• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊
• 【商品名/商標(biāo)】

  泰菲樂/Tafinlar

• 【規(guī)格】75mg*120粒
• 【主要成份】本品活性成份為甲磺酸達(dá)拉非尼。輔料：微晶纖維素、硬脂酸鎂、膠態(tài)二氧化硅、羥丙甲纖維素膠囊殼。
• 【性狀】本品為深粉色(75mg規(guī)格)膠囊，印有“GS LHF75mg”，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  BRAF V600突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤：本品聯(lián)合曲美替尼適用于治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。BRAF V600突變陽性黑色素瘤的術(shù)后輔助治療：本品聯(lián)合曲美替尼適用于BRAF V600突變陽性Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。BRAF V600突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌：本品聯(lián)合曲美替尼適用于治療BRAF V600突變陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展中的確證性臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊聯(lián)合曲美替尼片的臨床獲益。

• 【用法用量】本品必須在有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用。BRAF V600檢測：本品聯(lián)合曲美替尼治療前，須通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的檢測方法進(jìn)行BRAF V600突變檢測，確認(rèn)為BRAF V600突變陽性的患者方可接受本品治療。本品聯(lián)合曲美替尼不適用于BRAF野生型黑色素瘤或非小細(xì)胞肺癌患者。劑量與給藥方法：本品的推薦劑量為150mg每日兩次(相當(dāng)于300mg每日總劑量)。本品需聯(lián)合曲美替尼治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)。本品應(yīng)在餐前至少1小時(shí)前或餐后至少2小時(shí)后服用，給藥間隔約12小時(shí)。應(yīng)在每天相同時(shí)間服用本品。如果錯(cuò)過一劑本品，且距下一次服藥時(shí)間不足6小時(shí)，則不應(yīng)補(bǔ)服。當(dāng)本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼時(shí)，應(yīng)在每天相同時(shí)間服用曲美替尼每日一次，與在早晨或晚上給藥的本品一起服用。請勿打開、壓碎或打破本品。劑量調(diào)整：本品兩種規(guī)格，50mg和75mg，可用于有效地管理劑量調(diào)整需求?？赡苄枰袛嘀委?、減少劑量或停止治療以管理不良反應(yīng)(參見表1和表2)。對于皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cuSCC)或新的原發(fā)性黑色素瘤不良反應(yīng)，不建議進(jìn)行劑量調(diào)整或暫停。 在給予本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，如果出現(xiàn)治療相關(guān)的毒性，則兩種治療應(yīng)同時(shí)進(jìn)行劑量減少、中斷或停止。對于主要與甲磺酸達(dá)拉非尼相關(guān)的不良反應(yīng)(葡萄膜炎、非皮膚惡性腫瘤)，以及主要與曲美替尼相關(guān)的不良反應(yīng)(視網(wǎng)膜靜脈閉塞(RVO)、視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED)、間質(zhì)性肺疾病(ILD)/肺部炎癥和單純性靜脈血栓栓塞)，僅需對其中一種治療進(jìn)行劑量調(diào)整。表1 針對不良反應(yīng)推薦的甲磺酸達(dá)拉非尼劑量減少方法：【措施-推薦劑量】第一次劑量減少：口服100mg，每日兩次；第二次劑量減少；口服75mg，每日兩次；第三次劑量減少：口服50mg，每日兩次；后續(xù)劑量調(diào)整：如果口服本品50mg每日兩次仍不能耐受，則永久停藥。針對本品相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整的方法列于表2。表2 針對不良反應(yīng)推薦的甲磺酸達(dá)拉非尼劑量調(diào)整方法【不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度a-甲磺酸達(dá)拉非尼劑量調(diào)整b】新的原發(fā)性惡性腫瘤-非皮膚RAS突變陽性惡性腫瘤：永久停用本品。心肌病-?癥狀性充血性心力衰竭?左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較基線絕對降低＞20%，低于正常值下限(LLN)：暫停本品，直至LVEF至少改善至機(jī)構(gòu)LLN且較基線絕對降低≤10%，則以相同劑量恢復(fù)應(yīng)用。葡萄膜炎-葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫狀體炎：針對使用眼部治療無緩解的輕度或中度葡萄膜炎，或重度葡萄膜炎，暫停本品6周。?如果改善至0-1級，則以相同或較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用。?如未改善，則永久停藥。發(fā)熱反應(yīng)-發(fā)熱至38℃-40℃(或復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)首個(gè)癥狀)：暫停本品，直至退熱。然后以相同或較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用。發(fā)熱高于40℃、發(fā)熱伴有寒戰(zhàn)、低血壓、脫水或腎衰：暫停本品，直至發(fā)熱反應(yīng)消退至少24小時(shí)，然后以較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用?；蛴谰猛Ｓ帽酒贰Ｆつw毒性-不能耐受的2級；3或4級：暫停本品3周。如有改善，則以較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用。如未改善，則永久停藥。重度皮膚不良反應(yīng)(SCAR)：永久停用本品。其他不良反應(yīng)c,d-不能耐受的2級；任何3級：暫停本品。如果改善至0-1級，則以較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用。如未改善，則永久停藥。首次出現(xiàn)的任何4級：暫停本品，直至不良反應(yīng)改善至0-1級。然后以較低劑量水平恢復(fù)應(yīng)用?；蛴谰猛Ｓ帽酒贰＝?jīng)常出現(xiàn)的4級：永久停用本品。a.美國國家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCAE)4.0版。b.有關(guān)推薦的甲磺酸達(dá)拉非尼劑量減少方法，參見表1。c.針對以下曲美替尼不良反應(yīng)，當(dāng)甲磺酸達(dá)拉非尼聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，不建議對甲磺酸達(dá)拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整：視網(wǎng)膜靜脈閉塞(RVO)、視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED)、間質(zhì)性肺疾病/肺部炎癥和單純性靜脈血栓栓塞。針對新的原發(fā)性皮膚惡性腫瘤，無需對甲磺酸達(dá)拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。d.當(dāng)本品聯(lián)合曲美替尼治療出現(xiàn)3級和4級出血時(shí)，需對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。特殊人群：肝損傷：輕度肝功能損傷患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未獲得中至重度肝功能損傷患者的臨床數(shù)據(jù)，無法確定劑量調(diào)整的潛在需求。肝臟代謝和膽汁分泌是甲磺酸達(dá)拉非尼及其代謝產(chǎn)物的主要消除途徑，中至重度肝功能損傷患者的暴露量可能增加。對于中度或重度肝功能損傷患者，應(yīng)慎用本品。腎損傷：輕度或中度腎功能損傷患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未獲得重度腎功能損傷患者的臨床數(shù)據(jù)，無法確定劑量調(diào)整的潛在需求。對于重度腎功能損傷患者，應(yīng)慎用本品。兒童：尚未確定本品在兒童和青少年(＜18歲)中的安全性和有效性。無可用臨床數(shù)據(jù)。老年人：65歲以上患者無需調(diào)整初始劑量。
• 【不良反應(yīng)】由于臨床試驗(yàn)在多種不同的條件下展開，因此一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且也不能反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。BRAF V600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤：甲磺酸達(dá)拉非尼單藥治療：在一項(xiàng)多中心、國際性、開放性、隨機(jī)(3:1)、對照試驗(yàn)(BREAK-3)中評價(jià)了本品的安全性，250名BRAF V600E突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者隨機(jī)接受以下兩種治療：本品150mg，口服給藥，每日兩次(n=187)或達(dá)卡巴嗪1,000mg/m2，靜脈注射，每3周一次(n=63)。該試驗(yàn)排除了左心室射血分?jǐn)?shù)異?；蛐呐K瓣膜形態(tài)異常(≥2級)、根據(jù)心電圖校正的QT間期≥480ms或已知有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病史的患者。本品治療組患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月，達(dá)卡巴嗪治療組患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為2.8個(gè)月。暴露于本品的人群中，60%為男性，99%為白種人，中位年齡為53歲。應(yīng)用本品治療的患者中最常見的不良反應(yīng)(≥20%)按發(fā)生率降序排列為：皮膚角化癥、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、乳頭狀瘤、脫發(fā)和掌跖紅腫綜合征(PPES)。在BREAK-3研究中，導(dǎo)致永久停用研究藥物的不良事件的發(fā)生率：甲磺酸達(dá)拉非尼治療組為3%，達(dá)卡巴嗪治療組為3%。導(dǎo)致本品劑量減少的最常見(≥2%)不良反應(yīng)為發(fā)熱(9%)、PPES(3%)、寒戰(zhàn)(3%)、疲乏(2%)和頭痛(2%)。表3和表4分別顯示了BREAK-3研究中本品單藥治療的不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。其余詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】對本品成分或者輔料過敏者禁用。
• 【注意事項(xiàng)】BRAF抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的黑色素瘤患者，給予甲磺酸達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療：既往接受BRAF抑制劑治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展患者給予本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的相關(guān)數(shù)據(jù)有限。這些數(shù)據(jù)表明，這些患者聯(lián)合用藥的療效較低。因此，既往接受過BRAF抑制劑治療的人群在給予聯(lián)合用藥之前，應(yīng)先考慮其他可選治療方案。尚未確定BRAF抑制劑治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后的治療次序。新的原發(fā)性惡性腫瘤：皮膚惡性腫瘤：在本品單藥治療的臨床試驗(yàn)中，分別有11%和4%的患者出現(xiàn)了皮膚鱗狀細(xì)胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤。分別有4%和1%的患者發(fā)生基底細(xì)胞癌和新的原發(fā)性黑色素瘤。在本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療臨床試驗(yàn)中，2%患者發(fā)生了cuSCC(包括角化棘皮瘤)。分別有3%和＜1%的患者發(fā)生基底細(xì)胞癌和新的原發(fā)性黑色素瘤。在開始本品治療之前先進(jìn)行皮膚病學(xué)評估，在治療期間每2個(gè)月進(jìn)行一次評估，以及停用本品后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行皮膚病學(xué)評估。非皮膚惡性腫瘤：基于其作用機(jī)制，本品可通過突變或其他機(jī)制激活RAS，促進(jìn)惡性腫瘤的生長和進(jìn)展。在本品單藥治療和本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的臨床試驗(yàn)中，有1%的患者發(fā)生了非皮膚惡性腫瘤。監(jiān)測接受本品治療的患者是否出現(xiàn)非皮膚惡性腫瘤的體征或癥狀。對RAS突變陽性非皮膚惡性腫瘤，永久停用本品。BRAF野生型腫瘤的促腫瘤作用：體外實(shí)驗(yàn)表明，暴露于BRAF抑制劑的BRAF野生型細(xì)胞中，MAP激酶信號傳導(dǎo)特殊激活且細(xì)胞增殖增加。開始本品單藥治療或聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療之前，先確認(rèn)BRAF V600的突變狀態(tài)。出血：當(dāng)本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼時(shí)，可發(fā)生出血事件，包括主要出血事件(定義為關(guān)鍵部位或器官的癥狀性出血)。已有致命性病例的報(bào)告。在本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的臨床試驗(yàn)中，有17%的患者發(fā)生了出血事件。接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者中有3%發(fā)生胃腸道出血。接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者中有0.6%發(fā)生顱內(nèi)出血。接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者中有0.5%發(fā)生致命性出血。致命性事件是大腦出血和腦干出血。對于所有4級出血事件以及任何無改善的3級出血事件，永久停用本品。對于3級出血事件，停用本品；如有改善，則降低一個(gè)劑量水平重新開始給藥。心肌?。涸诒酒仿?lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的臨床試驗(yàn)中，6%患者出現(xiàn)心肌病(定義為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)較基線降低≥10%且低于機(jī)構(gòu)正常值下限(LLN))。發(fā)生心肌病分別導(dǎo)致3%的患者中斷本品劑量和＜1%停用本品。50名接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者中有45名患者的心肌病緩解。在開始本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療之前、開始應(yīng)用本品后1個(gè)月以及治療期間每隔2至3個(gè)月，通過超聲心動(dòng)圖或多門控采集(MUGA)掃描評估LVEF。較基線降低＞20%(即低于機(jī)構(gòu)LLN)的癥狀性心肌病或無癥狀性LV功能障礙，停用本品。當(dāng)心臟功能恢復(fù)到至少LVEF的機(jī)構(gòu)LLN且較基線絕對降低≤10%時(shí)，以相同劑量水平恢復(fù)應(yīng)用本品。葡萄膜炎：多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，1%接受本品治療的患者發(fā)生葡萄膜炎，以及在隨機(jī)不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤試驗(yàn)中，2%接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者發(fā)生葡萄膜炎。臨床試驗(yàn)中使用的治療包括類固醇和擴(kuò)瞳眼藥水。監(jiān)測患者的葡萄膜炎視覺體征和癥狀(如視力改變、畏光、眼痛)。如果確診為虹膜炎，則進(jìn)行眼部治療并繼續(xù)應(yīng)用本品而不進(jìn)行劑量調(diào)整。如果為重度葡萄膜炎(即，虹膜睫狀體炎)或如果眼部治療對輕度或中度葡萄膜炎無緩解作用，則停用本品并按臨床指征進(jìn)行治療。如果改善至0級或1級，則以相同或較低劑量恢復(fù)應(yīng)用本品。對于持續(xù)時(shí)間＞6周的持續(xù)性2級或以上的葡萄膜炎，永久停用本品。嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)：給予本品治療時(shí)，可發(fā)生嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)和任何嚴(yán)重程度的發(fā)熱，并伴有低血壓、發(fā)冷或寒戰(zhàn)、脫水或腎衰。與本品單藥治療相比，本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療增加發(fā)熱的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。在本品單藥治療的臨床試驗(yàn)中，30%的患者出現(xiàn)發(fā)熱(嚴(yán)重和非嚴(yán)重)。這些患者中約13%發(fā)生3次或更多次離散發(fā)作。6%患者出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)和任何嚴(yán)重程度的發(fā)熱，并伴有低血壓、發(fā)冷或寒戰(zhàn)。在接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的臨床試驗(yàn)中，有58%的患者出現(xiàn)發(fā)熱。有5%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)熱反應(yīng)和任何嚴(yán)重程度的發(fā)熱，并伴有低血壓、發(fā)冷或寒戰(zhàn)、脫水或腎衰。伴有低血壓的發(fā)熱發(fā)生率為4%、伴有脫水為3%、伴有暈厥為2%、伴有腎衰為1%、伴有重度發(fā)冷/寒戰(zhàn)為＜1%。如果患者體溫≥38℃，單藥治療時(shí)則停用本品，聯(lián)合用藥時(shí)則停用本品和曲美替尼兩者。如果復(fù)發(fā)，也可在出現(xiàn)發(fā)熱的最初癥狀時(shí)中斷治療。發(fā)熱可能伴有低血壓、發(fā)冷或寒戰(zhàn)、脫水或腎衰。評價(jià)感染的體征和癥狀并在嚴(yán)重發(fā)熱期間和之后，監(jiān)測血清肌酐和其他腎功能指標(biāo)。如果患者癥狀消退至少24小時(shí)，則如果適用，應(yīng)以相同或更低劑量重新使用本品或當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)重新使用本品和曲美替尼兩者。如果患者既往發(fā)生嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)或伴有并發(fā)癥的發(fā)熱，則在恢復(fù)應(yīng)用本品時(shí)給予退熱藥作為二級預(yù)防措施。對于第二次發(fā)熱或其后的發(fā)熱，如果體溫在開始發(fā)熱后3天內(nèi)未恢復(fù)到基線水平，或?qū)τ诎橛邢嚓P(guān)并發(fā)癥(如脫水、低血壓、腎衰或嚴(yán)重寒戰(zhàn)/發(fā)冷)的發(fā)熱，而無活動(dòng)性感染跡象，則應(yīng)用皮質(zhì)類固醇(例如，潑尼松10mg/天)持續(xù)至少5天。嚴(yán)重皮膚毒性：在本品與曲美替尼聯(lián)用時(shí)已報(bào)告過嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)(SCAR)(包括Stevens-Johnson綜合征和伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身性癥狀的藥物反應(yīng)(DRESS))病例，這些不良反應(yīng)可能危及生命或致死。在本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼的臨床試驗(yàn)中，有＜1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚毒性。密切監(jiān)控患者是否有新的或惡化的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。對于SCAR，則永久停用本品。對于其他皮膚毒性，若皮膚毒性不能耐受或?yàn)橹囟?，停用本品。對于?周內(nèi)改善或恢復(fù)皮膚毒性的患者，以較低劑量恢復(fù)應(yīng)用本品。如果3周內(nèi)皮膚毒性仍未改善，則永久停用本品。高血糖癥：在本品單藥治療的臨床試驗(yàn)中，接受本品治療的14%有糖尿病病史的患者需要更強(qiáng)效的降糖治療。3%的患者發(fā)生3級和4級高血糖癥。在本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的臨床試驗(yàn)中，有15%接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的有糖尿病病史的患者需要更強(qiáng)效的降糖治療。2%的患者發(fā)生3級和4級高血糖癥。既往患糖尿病或高血糖癥的患者給予本品治療時(shí)，在治療初始以及臨床適用時(shí)進(jìn)行血糖水平監(jiān)測。根據(jù)臨床指示開始或優(yōu)化抗高血糖藥物。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥：含有磺酰胺基的甲磺酸達(dá)拉非尼在患有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的患者中有發(fā)生溶血性貧血的潛在風(fēng)險(xiǎn)。服用本品治療時(shí)，監(jiān)測G6PD缺乏癥患者的溶血性貧血體征。與聯(lián)合治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)：本品適合與曲美替尼聯(lián)合用藥。開始本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療之前，要查閱曲美替尼片的說明書，了解曲美替尼的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。胚胎-胎兒毒性：應(yīng)告知具有生育能力的女性，已開展的動(dòng)物研究表明甲磺酸達(dá)拉非尼對胎兒發(fā)育有害。建議具有生育能力的性活躍的女性在使用本品期間和停止本品治療后2周內(nèi)，持續(xù)采取有效的避孕措施(導(dǎo)致懷孕率低于1%的方法)。如果應(yīng)用本品聯(lián)合曲美替尼治療，建議有生育能力的性活躍女性使用有效的避孕方法，直至停止治療后至少16周。甲磺酸達(dá)拉非尼可能會(huì)降低口服或任何其他全身性激素避孕藥的療效，應(yīng)使用有效的替代避孕方法。靜脈血栓栓塞(VTE)：本品與曲美替尼聯(lián)用時(shí)可能發(fā)生VTE，包括深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。建議患者發(fā)生VTE癥狀時(shí)立刻就醫(yī)。對車輛駕駛和機(jī)器操作能力的影響：本品對車輛駕駛和機(jī)器操作能力的影響很小?？紤]患者是否能夠進(jìn)行需要判斷、運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知技能的工作時(shí)，應(yīng)注意患者的臨床狀態(tài)和本品的不良反應(yīng)特征。應(yīng)使患者意識到疲勞和眼睛問題可能會(huì)影響進(jìn)行這類工作。心臟電生理學(xué)：在一項(xiàng)32名BRAF V600突變陽性腫瘤患者的專門多劑量研究中，評估了甲磺酸達(dá)拉非尼對QT間期延長的潛在影響。本品300mg每日兩次(推薦劑量的兩倍)給藥期間，未檢測到平均QT間期有較大變化(即＞20ms)。在臨床試驗(yàn)中0.8%(2/264)接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者和1.5%(4/264)接受本品單藥治療的患者出現(xiàn)QTc間期(按心率校正的QT間期)延長至≥500ms。3.8%(10/264)接受本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的患者和3%(8/264)接受本品單藥治療的患者QTc間期較基線增加＞60ms。嗜血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)：在上市后使用中，甲磺酸達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療的患者中觀察到HLH。甲磺酸達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。如果懷疑出現(xiàn)HLH，應(yīng)中斷甲磺酸達(dá)拉非尼和曲美替尼給藥治療。如果確診為HLH，應(yīng)停止給藥，并開始HLH治療。
• 【藥物相互作用】其他藥物對甲磺酸達(dá)拉非尼的影響：甲磺酸達(dá)拉非尼是代謝酶CYP2C8和CYP3A4的底物，而活性代謝產(chǎn)物羥基達(dá)拉非尼和去甲基達(dá)拉非尼是CYP3A4底物。因此，作為CYP2C8或CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物可能分別增加或降低達(dá)拉非尼濃度。在可能情況下，服用本品時(shí)應(yīng)考慮替代藥物。如果本品聯(lián)合應(yīng)用強(qiáng)效抑制劑(如酮康唑、吉非貝齊、奈法唑酮、克拉霉素、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、阿扎那韋)，應(yīng)慎用。避免本品與CYP2C8或CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草(貫葉連翹))合用。與單用本品75mg每日兩次相比，酮康唑(CYP3A4抑制劑)400mg每日一次合用本品75mg每日兩次，導(dǎo)致達(dá)拉非尼的AUC增加71%，Cmax增加33%。聯(lián)合給藥導(dǎo)致羥基達(dá)拉非尼和去甲基達(dá)拉非尼AUC增加(分別增加82%和68%)。羧基達(dá)拉非尼的AUC減少16%。與單用本品75mg每日兩次相比，吉非貝齊(CYP2C8抑制劑)600mg每日兩次合用本品75mg每日兩次，導(dǎo)致達(dá)拉非尼AUC增加47%，但達(dá)拉非尼Cmax不變。吉非貝齊對本品代謝產(chǎn)物的全身暴露量無臨床相關(guān)影響(≤13%)。利福平(CYP3A4/CYP2C8誘導(dǎo)劑)600mg每日一次合用本品150mg每日兩次，導(dǎo)致重復(fù)給藥達(dá)拉非尼Cmax減少27%，AUC減少34%。羥基達(dá)拉非尼的AUC無相關(guān)變化。羧基達(dá)拉非尼的AUC增加73%，去甲基達(dá)拉非尼的AUC減少30%。重復(fù)給藥本品150mg每日兩次和pH升高藥雷貝拉唑40mg每日一次聯(lián)合給藥，導(dǎo)致達(dá)拉非尼AUC增加3%，Cmax減少12%。認(rèn)為達(dá)拉非尼AUC和Cmax的這些變化不具有臨床意義。預(yù)計(jì)改變上消化道(GI)pH值的藥物(如質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗酸劑)不會(huì)降低本品的生物利用度。甲磺酸達(dá)拉非尼對其他藥物的影響：甲磺酸達(dá)拉非尼是一種酶誘導(dǎo)劑，可增加藥物代謝酶(包括CYP3A4、CYP2CS和CYP2B6)的合成，并可能增加轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的合成。這導(dǎo)致經(jīng)這些酶代謝的藥物的血漿水平降低，并且可能影響某些需轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物。血漿濃度降低可導(dǎo)致這些藥物的臨床效應(yīng)喪失或減弱。還存在這些藥物活性代謝產(chǎn)物形成增加的風(fēng)險(xiǎn)?？赡鼙徽T導(dǎo)的酶包括肝和腸中CYP3A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和UGTs(葡萄糖醛酸結(jié)合酶)?？赡苓€誘導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Pgp以及其他轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如MRP-2。根據(jù)瑞舒伐他汀臨床研究的觀察結(jié)果，不太可能誘導(dǎo)OATP1B1/1B3和BCRP。在體外，甲磺酸達(dá)拉非尼對CYP2B6和CYP3A4產(chǎn)生劑量依賴性增加。在臨床藥物相互作用研究中，與重復(fù)給藥本品合用時(shí)，口服咪達(dá)唑侖(CYP3A4底物)的Cmax和AUC分別減少了47%和65%。與單用華法林相比，本品150mg每日兩次合用華法林，導(dǎo)致S-華法林和R-華法林的AUC分別減少37%和33%。S-華法林和R-華法林的Cmax分別增加18%和19%。預(yù)計(jì)與許多通過代謝或主動(dòng)運(yùn)輸消除的藥物存在相互作用。如果其治療影響對患者非常重要，且基于療效或血漿濃度的監(jiān)測不易進(jìn)行劑量調(diào)整，則應(yīng)避免使用或慎用這些藥物。在伴隨應(yīng)用酶誘導(dǎo)劑治療的患者中，懷疑使用撲熱息痛后產(chǎn)生肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高。雖然相互作用程度有所不同，但受影響的藥品數(shù)量預(yù)計(jì)較多?？赡苁苡绊懙乃幬镱悇e包括但不限于：鎮(zhèn)痛藥(如芬太尼、美沙酮)；抗生素(如克拉霉素、強(qiáng)力霉素)；抗癌劑(如卡巴他賽)；抗凝血?jiǎng)?如醋硝香豆素、華法林)；抗癲癇藥(例如卡馬西平、苯妥英、撲米酮、丙戊酸)；抗精神病藥(如氟哌啶醇)；鈣通道阻滯劑(如地爾硫卓、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、維拉帕米)；強(qiáng)心苷類(如地高辛)；皮質(zhì)類固醇(如地塞米松、甲基潑尼松龍)；HIV抗病毒藥物(如安普那韋、阿扎那韋、達(dá)蘆那韋、地拉韋啶、依法韋侖、福沙那韋、茚地那韋、洛匹那韋、奈非那韋、沙奎那韋、替拉那韋)。激素避孕藥：催眠藥(例如地西泮、咪達(dá)唑侖、唑吡坦)；免疫抑制劑(如環(huán)孢菌素、他克莫司、西羅莫司)；由CYP3A4代謝的他汀類藥物(如阿托伐他汀、辛伐他汀)。本品重復(fù)給藥3天后可能發(fā)生誘導(dǎo)作用。停用本品時(shí)，誘導(dǎo)作用逐漸減弱，CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19、UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的敏感底物(如Pgp或MRP-2)的濃度可能增加，因此應(yīng)對患者進(jìn)行毒性監(jiān)測，且可能需要對這些藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整。在體外，甲磺酸達(dá)拉非尼是一種基于機(jī)制的CYP3A4抑制劑。因此，在治療的最初幾天可以觀察到CYP3A4的短暫性抑制。甲磺酸達(dá)拉非尼對轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響：甲磺酸達(dá)拉非尼是人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)1B1(OATP1B1)、OATP1B3和BCRP的體外抑制劑。16名患者中單劑量瑞舒伐他汀(OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物)合用重復(fù)劑量本品150mg每日兩次后，瑞舒伐他汀Cmax增加2.6倍，而AUC變化極小(增加7%)。瑞舒伐他汀Cmax的增加不太可能具有臨床相關(guān)性。與曲美替尼聯(lián)合用藥：曲美替尼2mg每日一次和本品150mg每日兩次重復(fù)聯(lián)合給藥，未導(dǎo)致曲美替尼或達(dá)拉非尼Cmax和AUC發(fā)生具臨床意義的改變，達(dá)拉非尼Cmax和AUC分別增加16%和23%。曲美替尼與本品(一種CYP3A4誘導(dǎo)劑)聯(lián)合用藥時(shí)，使用群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，估計(jì)曲美替尼的生物利用度小幅降低，相應(yīng)AUC減少12%。當(dāng)本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，請參閱本品和曲美替尼說明書中的藥物相互作用指南。食物對甲磺酸達(dá)拉非尼的影響：本品單藥治療或聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療時(shí)，由于食物對甲磺酸達(dá)拉非尼吸收產(chǎn)生影響，患者應(yīng)在至少餐前一小時(shí)或餐后兩小時(shí)進(jìn)行給藥。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示有生殖毒性和胚胎-胎兒發(fā)育毒性，包括致畸作用(參見[藥理毒理])。孕婦不應(yīng)服用本品，除非對母親的潛在獲益超過對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果患者在服用本品時(shí)懷孕，應(yīng)告知患者對胎兒的潛在危害。哺乳：尚未獲得人乳中是否存在甲磺酸達(dá)拉非尼、甲磺酸達(dá)拉非尼是否影響母乳喂養(yǎng)嬰兒或影響泌乳等方面的數(shù)據(jù)。由于服用本品期間母乳喂養(yǎng)嬰兒可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議女性在服用本品聯(lián)合曲美替尼治療期間和最后一次服藥后16周內(nèi)(本品和曲美替尼聯(lián)用時(shí)為16周；本品單藥治療時(shí)為2周)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。避孕：女性：應(yīng)告知具有生育能力的女性，已開展的動(dòng)物研究表明甲磺酸達(dá)拉非尼對胎兒發(fā)育有害。建議具有生育能力的性活躍的女性在使用本品期間和停止本品治療后2周內(nèi)，持續(xù)采取有效的避孕措施(導(dǎo)致懷孕率低于1%的方法)。如果應(yīng)用本品聯(lián)合曲美替尼治療，建議有生育能力的性活躍女性使用有效的避孕方法，直至停止治療后至少16周。甲磺酸達(dá)拉非尼可能會(huì)降低口服或任何其他全身性激素避孕藥的療效，應(yīng)使用有效的替代避孕方法。男性：男性患者(包括那些進(jìn)行了輸精管切除術(shù)的患者)的性伴侶已懷孕或者可能懷孕的，在應(yīng)用本品單藥治療期間，以及停止本品治療后至少2周內(nèi)，應(yīng)在性生活時(shí)使用安全套。如果應(yīng)用本品聯(lián)合曲美替尼治療，男性患者應(yīng)在性生活時(shí)使用避孕套，直至停止治療后至少16周。生育力：女性：應(yīng)告知具有生育能力的女性患者，服用本品可能損害生育能力。當(dāng)劑量暴露相當(dāng)于推薦劑量下人體暴露量時(shí)，觀察到雌性大鼠的生育能力降低。當(dāng)劑量暴露約為推薦劑量下人體暴露量的3倍時(shí)，觀察到妊娠大鼠的黃體數(shù)量減少(參見[藥理毒理])。男性：應(yīng)告知男性患者存在不可逆的精子發(fā)生受損的潛在風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)劑量暴露達(dá)到推薦劑量下人體暴露量的3倍時(shí)，在應(yīng)用甲磺酸達(dá)拉非尼治療的動(dòng)物中觀察到對精子發(fā)生存在影響(參見[藥理毒理])。
• 【老年患者用藥】 在本品單藥治療臨床試驗(yàn)的586名患者中，有126名(22%)患者的年齡≥65歲，以及在BREAK-3研究中應(yīng)用本品治療的187名患者中，有40名(21%)患者的年齡≥65歲。在BREAK-3研究中，老年患者與年輕患者相比，未觀察到本品的有效性和安全性總體差異。在COMBI-d、COMBI-v和COMBI-AD研究中(994名黑色素瘤患者隨機(jī)給予本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療)，21%的患者年齡為65歲及以上，5%的患者年齡為75歲及以上。在黑色素瘤研究中與年輕患者相比，老年患者未觀察到本品聯(lián)合應(yīng)用曲美替尼治療的總體有效性存在差異。在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤研究中，與年輕患者相比，老年患者外周水腫(26%相對12%)和厭食(21%相對9%)的發(fā)生率均有增加。在研究CDRB436E2201接受本品治療的171名非小細(xì)胞肺癌患者中，沒有納入足夠數(shù)量的老年患者，尚不能確定本品對其效應(yīng)是否與年輕成人不同。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在兒科患者(18歲以下)中的安全性和有效性。不建議此年齡組使用本品。
• 【藥理毒理】藥理作用：甲磺酸達(dá)拉非尼是BRAF激酶某些突變型的抑制劑，對BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的IC50值分別為0.65、0.5和1.84nM。甲磺酸達(dá)拉非尼也抑制BRAF激酶野生型及CRAF激酶，IC50值分別為3.2、5.0nM，在高濃度時(shí)可抑制其他激酶，如SIK1、NEK11、LIMK1。BRAF基因的一些突變，包括導(dǎo)致BRAF V600E的突變，可導(dǎo)致BRAF激酶結(jié)構(gòu)性激活，刺激腫瘤細(xì)胞生長。甲磺酸達(dá)拉非尼體內(nèi)外均可抑制多種BRAF V600突變陽性腫瘤細(xì)胞的生長。甲磺酸達(dá)拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中兩個(gè)不同的激酶。與任何一個(gè)藥物單用比較，甲磺酸達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合使用導(dǎo)致對BRAF V600突變陽性腫瘤細(xì)胞株生長的體外抑制作用增加，對BRAF V600突變陽性的異種移植瘤生長的抑制作用時(shí)間延長。毒理研究：遺傳毒性：甲磺酸達(dá)拉非尼Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在雌性大鼠生育力及胚胎-胎仔發(fā)育毒性聯(lián)合試驗(yàn)中，≥20mg/kg/天(以AUC計(jì)，相當(dāng)于人推薦劑量的暴露量)引起生育力降低，300mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為人推薦劑量暴露量的3倍)引起妊娠大鼠卵巢黃體數(shù)量減少。尚未開展甲磺酸達(dá)拉非尼對雄性大鼠生育力影響的研究。但在重復(fù)給藥試驗(yàn)中，甲磺酸達(dá)拉非尼在與人推薦劑量的暴露量相當(dāng)和相當(dāng)于3倍人推薦劑量暴露量的劑量(以AUC計(jì))引起大鼠、犬睪丸退化/衰竭。在器官發(fā)生期開展的雌性大鼠生育力及胚胎-胎仔發(fā)育毒性聯(lián)合試驗(yàn)中，甲磺酸達(dá)拉非尼300mg/kg(以AUC計(jì)，約為人推薦劑量暴露量的3倍)導(dǎo)致的發(fā)育毒性包括胚胎致死，室間隔缺損，胸腺形狀異常，≥20mg/kg/天(以AUC計(jì)，相當(dāng)于人推薦劑量的暴露量)導(dǎo)致骨骼發(fā)育延遲，胎仔體重降低。致癌性：尚未開展甲磺酸達(dá)拉非尼致癌性研究。臨床試驗(yàn)中，甲磺酸達(dá)拉非尼增加患者皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。幼年動(dòng)物毒性：幼年大鼠重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，在相當(dāng)于成人推薦劑量的暴露量0.2倍(以AUC計(jì))的劑量時(shí)，可見腎囊腫和管狀沉積物的發(fā)生率增加。此外，在相當(dāng)于成人推薦劑量的暴露量0.8倍(以AUC計(jì))的劑量時(shí)，可見前胃增生，骨長度減少，陰道角張開提前。心血管毒性：犬給予甲磺酸達(dá)拉非尼≥50mg/kg/天(以AUC計(jì)，約為人推薦劑量暴露量的5倍)達(dá)4周，可見心血管不良反應(yīng)，包括冠狀動(dòng)脈變性/壞死和出血，房室瓣肥厚/出血。
• 【藥物過量】目前關(guān)于本品用藥過量的經(jīng)驗(yàn)十分有限。臨床試驗(yàn)期間給予本品的最大劑量為600mg(300mg，每日兩次)。沒有針對本品用藥過量的特定解毒劑。如果患者發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)接受適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。如果懷疑患者用藥過量，應(yīng)中斷本品并提供支持性護(hù)理。由于甲磺酸達(dá)拉非尼與血漿蛋白高度結(jié)合，在本品用藥過量需要進(jìn)行處理時(shí)，血液透析可能無效。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：甲磺酸達(dá)拉非尼經(jīng)口服吸收，達(dá)到峰血漿濃度的中位時(shí)間為給藥后2小時(shí)?？诜谆撬徇_(dá)拉非尼的平均絕對生物利用度為95%(90%CI：81,110%)。12mg到300mg劑量范圍內(nèi)，單次給藥后，甲磺酸達(dá)拉非尼暴露量(Cmax和AUC)呈劑量比例增加，但每日兩次重復(fù)給藥后，增加值小于劑量比例。重復(fù)給藥觀察到暴露量減少，可能是由于其自身代謝的誘導(dǎo)。第18天/第1天平均蓄積AUC比為0.73。150mg每日兩次給藥后，幾何平均Cmax、AUC(0-τ)和給藥前濃度(Cτ)分別為1478ng/ml、4341ng*hr/ml和26ng/ml。與空腹?fàn)顟B(tài)相比，伴隨食物給予甲磺酸達(dá)拉非尼降低了生物利用度(Cmax和AUC分別降低了51%和31%)并延遲了甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊的吸收。分布：甲磺酸達(dá)拉非尼與人血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率為99.7%。靜脈注射給藥微劑量后的穩(wěn)態(tài)分布容積為46L。生物轉(zhuǎn)化：甲磺酸達(dá)拉非尼主要經(jīng)CYP2C8和CYP3A4介導(dǎo)代謝，形成羥基達(dá)拉非尼，通過CYP3A4進(jìn)一步氧化形成羧基達(dá)拉非尼。羧基達(dá)拉非尼可通過非酶過程脫羧形成去甲基達(dá)拉非尼。羧基達(dá)拉非尼排泄到膽汁和尿液中。去甲基達(dá)拉非尼也可在腸道內(nèi)形成并重新吸收。去甲基達(dá)拉非尼由CYP3A4代謝為氧化代謝產(chǎn)物。羥基達(dá)拉非尼的終末半衰期與母體的半衰期相似(10小時(shí))，而羧基和去甲基代謝產(chǎn)物的半衰期較長(21-22小時(shí))。重復(fù)給藥后，羥基、羧基和去甲基達(dá)拉非尼的平均代謝產(chǎn)物/母體AUC比分別為0.9、11和0.7?；诒┞读俊⑾鄬πЯ退幋鷦?dòng)力學(xué)特征，羥基和去甲基達(dá)拉非尼均可能促進(jìn)甲磺酸達(dá)拉非尼的臨床活性，而羧基達(dá)拉非尼的活性可能不顯著。藥物-藥物相互作用可能性的體外評價(jià)：甲磺酸達(dá)拉非尼是人P-糖蛋白(Pgp)和人BCRP的體外底物。然而，這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對甲磺酸達(dá)拉非尼口服生物利用度和消除的影響極小，并且與Pgp或BCRP抑制劑有臨床相關(guān)藥物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。體外研究證實(shí)甲磺酸達(dá)拉非尼及其3種主要代謝產(chǎn)物均不是Pgp的抑制劑。盡管甲磺酸達(dá)拉非尼及其代謝產(chǎn)物(羥基達(dá)拉非尼、羧基達(dá)拉非尼和去甲基達(dá)拉非尼)是人有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OAT)1和OAT3的體外抑制劑，甲磺酸達(dá)拉非尼及其去甲基代謝產(chǎn)物是有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(OCT2)的體外抑制劑，但是基于甲磺酸達(dá)拉非尼及其代謝產(chǎn)物的臨床暴露量，這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的藥物-藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)極小。消除：靜脈注射單次給藥微劑量后甲磺酸達(dá)拉非尼的終末半衰期為2.6小時(shí)。單次口服給藥后甲磺酸達(dá)拉非尼的終末半衰期為8小時(shí)，這是由于口服給藥后吸收限制性消除(吸收限制(flip-flop)藥代動(dòng)力學(xué))。IV血漿清除率為12L/hr?？诜o藥后，甲磺酸達(dá)拉非尼的主要消除途徑是由CYP3A4和CYP2C8介導(dǎo)的代謝。甲磺酸達(dá)拉非尼相關(guān)物質(zhì)主要經(jīng)糞便排泄，糞便中回收率為口服劑量的71%；只有23%的劑量以代謝產(chǎn)物形式在尿液中回收。特殊患者人群：肝損傷：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，略微升高的膽紅素和/或AST水平(基于國家癌癥研究所[NCI]分類)對甲磺酸達(dá)拉非尼口服清除率沒有顯著影響。此外，由膽紅素和AST定義的輕度肝損傷對甲磺酸達(dá)拉非尼代謝產(chǎn)物的血漿濃度沒有顯著影響。尚未獲得中度至重度肝損傷患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。由于肝代謝和膽汁分泌是甲磺酸達(dá)拉非尼及其代謝產(chǎn)物的主要消除途徑，中度至重度肝損傷患者應(yīng)慎用甲磺酸達(dá)拉非尼。腎損傷：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，輕度腎功能損傷不影響甲磺酸達(dá)拉非尼的口服清除率。雖然中度腎功能損傷的相關(guān)數(shù)據(jù)有限，但這些數(shù)據(jù)可能表明沒有臨床相關(guān)的影響。尚未獲得重度腎功能損傷受試者的相關(guān)數(shù)據(jù)。老年人：根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，年齡對甲磺酸達(dá)拉非尼藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著影響。年齡大于75歲是羧基和去甲基達(dá)拉非尼血漿濃度的重要預(yù)測因子，相對于＜75歲的受試者，≥75歲受試者的暴露量增加40%。體重和性別：根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，觀察到性別和體重可影響甲磺酸達(dá)拉非尼口服清除率；體重也會(huì)影響口服分布容積和分布清除率。認(rèn)為這些藥代動(dòng)力學(xué)差異不具有臨床相關(guān)性。種族：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，亞洲人和高加索人患者的甲磺酸達(dá)拉非尼藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著差異。尚未獲得足夠的數(shù)據(jù)以評價(jià)其他人種對甲磺酸達(dá)拉非尼藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響。兒科人群：尚未在兒科患者中進(jìn)行任何評估甲磺酸達(dá)拉非尼藥代動(dòng)力學(xué)的研究。
• 【貯藏】遮光，密閉，干燥處30℃以下保存。啟封后需帶干燥劑貯存在原包裝中。
• 【有效期】36個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】西班牙Siegfried Barbera, S.L.; 斯洛文尼亞Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
• 【藥品上市許可持有人】北京諾華制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20190066
• 【生產(chǎn)地址】西班牙Ronda de Santa Maria,158 08210,Barberà del Vallès Barcelona Spain; 斯洛文尼亞Verovskova ulica 57 1000 Ljubljana Slovenia
• 【藥品本位碼】86978672000584

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20190066
原注冊證號 H20190066
上市許可持有人英文名稱 Novartis Europharm Limited
上市許可持有人地址（中文）
上市許可持有人地址（英文） Vista Building, Elm Park, Merrion Road, Dublin 4, Ireland
產(chǎn)品名稱（中文） 甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊
產(chǎn)品名稱（英文） Dabrafenib mesylate capsules
商品名（中文） 泰菲樂
商品名（英文） Tafinlar
劑型（中文） 膠囊劑
規(guī)格（中文） 75mg(以C??H??F?N?O?S?計(jì))
包裝規(guī)格（中文） 28粒/瓶或120粒/瓶
生產(chǎn)廠商（中文）
生產(chǎn)廠商（英文） Siegfried Barbera, S.L.; Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
廠商地址（英文）
Ronda de Santa Maria,158 08210,Barberà del Vallès Barcelona Spain; Verovskova
ulica 57 1000 Ljubljana Slovenia
廠商國家/地區(qū)（中文） 西班牙；斯洛文尼亞
廠商國家/地區(qū)（英文） Spain；Slovenia
境內(nèi)責(zé)任人名稱 北京諾華制藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會(huì)信用代碼 9111000060001684X1
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 北京市朝陽區(qū)針織路23號樓3層
藥品本位碼 86978672000584
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

  更多相關(guān)：甲磺酸達(dá)拉非尼膠囊  泰菲樂  Tafinlar  達(dá)拉非尼