磷和液體攝入量。本品為咀嚼片，可以避免攝入過多的液體。使用本品時應(yīng)監(jiān)測血磷，每2至3周逐漸調(diào)整使用劑量，直至血磷達(dá)到可接受的水平，此后需定期監(jiān)測血磷。本品的起效劑量為每日0.75g，臨床研究中少數(shù)患者的最大劑量可達(dá)每日3.75g。多數(shù)患者每日服用1.5-3.0g可將血磷控制在可接受的水平。未成年人：尚無18歲以下患者服用本品的安全性和有效性資料。肝功能損害患者：目前尚缺乏在肝功能損害患者中使用本品的藥代動力學(xué)資料，根據(jù)本品的作用機制和無需肝臟代謝的特點，在肝功能損害的患者中使用本品無需調(diào)整劑量，但需要嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。
• 【不良反應(yīng)】最常見的藥物不良反應(yīng)，除了頭痛和過敏性皮膚反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)，如果進(jìn)餐時同時服藥，這些反應(yīng)會減輕，連續(xù)服藥時也會隨著時間而逐漸減輕。不良反應(yīng)列表詳見說明書。上市后經(jīng)驗：在本品批準(zhǔn)上市后的使用，報道了過敏性皮膚反應(yīng)(包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢)，顯示與碳酸鑭治療有密切的時間關(guān)系。在臨床試驗中，本品和安慰劑/陽性對照藥物組中均可見過敏性皮膚反應(yīng)，其發(fā)生率為很常見(≥1/10)。也發(fā)現(xiàn)了便秘、消化不良、低磷血癥和牙損傷等不良反應(yīng)。雖然還報告了一些其他的單個不良反應(yīng)，但均是該患者人群中可以預(yù)期的不良反應(yīng)。研究中觀察到了QT間期的一過性改變，但未見心臟不良事件增加。
• 【禁忌】對碳酸鑭或本品中任何賦形劑過敏者。低磷血癥。腸道阻塞、腸梗阻和糞便嵌塞。
• 【注意事項】動物試驗顯示服用本品后鑭能沉積于組織。在使用本品患者的105份骨活檢結(jié)果中，其中一些患者使用超過4.5年，發(fā)現(xiàn)鑭濃度隨時間的延長而升高。有病例報道發(fā)現(xiàn)，長期使用藥物，鑭沉積于胃腸道粘膜，這一發(fā)現(xiàn)是否具有臨床意義尚不明確。目前服用本品超過2年的臨床試驗有限，但是在服用本品長達(dá)6年的受試者中未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險/受益比的變化。有報道使用鑭出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重的胃腸道阻塞、腸梗阻、糞便嵌塞、不完全腸梗阻和胃腸穿孔，其中某些不良反應(yīng)需要手術(shù)或住院。在上市后報告中，胃腸道阻塞的危險因素包括胃腸道解剖學(xué)改變(例如胃腸道手術(shù)史、結(jié)腸癌)、蠕動減弱(例如便秘、腸梗阻、糖尿病)與合并用藥(例如鈣離子通道阻滯劑)，也有某些患者無胃腸道病史?；颊咭子诔霈F(xiàn)胃腸道阻塞、腸梗阻、不完全性腸梗阻和胃腸穿孔時，例如胃腸結(jié)構(gòu)發(fā)生改變(如憩室疾病、腹膜炎、胃腸手術(shù)病史、胃腸道癌癥和胃腸道潰瘍)或者是胃腸動力障礙(如便秘、糖尿病性胃輕癱)以及與加重上述反應(yīng)的藥物聯(lián)用，應(yīng)慎用本品。在碳酸鑭的治療過程中，醫(yī)生和患者應(yīng)對胃腸道疾病的體征和癥狀保持警惕，特別是便秘和腹痛/腹脹，這些癥狀可能提示腸道阻塞、腸梗阻或不完全腸梗阻。對于出現(xiàn)嚴(yán)重便秘或其他嚴(yán)重胃腸道癥狀和體征的患者，應(yīng)重新評估碳酸鑭的治療。急性消化道潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或腸道阻塞患者未入選本品的臨床研究。吞咽前請充分咀嚼或碾碎藥片，請勿吞咽完整藥片。已有碳酸鑭藥片未咀嚼或咀嚼不完全與嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥相關(guān)的報道。在牙功能不良的患者中，可將藥片完全碾碎后服用。腎功能不全患者可能發(fā)生低鈣血癥，由于本品中不含鈣，使用本品時需定期監(jiān)測血鈣水平并適當(dāng)補充。尚無嚴(yán)重肝損害患者服用本品的藥代動力學(xué)資料。鑭不通過肝酶代謝，但可能通過膽汁分泌。在膽汁分泌顯著減少的情況下，鑭的清除速度可能降低，結(jié)果使其血清濃度升高和組織沉積增加。由于肝臟是吸收入血的鑭的首要清除器官，建議定期監(jiān)測肝功能。尚無兒童和青少年服用本品的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用本品。使用本品后，如果出現(xiàn)低磷血癥，應(yīng)停用本品。使用碳酸鑭的患者行腹部X線檢查時，可出現(xiàn)典型的不透光的顯像劑影像。罕見的葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不應(yīng)使用本品。對駕駛車輛或操作機器能力的影響：碳酸鑭咀嚼片可致頭暈或眩暈，可能影響駕駛和操作機械的能力。
• 【藥物相互作用】碳酸鑭可提高胃的pH值，因此，在服用本品后2小時內(nèi)，不推薦服用已知可與抗酸劑相互作用的藥物(如：氯喹、羥氯喹和酮康唑)。在健康志愿者中，同時給予枸櫞酸鹽不影響鑭的吸收和藥代動力學(xué)特性。在碳酸鑭咀嚼片的臨床研究中，服用碳酸鑭咀嚼片不影響脂溶性維生素A、D、E和K的血清濃度。在志愿者中進(jìn)行的研究表明，碳酸鑭與地高辛、華法林或美托洛爾一起服用，對這些藥物的藥代動力學(xué)特性不會產(chǎn)生臨床意義上的改變。在模擬胃液環(huán)境中，碳酸鑭不與華法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛爾或依那普利形成不溶性復(fù)合物，提示碳酸鑭對上述藥物的吸收影響甚微。然而，理論上碳酸鑭咀嚼片可能與一些藥品之間存在相互作用，如：四環(huán)素、強力霉素。如必須同期使用，建議在服用碳酸鑭咀嚼片2小時內(nèi)不要服用上述藥物。在健康志愿者的單劑量研究中，同期服用碳酸鑭會使口服環(huán)丙沙星的生物利用度下降50%左右。建議在服用碳酸鑭之前2小時及服藥后4小時內(nèi)不要服用沙星類藥物。磷結(jié)合劑(包括碳酸鑭)會降低左甲狀腺素的吸收。因此，在服用碳酸鑭2小時內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行甲狀腺激素替代治療，并建議對同時服用這兩種藥物的患者嚴(yán)密監(jiān)測促甲狀腺激素水平。碳酸鑭水合物不是細(xì)胞色素P450的作用底物，在體外不會顯著地抑制主要人體細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期婦女服用碳酸鑭咀嚼片的經(jīng)驗不足。一項在大鼠中的研究表明，大劑量的碳酸鑭可出現(xiàn)生殖學(xué)的胚胎毒性(睜眼延遲及性成熟延遲)。在大劑量使用時，可減輕幼崽的體重。但其對人體的潛在影響尚不清楚。妊娠期間不建議使用碳酸鑭咀嚼片。目前尚不清楚鑭是否通過人體乳汁分泌。在動物實驗中沒有研究鑭在乳汁中的分泌情況。在授乳的女性中使用碳酸鑭咀嚼片，應(yīng)充分權(quán)衡授乳對于嬰兒的益處和碳酸鑭咀嚼片對于授乳女性治療的益處，以決定是否使用碳酸鑭咀嚼片進(jìn)行治療或繼續(xù)授乳。
• 【老年患者用藥】見“用法用量”項。
• 【兒童用藥】尚無小于18歲患者服用碳酸鑭咀嚼片的安全性和有效性資料，不推薦在兒童和青少年中使用碳酸鑭咀嚼片。
• 【藥理毒理】藥理作用：碳酸鑭作為磷結(jié)合劑的活性取決于鑭離子與磷酸鹽的高親和性，鑭離子在胃內(nèi)酸性環(huán)境中從碳酸鹽中釋放出來，與食物中的磷結(jié)合，形成不溶性磷酸鑭，因而降低了胃腸道對磷的吸收。毒理研究：生殖毒性：大鼠自妊娠第6天至分娩后20天給予碳酸鑭，結(jié)果顯示對母體動物無明顯影響，幼仔體重降低，發(fā)育延遲(眼張開和陰道角開放時間)。妊娠家兔給予碳酸鑭，可見母體毒性，包括攝食量減少、體重增加減慢、著床前后丟失率增加，幼仔體重下降。致癌性：小鼠給予高劑量碳酸鑭(1500mg/kg/d)可見胃腺瘤發(fā)生率增高。大鼠給予碳酸鑭未見腫瘤發(fā)生率增加。
• 【藥物過量】無藥物過量案例報告。Ⅰ期臨床研究中，有健康志愿者每日鑭的最高服用劑量為4718mg，持續(xù)3天，觀察到的不良事件為輕度到中度，包括惡心和頭痛。
• 【藥代動力學(xué)】在胃內(nèi)和小腸上段，鑭與食物中的磷相結(jié)合，碳酸鑭咀嚼片治療效果與血漿中鑭的濃度無關(guān)。周圍環(huán)境存在鑭。在Ⅲ期臨床試驗中，檢測未使用碳酸鑭治療的慢性腎功能衰竭患者的基礎(chǔ)鑭水平，結(jié)果顯示其血鑭水平從＜0.05到0.90ng/ml，骨活檢標(biāo)本中鑭的水平從＜0.006到1.0µg/g。吸收：碳酸鑭的水溶性很低(pH7.5時，＜0.01mg/ml)，口服后吸收很少。人體口服后的絕對生物利用度估計為＜0.002%。健康受試者單次口服0.25g至1.0g鑭之后，血漿曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax)隨劑量的增加而增加，但并不成正比，符合難溶藥物的吸收特點。健康受試者體內(nèi)的表觀血漿清除半衰期為36小時。對腎功能衰竭透析患者，每次給予鑭1.0g，每日三次，連續(xù)10天，平均血漿峰濃度(±sd)為1.06(±1.04)ng/ml，平均血漿曲線下面積AUClast為31.1(±40.5)ng·h/ml。1707例腎功能衰竭透析患者服用碳酸鑭達(dá)2年，定期監(jiān)測血漿鑭濃度并未發(fā)現(xiàn)升高。分布：患者或動物重復(fù)口服碳酸鑭后，鑭不會在血漿中蓄積?？诜蟊晃盏男〔糠骤|與血漿蛋白廣泛地結(jié)合(＞99.7%)，在動物試驗中，被吸收的鑭廣泛地分布于全身各組織，主要是骨骼、肝臟和胃腸道，還包括腸系膜淋巴結(jié)。在長期給藥動物試驗中，一些組織如胃腸道、骨骼和肝臟中的鑭濃度可隨時間升高，并可高于其血漿濃度幾個數(shù)量級。在有些組織，如肝臟中的鑭可達(dá)表觀穩(wěn)態(tài)水平，然而，其在胃腸道中的濃度卻隨治療時間而增加。治療停止后各個組織的血鑭水平變化有所不同。停止給藥后，相當(dāng)大部分的鑭依然存留在組織中超過6個月的時間［中位百分比為骨≤100%(大鼠)，≤87%(犬)；肝臟≤6%(大鼠)，≤82%(犬)］。在長期口服高劑量碳酸鑭的動物試驗中，未出現(xiàn)有關(guān)鑭在組織中蓄積的不良反應(yīng)。代謝：鑭在體內(nèi)不被代謝。未進(jìn)行針對合并肝功能受損的慢性腎功能衰竭患者的研究。入選Ⅲ期臨床研究時，在合并肝功能異常的患者中，在接受長達(dá)2年的碳酸鑭治療后，未發(fā)現(xiàn)其血漿中鑭濃度增高或肝功能惡化。排泄：健康受試者中，鑭主要經(jīng)糞便排泄，僅有大約口服劑量的0.000031%是從尿液排泄(腎清除率大約為1ml/min，低于總血漿清除率的2%)。動物接受靜脈給藥后，鑭主要通過膽汁及直接穿過腸壁經(jīng)糞便排泄(劑量的74%)。腎臟排泄是次要途徑。
• 【貯藏】25℃以下密封保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】英國Hamol Limited
• 【藥品上市許可持有人】愛爾蘭Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20171351
• 【生產(chǎn)地址】英國Thane Road,Nottingham,Nottinghamshire,NG90 2DB,United Kingdom
• 【藥品本位碼】86979538000014

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20171351
原注冊證號 H20171351
上市許可持有人英文名稱 Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
上市許可持有人地址（英文） Block 2 Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dublin 2, D02 HW68, Ireland
產(chǎn)品名稱（中文） 碳酸鑭咀嚼片
產(chǎn)品名稱（英文） Lanthanum Carbonate Chewable Tablets
商品名（中文） 福斯利諾
商品名（英文） Fosrenol
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 500mg（以鑭計）
包裝規(guī)格（中文） 20片/瓶，45片/瓶
生產(chǎn)廠商（英文） Hamol Limited
廠商地址（英文） Thane Road，Nottingham, Nottinghamshire, NG90 2DB, United Kingdom
廠商國家/地區(qū)（中文） 英國
廠商國家/地區(qū)（英文） United Kingdom
發(fā)證日期 2021-04-08
有效期截止日 2026-04-07
藥品本位碼 86979538000014
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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