• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿托伐他汀鈣片
• 【商品名/商標(biāo)】

  舒邁通

• 【規(guī)格】10mg*28片(7片*4板)
• 【主要成份】阿托伐他汀鈣。
• 【性狀】舒邁通阿托伐他汀鈣片為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1、高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(ApoB)升高和甘油三酯(TG)升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法(如低密度脂蛋白血漿透析法)合用或單獨(dú)使用(當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。2、冠心?。汗谛牟』蚬谛牟〉任０Y(如糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。

• 【用法用量】病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。1、原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療：大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。2、雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療：患者初始劑量應(yīng)為10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則以每4周為間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。3、純合子型家族性高膽固醇血癥的治療：(1)在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認(rèn)的低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)受體信息。這46例患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。(2)對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10-80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(如低密度脂蛋白(LDL)血漿透析法)的輔助治療?；虍?dāng)無這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。4、腎功能不全患者用藥劑量：腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。
• 【不良反應(yīng)】1、嚴(yán)重不良反應(yīng)：(1)橫紋肌溶解與肌病。(2)肝酶異常。2、臨床不良反應(yīng)：(1)臨床試驗(yàn)實(shí)施過程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。(2)舒邁通阿托伐他汀鈣片安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)共納入16066名患者(阿托伐他汀鈣片n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性；91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種），中位治療期為53周；在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且阿托伐他汀鈣片組發(fā)生率高于安慰劑組最常見的5種不良反應(yīng)分別是：肌痛(0.7%)、腹瀉(0.5%)、惡心(0.4%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(0.4%)和其他肝酶升高(0.4%)。(3)在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(n=8755)中最常見(≥2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：鼻咽炎(8.3%)、關(guān)節(jié)痛(6.9%)、腹瀉(6.8%)、四肢痛(6.0%)和泌尿道感染(5.7%)。(4)在安慰劑對(duì)照研究中報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括：①全身：身體不適、發(fā)熱。②消化系統(tǒng)：腹部不適、噯氣、胃腸脹氣、肝炎、膽汁淤積。③肌肉骨骼系統(tǒng)：骨骼肌痛、肌肉疲勞、頸痛、關(guān)節(jié)腫脹。④營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、肝功能檢查異常、血堿性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖。⑤神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘。⑥呼吸系統(tǒng)：鼻衄。⑦皮膚及附屬物：蕁麻疹。⑧特殊感覺：視物模糊、耳鳴。⑨泌尿生殖系統(tǒng)：尿白細(xì)胞陽性。3、上市后報(bào)告：以下不良反應(yīng)來自阿托伐他汀鈣片批準(zhǔn)上市應(yīng)用后的報(bào)告。因?yàn)樯鲜泻蟛涣挤磻?yīng)報(bào)告為患者主動(dòng)報(bào)告，并且不確定實(shí)際用藥人群數(shù)量，因此無法計(jì)算這些不良反應(yīng)的確切發(fā)生率，同時(shí)這些不良反應(yīng)與藥物之間的因果關(guān)系也無法確定。在不考慮因果關(guān)系的情況下，阿托伐他汀鈣片上市后未在上述列出的相關(guān)不良反應(yīng)包括：過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、大皰疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解)、橫紋肌溶解、肌炎、疲勞感、肌腱斷裂、致死性或非致死性肝功能衰竭、頭暈、抑郁、外周神經(jīng)病變、胰腺炎及間質(zhì)性肺病。偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌病的報(bào)告。4、他汀類藥品的上市后監(jiān)測：(1)他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。(2)他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。5、兒童患者(年齡10-17歲)在為期26周涉及187名年齡在10-17歲的雜合子型家族性高膽固醇血癥或重度高膽固醇血癥的男孩和初潮后女孩的對(duì)照研究中，阿托伐他汀10mg-20mg/日(n=140，31%為女孩；92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亞洲人，4.8%其他人種)的安全性和耐受性與安慰劑相似。
• 【禁忌】1、活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高。2、已知對(duì)本品中任何成分過敏。3、妊娠：本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時(shí)可能對(duì)胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對(duì)照研究；但偶有報(bào)告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對(duì)于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方阿托伐他汀鈣片?；颊哂盟幤陂g受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對(duì)胎兒的潛在危害。4、哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗☆愃幬锟赡軐?duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳。
• 【注意事項(xiàng)】1、骨骼肌：（1）阿托伐他汀鈣片和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對(duì)骨骼肌的影響。（2）與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時(shí)伴有肌酸磷酸激酶（CPK）超過正常值上限10倍以上）。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑）聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)。（3）偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導(dǎo)性壞死性肌?。↖MNM）（一種自身免疫性肌病）的報(bào)告。免疫介導(dǎo)性壞死性肌病（IMNM）的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍然存在）；肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌病；應(yīng)用免疫抑制劑后改善。（4）對(duì)于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應(yīng)考慮為肌病。應(yīng)建議患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時(shí)或者肌肉體征和癥狀在停用阿托伐他汀鈣片后仍存在時(shí)。如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應(yīng)中斷阿托伐他汀鈣片治療。（5）在他汀類藥物（包括阿托伐他汀鈣片）治療期間如果同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、秋水仙堿、丙型肝炎蛋白酶抑制劑特拉匹韋、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用（包括沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋+利托那韋、替拉那韋+利托那韋、地瑞那韋+利托那韋、福沙那韋、福沙那韋+利托那韋）、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險(xiǎn)。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋+利托那韋、地瑞那韋+利托那韋、福沙那韋、福沙那韋+利托那韋、咪唑類抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當(dāng)阿托伐他汀與前面提到的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在上述聯(lián)合用藥的情況下，要考慮定期進(jìn)行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監(jiān)測并不能確保可以預(yù)防嚴(yán)重肌病的發(fā)生。2、肝功能異常：（1）同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示接受阿托伐他汀鈣片治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80mg的患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。（2）臨床試驗(yàn)中服用阿托伐他汀鈣片的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查（LFT）指標(biāo)的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關(guān)。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平恢復(fù)到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標(biāo)持續(xù)升高的患者18例在降低阿托伐他汀鈣片用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。（3）在開始阿托伐他汀鈣片治療前，建議進(jìn)行肝酶檢測，并此后根據(jù)臨床指征重復(fù)檢測。在接受他汀類藥物治療（包括阿托伐他?。┗颊叩纳鲜泻髨?bào)告中，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。在使用阿托伐他汀鈣片治療的過程中，如果發(fā)生嚴(yán)重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他可能的病因，不要重新開始阿托伐他汀鈣片治療。（4）阿托伐他汀鈣片應(yīng)慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者?；顒?dòng)性肝病或原因不明的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高禁用本品。3、內(nèi)分泌功能：（1）有報(bào)道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（包括阿托伐他汀鈣片）的使用與糖化血紅蛋白（HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。（2）他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和（或）性腺類固醇物質(zhì)的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀鈣片不減少基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲(chǔ)備。他汀類藥物對(duì)男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對(duì)閉經(jīng)前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當(dāng)他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：（1）在一只給予阿托伐他汀120mg/kg/日3個(gè)月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120mg的劑量如按人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積（AUC,0-24小時(shí)）的16倍。在一項(xiàng)為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬（一只給藥為10mg/kg/日，另一只為120mg/kg/日）各出現(xiàn)一次強(qiáng)直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達(dá)400mg/kg/日的小鼠和劑量達(dá)100mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計(jì)算，這些給藥量是人體曲線下面積（0-24）的6-11倍（小鼠）和8-16倍（大鼠）。（2）在給予其它他汀類藥物時(shí)，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害,特征為血管周圍的出血,水腫和單核細(xì)胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時(shí)，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性（視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性）。5、在近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應(yīng)用強(qiáng)化降膽固醇治療預(yù)防卒中研究（SPARCL）共納入4731名近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒有冠心病的患者，接受阿托伐他汀鈣片80mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，阿托伐他汀鈣片80mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組（分別為55人[2.3%]和33人[1.4%]；HR=1.68；95%CI：1.09-2.59；p=0.0168），兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率（38人，1.6%）高于安慰劑組（16人，0.7%）。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開始時(shí)患者的某些基線特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有關(guān)。
• 【藥物相互作用】當(dāng)他汀類藥物與環(huán)孢菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（包括紅霉素）、康唑類抗真菌藥或煙酸合用時(shí)，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。在極罕見情況下，可導(dǎo)致橫紋肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。因此，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡合用的風(fēng)險(xiǎn)-收益比。1、氨替比林：本品多個(gè)劑量與氨替比林聯(lián)合用藥時(shí)未發(fā)現(xiàn)對(duì)氨替比林清除的影響。2、西咪替丁：有關(guān)本品與西咪替丁相互作用的研究未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相互作用。3、細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝，本品與細(xì)胞色素P4503A4的抑制劑（環(huán)孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素和康唑類抗真菌藥如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑）合用時(shí)可能發(fā)生藥物相互作用。合并用藥導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當(dāng)阿托伐他汀與上述藥物合用時(shí)尤應(yīng)注意。4、紅霉素、克拉霉素：阿托伐他汀每日一次10mg分別和細(xì)胞色素P4503A4抑制劑紅霉素（500mg，每日4次）或克拉霉素（500mg，每日2次）聯(lián)合應(yīng)用，阿托伐他汀的血漿濃度增高。克拉霉素分別使阿托伐他汀的最大血藥濃度和藥時(shí)曲線下面積增加56%和80%。5、伊曲康唑：合用阿托伐他汀40mg和伊曲康唑200mg/日，可導(dǎo)致前者AUC增加3倍。6、蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑，已知的細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時(shí)，增加阿托伐他汀血藥濃度。7、柚子汁：包含抑制細(xì)胞色素P4503A4的一種或更多成分，可增加經(jīng)過該酶代謝的藥物血漿濃度。攝入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性對(duì)羥基代謝物AUC降低20.4%。但是，攝入大量柚子汁（每天飲用超過1.2L，連續(xù)5天）增加阿伐他汀和活性（阿托伐他汀和代謝物）HMG-CoA還原酶抑制劑AUC分別為2.5倍和1.3倍。所以，建議服用阿托伐他汀者不應(yīng)同時(shí)攝入大量柚子汁。8、細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑：細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑（利福平、苯妥英）對(duì)本品的作用不詳。本品與該同工酶的其它底物間可能的相互作用不詳，但對(duì)治療指數(shù)窄的藥物如Ⅲ類抗心律失常藥物（胺碘酮）應(yīng)予注意。9、其他聯(lián)合治療：吉非貝齊/纖維酸衍生物：纖維酸衍生物可增加阿托伐他汀誘發(fā)肌病的危險(xiǎn)。根據(jù)體外研究結(jié)果，吉非貝齊抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代謝途徑，這可能導(dǎo)致阿托伐他汀血漿水平升高。10、地高辛：本品10mg與多個(gè)劑量的地高辛聯(lián)合用藥時(shí)，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度不受影響。本品每日一次80mg與地高辛聯(lián)合用藥時(shí)，地高辛濃度增加約20%。這是由于細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白受到抑制，患者服用地高辛應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測。11、口服避孕藥：本品與口服避孕藥合用時(shí)，炔諾酮和乙炔雌二醇的血漿濃度增高。選用口服避孕藥時(shí)應(yīng)注意其濃度增高。12、考來替泊（消膽胺）：考來替泊與本品合用時(shí)，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降25%。但二藥合用的降脂效果大于單一藥物使用的降脂效果。13、抗酸劑：本品與含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥混懸劑合用時(shí)，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約35%；但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。14、華法林：本品與華法林合用，凝血酶原時(shí)間在最初幾天內(nèi)輕度下降，15天后恢復(fù)正常。即便如此，服用華法林的患者加服本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。15、P-糖蛋白抑制劑：阿托伐他汀和阿托伐他汀代謝物是P糖蛋白基質(zhì)。P-糖蛋白抑制劑（如環(huán)孢菌素）可增加阿托伐他汀的生物利用度。16、氨氯地平：聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg，在穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)，阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)無改變。17、其它：本品與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。
• 【藥理毒理】致癌、致畸、生殖損害：1、在大鼠進(jìn)行的一項(xiàng)2年研究中，給予大鼠的劑量水平10，30，和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發(fā)現(xiàn)2個(gè)罕見的腫瘤：一個(gè)是橫紋肌肉瘤，另一個(gè)是纖維肉瘤。這個(gè)劑量顯示的血漿曲線下面積（0-24）值約為口服最大劑量80mg后人類平均血漿藥物暴露的16倍。2、在小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)2年致癌性研究中給藥劑量是100、200，或400mg/kg/日，導(dǎo)致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)生在血漿曲線下面積（0-24）值約為人體暴露80mg口服劑量后平均血漿藥物濃度的6倍。3、在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實(shí)驗(yàn)中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進(jìn)行的Ames實(shí)驗(yàn)，在中國倉鼠肺細(xì)胞中進(jìn)行的HGPRT促進(jìn)突變測定分析，及在中國倉鼠肺細(xì)胞中進(jìn)行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內(nèi)微核實(shí)驗(yàn)中是陰性的。4、在大鼠中進(jìn)行的劑量高達(dá)175mg/kg/日（人體暴露量的15倍）的研究中，阿托伐他汀未對(duì)動(dòng)物的生育能力產(chǎn)生任何影響。給予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日（為給予人80mg劑量時(shí)的曲線下面積的16倍），共3個(gè)月，其中有2只大鼠附睪發(fā)育不全和無精；30和100mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動(dòng)力和精子細(xì)胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對(duì)精液參數(shù)或生殖器官的組織病理學(xué)未產(chǎn)生不良影響。
• 【藥物過量】本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應(yīng)根據(jù)需要采取對(duì)癥治療及支持性治療措施。由于舒邁通阿托伐他汀鈣片與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀鈣片的清除。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】1、吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)峰（Cmax）。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。阿托伐他汀（母體藥物）的絕對(duì)生物利用度約為14%而HMG-CoA還原酶抑制活性的系統(tǒng)生物利用度約為30%。系統(tǒng)生物利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應(yīng)。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低（Cmax和AUC約30%）。然而，無論一天中何時(shí)給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的。2、分布：阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結(jié)合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細(xì)胞內(nèi)。根據(jù)在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中。3、代謝：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對(duì)位羥基衍生物及多種β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中，鄰位和對(duì)位羥基化代謝物對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當(dāng)。對(duì)HMG-CoA還原酶的循環(huán)抑制活性約70%是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。體外研究顯示了細(xì)胞色素P4503A4在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時(shí)服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內(nèi)阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致。在動(dòng)物中，鄰位-羥基代謝產(chǎn)物經(jīng)過進(jìn)一步的葡萄醛酸化過程。4、排泄：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14小時(shí)，但因其活性代謝產(chǎn)物的作用，阿托伐他汀對(duì)HMG-CoA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時(shí)。阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2%。5、特殊人群：（1）老年患者：在健康老年人群（年齡≥65歲）中，阿托伐他汀的血藥濃度較青年人的高（Cmax約為40%，AUC約為30%）。臨床數(shù)據(jù)顯示，給予任意劑量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明顯高于青年人。（2）兒童：兒童人群中藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)尚不充分。（3）性別：阿托伐他汀的血藥濃度存在性別差異（就Cmax而言女性比男性高約20%，就AUC而言，女性較男性低10%）。然而臨床應(yīng)用中，阿托伐他汀降LDL-C作用不存在有臨床意義的明顯性別差異。（4）腎功能不全患者：腎臟疾病對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度和降LDL-C作用無影響，因此，腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。（5）血液透析的患者：盡管仍未對(duì)終末期腎病的患者進(jìn)行研究，由于本品與血漿蛋白廣泛結(jié)合，因此血透并不能顯著提高阿托伐他汀的清除率。（6）肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，阿托伐他汀的血藥濃度顯著增加；在Childs-PughA患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-PughB患者Cmax和AUC分別增加了16倍和11倍。
• 【貯藏】遮光，密封保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】福建東瑞制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】興安藥業(yè)有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20193043
• 【生產(chǎn)地址】福建省莆田市荔城區(qū)西天尾鎮(zhèn)荔涵西大道1399號(hào)
• 【條形碼】6922434323019
• 【藥品本位碼】86904876000341

  更多相關(guān)：阿托伐他汀鈣片  東瑞  舒邁通