• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】達格列凈片
• 【商品名/商標】

  安達唐

• 【規(guī)格】10mg*10片
• 【主要成份】本品活性成份為達格列凈。輔料：微晶纖維素，無水乳糖，交聯(lián)聚維酮，二氧化硅，硬脂酸鎂，黃色歐巴代Ⅱ。
• 【性狀】本品為黃色、雙凸、菱形薄膜衣片，一面刻有“10”，另一面刻有“1428”，除去薄膜衣后顯白色。
• 【功能主治/適應癥】

  1、用于2型糖尿病成人患者：單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。當單獨使用胰島素或胰島素聯(lián)合口服降糖藥血糖控制不佳時，可與胰島素聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。2、用于心力衰竭成人患者： 用于射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHAⅡ-Ⅳ級)，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。3、用于慢性腎臟病成人患者：降低有進展風險的慢性腎臟病成人患者的eGFR持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風險。4、重要的使用限制：本品不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

• 【用法用量】開始本品治療前：在開始本品治療前應評估腎功能，之后在有臨床指征時進行評估(參見注意事項)。開始本品治療前評估血容量狀態(tài)，必要時糾正血容量不足(參見注意事項和老年用藥)。推薦劑量：根據(jù)估算腎小球濾過率(eGFR)的推薦劑量見表1?！緀GFR(ml/min/1.73m2)--推薦劑量】eGFR45或更高：用于改善血糖控制，推薦起始劑量為5mg，每日一次，口服。對于需要額外增加血糖控制”的患者，劑量可增加至10mg，口服，每日一次*。對于其他適應癥，推薦起始劑量為10mg，口服，每日一次。eGFR25至低于45：10mg，口服，每日一次*。eGFR低于25：不推薦起始治療，但患者如果正在使用本品治療，可繼續(xù)口服10mg，每日一次，以降低eGFR下降、ESKD、CV死亡和hHF風險。透析： 禁用。*不建議將本品用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制。基于本品的作用機制，在該條件下本品的降糖作用可能會降低。hHF：因心力衰竭住院，CV：心血管，ESKD：終末期腎病。肝功能受損患者：對于輕度、中度或重度肝功能受損患者無需調(diào)整劑量。但是，尚未在重度肝功能受損患者中具體研究本品的安全性和療效，因此應單獨評估該人群使用本品的獲益風險(參見藥代動力學)。
• 【不良反應】重要不良反應描述見如下及說明書相應部分(參見注意事項)：·糖尿病患者的酮癥酸中毒；·血容量不足；·尿膿毒癥和腎盂腎炎；·與胰島素和胰島素促泌劑合用引起低血糖；·會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)；·生殖器真菌感染。上市后經(jīng)驗：糖尿病患者在本品上市后使用的過程中，報告了其它的不良反應。這些反應來自未知數(shù)量人群的自發(fā)報告，因此無法確切估計其發(fā)生頻率或判定是否與藥物暴露存在因果關系。·酮癥酸中毒(參見注意事項)；·急性腎損傷(參見注意事項)；·尿膿毒癥和腎盂腎炎(參見注意事項)；·會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)；·皮疹。
• 【禁忌】對本品有嚴重超敏反應史者禁用，如過敏反應或血管性水腫(參見不良反應)。透析患者禁用(參見藥代動力學中的特殊人群用藥)。
• 【注意事項】 糖尿病患者的酮癥酸中毒：已識別到接受鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達格列凈)的1型和2型糖尿病患者出現(xiàn)酮癥酸中毒的報告，酮癥酸中毒是一種嚴重危及生命的疾病，需要緊急住院治療。在1型糖尿病患者的安慰劑對照試驗中，與接受安慰劑的患者相比，接受SGLT2抑制劑的患者酮癥酸中毒的風險增加。使用達格列凈的患者中有報告出現(xiàn)致死性酮癥酸中毒病例。達格列凈不適用于治療1型糖尿病患者。 對于接受達格列凈治療且出現(xiàn)重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無論血糖水平如何，均應評估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒，因為即便血糖水平低于250mg/dL，也有可能出現(xiàn)達格列凈相關酮癥酸中毒。如疑似酮癥酸中毒，則應停用達格列凈，且應對患者進行評估并迅速開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、補液和碳水化合物的補充。在許多上市后報告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此無法立即識別出酮癥酸中毒，故而其治療會有所延遲。出現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸急促。在部分但非全部病例中， 已識別出胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術導致熱量攝入量降低、提示缺乏胰島素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手術病史)以及酗酒等酮癥酸中毒誘因。在開始達格列凈治療前，需考慮患者病史中可能導致酮癥酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰島素分泌不足、熱量限制和酗酒等。對于接受達格列凈治療的患者，在已知可能導致酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急癥或手術延長禁食)下，應考慮監(jiān)測酮癥酸中毒并暫時停用達格列凈。重新開始本品治療前確保去除酮癥酸中毒的風險因素。告知患者酮癥酸中毒的癥狀和體征，指導患者在出現(xiàn)此類癥狀和體征的情況下停用本品并立刻就醫(yī)。血容量不足：本品可能導致血容量不足。采用本品開始治療后會發(fā)生癥狀性低血壓或急性一過性肌酐變化。在接受SGLT2抑制劑(包括安達唐)的2型糖尿病患者中，已有上市后急性腎損傷的報告，其中一些患者需要住院治療和透析。腎功能受損患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者血容量不足和低血壓風險可能增加。具有以上一種或多種特征的患者在開始本品治療前，應評估血容量狀態(tài)和腎功能，并糾正血容量狀態(tài)。治療期間應監(jiān)測低血壓的體征和癥狀以及腎功能。腎損害患者用藥： DAPA-CKD研究在4304例慢性腎臟病(eGFR 25-75mL/min/1.73m2)患者中評價了達格列凈。另外，在DAPA-HF研究的1926例eGFR 30-60mL/min/1.73m2的患者中也對達格列凈進行了評估。達格列凈在這兩項研究各eGFR亞組中的安全性特征與已知的安全性特征--致(參見不良反應和臨床試驗)。達格列凈的有效性和安全性研究未入組eGFR小于25mL/min/1.73m2的患者(參見用法用量)，并且透析患者禁用本品(參見禁忌)。不建議將本品用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制?；诒酒返淖饔脵C制，在該條件下本品的降糖作用可能會降低。在兩項納入中度腎損害患者(分別為eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2(參見臨床試驗)，和eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2)的研究中評價達格列凈。糖尿病伴腎損害患者使用達格列凈，可能更容易出現(xiàn)低血壓，并可能因血容量不足導致急性腎損傷風險增加。在對于eGFR30至小于60mL/min/1.73m2患者的研究中發(fā)現(xiàn)，達格列凈組有13例患者發(fā)生骨折，安慰劑組無骨折發(fā)生(參見不良反應)。對eGFR小于45mL/min/1.73m2，且未確診CV疾病或無CV危險因素的患者不建議使用達格列凈進行血糖控制(參見用法用量)。尿膿毒癥和腎盂腎炎：已有在接受SGLT2抑制劑(包括達格列凈)治療的患者中發(fā)生嚴重尿路感染的上市后報告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風險。如有指征，則應評估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時處理(參見不良反應)。與胰島素和胰島素促泌劑合用引起低血糖：已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。達格列凈與胰島素或胰島素促泌劑合用可能增加低血糖的風險(參見不良反應)。因此，與達格列凈合用時，應使用較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以降低低血糖的風險。會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)：在接受SGLT2抑制劑(包括本品)的糖尿病患者中上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)會陰壞死性筋膜炎的報告，該疾病是一種罕見但嚴重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術干預治療。據(jù)報道，女性和男性均有病例出現(xiàn)。嚴重的結果包括住院治療、多次手術和死亡。本品治療的患者在生殖器或會陰部出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發(fā)燒或不適，應注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時進行外科清創(chuàng)術。停用本品，密切監(jiān)測血糖水平，并提供適當?shù)奶娲煼ㄟM行血糖控制。生殖器真菌感染：達格列凈會增加生殖器真菌感染風險，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(參見不良反應)，所以應監(jiān)測并給予相應治療。
• 【藥物相互作用】陽性尿糖試驗：對于正服用SGLT2抑制劑的患者，不建議采用尿糖試驗監(jiān)測血糖控制，因SGLT2抑制劑可增加尿糖排泄，將會導致尿糖試驗結果呈陽性。建議采用其他方法監(jiān)測血糖控制。與1,5脫水葡萄糖醇(1,5-AG)的相互作用試驗：不建議用1,5-AG來監(jiān)測血糖，因為對使用SGLT2抑制劑治療的患者來說使1,5-AG測量值不太可靠。建議采用其他方法監(jiān)測血糖。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風險總結：在妊娠中期和晚期不推薦使用本品。孕婦使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定藥物相關的重大出生缺陷或流產(chǎn)風險。妊娠期糖尿病控制不佳可導致孕婦和胎兒風險(參見臨床考慮)。在妊娠前即患有糖尿病且HbA1c大于7%的孕婦中，重大先天缺陷的背景風險預估為6%-10%，在HbA1c大于10%的孕婦中，該風險高達20%至25%。在以上人群中，沒有流產(chǎn)的背景風險預估數(shù)據(jù)。臨床考慮：疾病相關的孕婦和/或胎兒風險：妊娠期糖尿病控制不佳會增加孕婦發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)和分娩并發(fā)癥的風險?？刂撇患训奶悄虿≡黾犹褐卮笙忍烊毕荨⑺捞ズ途薮髢合嚓P疾病的風險。哺乳：風險總結：尚不清楚達格列凈是否會分泌至人乳汁中，也不清楚達格列凈對哺乳嬰兒和泌乳量的影響。人腎成熟發(fā)生在妊娠期和出生后前2年，此階段會發(fā)生哺乳暴露，所以有發(fā)生腎臟不良結果的風險。達格列凈對哺乳嬰兒可產(chǎn)生潛在嚴重不良反應，建議在哺乳期間不得使用本品。
• 【老年患者用藥】不建議按年齡調(diào)整本品給藥劑量。達格列凈的21項雙盲、對照、為改善血糖控制的臨床有效性研究匯總顯示，5936例達格列凈治療患者中共1424例(24%)為65歲及65歲以上，其中207例(3.5%)患者為75歲及75歲以上。在對照腎功能(eGFR)水平后，發(fā)現(xiàn)65歲以下患者和這些65歲及65歲以上患者的療效相似。對于≥65歲患者，為控制血糖，接受達格列凈治療后患者發(fā)生低血壓不良反應的發(fā)生率高于安慰劑治療患者(參見注意事項和不良反應)。在DAPA-HF和DAPA-CKD研究中，65歲及以下患者和65歲以上患者的安全性和有效性相似。在DAPA-HF研究中，4744例HFrEF患者中有2714(57%)例患者年齡大于65歲。在DAPA-CKD研究中，4304例CKD患者中有1818(42%)例患者年齡大于65歲。
• 【兒童用藥】尚未確定達格列凈在18歲以下兒童患者中的安全性與療效。
• 【藥理毒理】達格列凈通過抑制鈉-葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）——腎內(nèi)的一種使葡萄糖被重新吸收到血液中的蛋白質(zhì)——而發(fā)揮作用。這使得多余的葡萄糖通過尿液被排除體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下改善血糖控制。使用這種藥物要求患者的腎功能正常，中至重度腎功能不全患者禁用該藥。本品單用或與二甲雙胍、吡格列酮、格列美脲、胰島素等藥物聯(lián)合使用，可以顯著降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖，不良反應發(fā)生率與安慰劑相似，低血糖風險低，可減輕體重。達格列凈的療效與二肽基肽酶抑制劑等數(shù)種新型降糖藥物相當，而且可輕度降低血壓和體重。該藥有5mg和10mg兩種片劑可供選擇，可單獨使用或與包括胰島素在內(nèi)的其他糖尿病藥物聯(lián)用。
• 【藥物過量】臨床試驗期間無達格列凈過量給藥的報告。過量給藥時，應根據(jù)患者臨床狀況，采取適當?shù)闹С织煼?。尚未研究通過血液透析清除達格列凈。健康志愿者單次口服高達500mg達格列凈(50倍最大推薦人用劑量)，在劑量相關時間(500mg劑量至少服用5天)內(nèi)，可在這些受試者尿液中檢出葡萄糖，未報告脫水、低血壓或電解質(zhì)失衡，對QTc間期沒有臨床意義影響。低血糖發(fā)生率與安慰劑相似。臨床研究中，健康志愿者和2型糖尿病受試者連續(xù)2周服用每日一次高達100mg(10倍最大推薦人用劑量)達格列凈，其低血糖發(fā)生率略高于安慰劑組，與劑量無相關性。治療組中不良事件(包括脫水或低血壓)發(fā)生率與安慰劑組相似，實驗室參數(shù)包括血清電解質(zhì)和腎功能指標，無具有臨床意義的劑量相關變化。
• 【藥代動力學】在健康受試者中，達格列凈口服后快速吸收，達峰時間Tmax為1～2h，蛋白結合率為91%，口服生物利用度約為78%，血漿終末半衰期為12.9h。口服后，藥物主要在肝臟經(jīng)尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基轉移酶1A9( UGT1A9) 代謝為無活性的代謝物，較小部分經(jīng)P450 酶代謝，對P450 酶沒有抑制或誘導作用。藥物原型和相關代謝物75% 經(jīng)尿排泄，21% 經(jīng)糞便排泄。本品與高脂食物同時服用與空腹服用相比，Tmax延長1倍，但是吸收程度沒有影響，因此可與食物同服。腎功能對達格列凈的藥動學有較大影響，合并輕度、中度或重度腎功能不全的糖尿病患者口服達格列凈20 mg·d-1 共7d，該藥的平均系統(tǒng)暴露較腎功能正常的糖尿病患者分別高32%，60% 和87%。在腎功能正常、輕度不全、中度不全和重度不全的糖尿病患者中，藥物達穩(wěn)態(tài)時24h的尿糖排泄量依次為85，52，18，11g。Kasichayanula等研究了肝功能不全對達格列凈的藥動學影響。輕、中度和嚴重肝功能不全的受試者單次口服達格列凈10mg，各組Cmax分別較肝功能正常者低12%、高12%和高40%，各組AUC分別較肝功能正常者的高3%，36%和67%。因此，中度和重度腎功能不全者不推薦使用達格列凈，重度肝功能不全患者需要減少使用劑量。
• 【貯藏】密閉，不超過30℃保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】美國AstraZeneca Pharmaceuticals LP;分包裝:阿斯利康制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字HJ20170119
• 【生產(chǎn)地址】美國4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620, USA
• 【藥品本位碼】86979096001997

注冊證號 國藥準字HJ20170119
原注冊證號 H20170119
上市許可持有人英文名稱 AstraZeneca AB
上市許可持有人地址（英文） SE-151 85 Södertälje, Sweden
產(chǎn)品名稱（中文） 達格列凈片
產(chǎn)品名稱（英文） Dapagliflozin Tablets
商品名（中文） 安達唐
商品名（英文） FORXIGA
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 10mg (以C21H25ClO6計)
包裝規(guī)格（中文） 14片/盒，28片/盒
生產(chǎn)廠商（英文） AstraZeneca Pharmaceuticals LP
廠商地址（英文） 4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620, USA
廠商國家/地區(qū)（中文） 美國
廠商國家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2021-09-02
有效期截止日 2026-09-01
藥品本位碼 86979096001997
產(chǎn)品類別 化學藥品

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