• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】伊匹木單抗注射液
• 【商品名/商標(biāo)】

  逸沃

• 【規(guī)格】 200mg*40ml*1瓶
• 【主要成份】活性成分：伊匹木單抗(Ipilimumab)，是一種全人抗CTLA-4單克隆抗體(IgGIκ)，使用中國倉鼠卵巢細(xì)胞、由重組DNA技術(shù)生產(chǎn)。
• 【性狀】澄清至略乳光，無色至淡黃色液體，可能存在少量(極少)微粒。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  惡性胸膜間皮瘤（MPM）：本品聯(lián)合納武利尤單抗用于不可手術(shù)切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤成人患者。該適應(yīng)癥是基于CheckMate743臨床研究中非上皮樣型惡性胸膜間皮瘤受試者的分析結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于后續(xù)開展臨床試驗(yàn)證實(shí)本品在中國人群的臨床獲益（見【臨床試驗(yàn)】）。

• 【用法用量】本品需在有治療癌癥經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的指導(dǎo)下給藥。本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：惡性胸膜間皮瘤：推薦劑量為1mg/kg，每6周1次，靜脈輸注30分鐘，聯(lián)合360mg納武利尤單抗，每3周1次，或聯(lián)合3mg/kg納武利尤單抗，每2周1次，靜脈輸注30分鐘，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可接受的毒性，或至24個(gè)月的患者沒有疾病進(jìn)展。已觀察到非典型反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮小)。對(duì)于臨床穩(wěn)定且有疾病進(jìn)展初步證據(jù)的患者，建議繼續(xù)使用本品聯(lián)合納武利尤單抗治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。應(yīng)在基線時(shí)和每劑本品給藥之前評(píng)估肝功能檢查(LFT)和甲狀腺功能檢查。此外，在用本品治療期間，必須評(píng)估免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的任何體征或癥狀(包括腹瀉和結(jié)腸炎)(參見[注意事項(xiàng)])。查閱納武利尤單抗的說明書(PI)，了解推薦的給藥信息。給藥方法：本品僅供靜脈注射使用。建議輸注時(shí)間為30分鐘。本品可不經(jīng)稀釋用于靜脈輸注，或者采用注射用氯化鈉溶液(9mg/mL，0.9%)或注射用葡萄糖溶液(50mg/mL，5%)稀釋濃度至1-4mg/mL后輸注使用。本品不得以靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。當(dāng)與納武利尤單抗聯(lián)用時(shí)，應(yīng)先輸注納武利尤單抗，之后同一天輸注本品。每次輸注需使用單獨(dú)的輸液袋和過濾器。其余詳見說明書。
• 【不良反應(yīng)】本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：a.安全性特征總結(jié)：當(dāng)本品與納武利尤單抗聯(lián)合給藥時(shí)，請(qǐng)?jiān)陂_始治療前查閱納武利尤單抗的說明書。與納武利尤單抗治療相關(guān)的額外特殊警告和使用注意事項(xiàng)，請(qǐng)查閱納武利尤單抗的說明書。惡性胸膜間皮瘤(MPM)：在伊匹木單抗1mg/kg聯(lián)合納武利尤單抗3mg/kg治療MPM的數(shù)據(jù)集中(n=300，最短隨訪時(shí)間17.4個(gè)月)，最常見的不良反應(yīng)(≥10%)是皮疹(25%)、疲乏(22%)、腹瀉(21%)、瘙癢(16%)甲狀腺功能減退(11%)和惡心(10%)。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度(1級(jí)或2級(jí))。MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：b.不良反應(yīng)匯總表詳見說明書。
• 【禁忌】對(duì)活性成分或[成分]所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。
• 【注意事項(xiàng)】本品與納武利尤單抗聯(lián)合給藥：當(dāng)本品與納武利尤單抗聯(lián)合給藥時(shí)，請(qǐng)?jiān)陂_始治療前查閱納武利尤單抗的說明書。與納武利尤單抗治療相關(guān)的額外特殊警告和使用注意事項(xiàng)，請(qǐng)查閱其藥品說明書。多數(shù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委煶霈F(xiàn)改善或緩解，包括給予皮質(zhì)類固醇和治療調(diào)整(參見[用法用量])。相比納武利尤單抗單藥治療，納武利尤單抗與本品聯(lián)合給藥時(shí)，免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。聯(lián)合治療時(shí)也報(bào)告了心肺不良事件，包括肺栓塞。應(yīng)持續(xù)監(jiān)測患者的心腦不良反應(yīng)，并在治療前以及治療過程中定期監(jiān)測提示電解質(zhì)紊亂和脫水的臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室異常。若出現(xiàn)危及生命或復(fù)發(fā)性重度心肺不良反應(yīng)，應(yīng)停止本品與納武利尤單抗的聯(lián)合治療(參見[用法用量])。應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(至少至末次給藥后5個(gè)月)，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療期間或治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生。免疫相關(guān)性反應(yīng)：伊匹木單抗與免疫活性增強(qiáng)或過度所致的炎性不良反應(yīng)(免疫相關(guān)性不良反應(yīng))有關(guān)，可能與其作用機(jī)制有關(guān)。重度或危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)可能涉及到胃腸系統(tǒng)、肝臟、皮膚、神經(jīng)、內(nèi)分泌或其他器官系統(tǒng)。雖然大多數(shù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)發(fā)生在誘導(dǎo)期間，但也報(bào)告了伊匹木單抗末次給藥后數(shù)月發(fā)生的情況。除非確定了其他病因，否則必須考慮腹瀉、排便頻率增加、血便、LFT升高、皮疹和內(nèi)分泌疾病與炎癥和伊匹木單抗相關(guān)。早期診斷和適當(dāng)管理對(duì)于盡量減少危及生命的并發(fā)癥至關(guān)重要。對(duì)于重度免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的管理，采用全身性高劑量皮質(zhì)類固醇，可能需要或無需額外的免疫抑制劑治療。本品單藥和本品與納武利尤單抗聯(lián)合給藥的情況下，本品特定的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理指南如下。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停本品或本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療并給予皮質(zhì)類固醇。若使用皮質(zhì)類固醇免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需至少1個(gè)月的時(shí)間逐漸減量至停藥?？焖贉p量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了皮質(zhì)類固醇但仍惡化或無改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇性免疫抑制劑治療。在患者接受免疫抑制劑量的皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用本品與納武利尤單抗的聯(lián)合治療。在接受免疫抑制劑治療的患者中，應(yīng)使用預(yù)防性抗生素預(yù)防機(jī)會(huì)性感染。若出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。免疫相關(guān)性胃腸系統(tǒng)反應(yīng)：本品單藥治療：伊匹木單抗與重度免疫相關(guān)性胃腸系統(tǒng)反應(yīng)有關(guān)。臨床試驗(yàn)中曾經(jīng)報(bào)告了胃腸穿孔導(dǎo)致的死亡結(jié)局(參見[不良反應(yīng)])。對(duì)于在晚期(不可切除或轉(zhuǎn)移性)黑色素瘤的3期研究中，接受伊匹木單抗3mg/kg單藥治療的患者(MDX010-20，參見[藥理毒理])，從治療開始至發(fā)生重度或致命(3-5級(jí))免疫相關(guān)性胃腸系統(tǒng)反應(yīng)的中位時(shí)間為8周(范圍5-13)。根據(jù)方案規(guī)定的管理推南，多數(shù)病例(90%)出現(xiàn)緩解(定義為降至輕度[1級(jí)]或更佳水平或基線時(shí)水平)，從發(fā)生至緩解的中位時(shí)間為4周(范圍0.6-22)。必須監(jiān)測患者的胃腸系統(tǒng)體征和癥狀，這些體征和癥狀可能提示免疫相關(guān)的結(jié)腸炎或胃腸穿孔。臨床表現(xiàn)可能包括腹瀉、排便頻率增加、腹痛或便血，伴有或不伴有發(fā)熱。在臨床試驗(yàn)中，免疫相關(guān)性結(jié)腸炎與粘膜炎癥(伴有或不伴有潰瘍)以及淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤的證據(jù)相關(guān)。皮質(zhì)類固醇難治性免疫相關(guān)結(jié)腸炎患者中已有巨細(xì)胞病毒(CMV)感染/再激活的報(bào)道。應(yīng)在出現(xiàn)腹瀉或結(jié)腸炎時(shí)進(jìn)行糞便感染檢查(包括、CMV、其他病毒病因?qū)W、培養(yǎng)物、艱難梭菌、寄生蟲或蟲卵)，以排除感染或其他病因。腹瀉或結(jié)腸炎的管理建議基于癥狀的嚴(yán)重程度(根據(jù)NCI-CTCAE v4對(duì)嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí))。輕度至中度(1級(jí)或2級(jí))腹瀉(每天最多增加至6次排便)或疑似輕度至中度結(jié)腸炎(例如腹痛或便中帶血)的患者可以繼續(xù)接受伊匹木單抗治療。建議給予對(duì)癥治療(例如洛哌丁胺，補(bǔ)液)和密切監(jiān)測。如果輕度至中度癥狀復(fù)發(fā)或持續(xù)5-7天，應(yīng)暫停伊匹木單抗的計(jì)劃劑量，并應(yīng)開始皮質(zhì)類固醇治療(例如潑尼松1mg/kg，每日口服一次，或當(dāng)量)。如果緩解至0-1級(jí)或恢復(fù)至基線，則可以恢復(fù)伊匹木單抗治療(參見[用法用量])。重度(3級(jí)或4級(jí))腹瀉或結(jié)腸炎患者必須永久性停止伊匹木單抗治療(參見[用法用量])，并且應(yīng)立即開始全身性高劑量靜脈注射皮質(zhì)類固醇治療。(在臨床試驗(yàn)中，已使用2mg/kg/天甲潑尼龍進(jìn)行治療)。一旦腹瀉和其他癥狀得到控制，應(yīng)根據(jù)臨床判斷開始逐漸減少皮質(zhì)類固醇用量。在臨床試驗(yàn)中，快速減量(在＜1個(gè)月時(shí)間內(nèi))導(dǎo)致部分患者腹瀉或結(jié)腸炎復(fù)發(fā)。必須評(píng)估患者是否有胃腸穿孔或腹膜炎的證據(jù)。臨床試驗(yàn)對(duì)皮質(zhì)類固醇難治性腹瀉或結(jié)腸炎的治療經(jīng)驗(yàn)有限。如果排除其他病因[包括活檢時(shí)用病毒PCR評(píng)估的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染/復(fù)發(fā)，以及其他病毒、細(xì)菌和寄生蟲病因]，則在皮質(zhì)類固醇難治性免疫相關(guān)性結(jié)腸炎中，應(yīng)考慮在皮質(zhì)類固醇方案中添加另一種免疫抑制劑。在臨床試驗(yàn)中，除非有禁忌癥，否則均添加單劑英夫利昔單抗5mg/kg。如果懷疑有胃腸穿孔或膿毒癥，則不得使用英夫利昔單抗(參見英夫利昔單抗的說明書)。免疫相關(guān)性結(jié)腸炎：本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在伊匹木單抗與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到重度腹瀉或結(jié)腸炎(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腹瀉和其他結(jié)腸炎癥狀，如腹痛和粘液便或血樣便。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于4級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。若在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到3級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎。需要永久停用并按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于2級(jí)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。若有持續(xù)腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量(若需要)后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量，并必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。如果排除了其他原因(包括活檢時(shí)用病毒PCR評(píng)價(jià)的CMV感染再激活，和其他病毒細(xì)菌及寄生蟲病因?qū)W)，皮質(zhì)類固醇難治性免疫相關(guān)性結(jié)腸炎應(yīng)考慮加用其他免疫抑制劑或用其他免疫抑制劑替代皮質(zhì)類固醇治療。免疫相關(guān)性肺炎：本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在伊匹木單抗與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到了重度肺炎或間質(zhì)性肺病，包括致死病例(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肺炎癥狀和體征，如放射學(xué)改變(例如，局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤)、呼吸困難和缺氧。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)肺炎，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，應(yīng)按照2-4mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于2級(jí)(癥狀性)肺炎，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，按照1mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至2-4mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量，并必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。免疫相關(guān)性肝臟毒性：本品單藥治療：伊匹木單抗與重度免疫相關(guān)性肝臟毒性有關(guān)。臨床試驗(yàn)報(bào)告了致命性肝功能衰竭(參見[不良反應(yīng)])。在MDX010-20中接受伊匹木單抗3mg/kg單藥治療的患者中，從治療開始至中度至重度或致命性(2-5級(jí))免疫相關(guān)性肝臟毒性的發(fā)生時(shí)間范圍為3-9周。根據(jù)方案規(guī)定的管理指南，從發(fā)生到緩解的時(shí)間范圍為0.7-2周。每次伊匹木單抗給藥前必須評(píng)估肝轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素，因?yàn)樵缙趯?shí)驗(yàn)室數(shù)值變化可能表明新的免疫相關(guān)性肝炎的出現(xiàn)(參見[用法用量])。在無臨床癥狀的情況下，LFT可能會(huì)升高。應(yīng)評(píng)估AST和ALT或總膽紅素的升高以排除肝損傷的其他病因，包括感染、腫瘤進(jìn)展或伴隨用藥，并監(jiān)測直至緩解。免疫相關(guān)性肝臟毒性患者的肝臟活檢提示急性炎癥(中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)證據(jù)的存在。對(duì)于2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高的患者，應(yīng)暫停伊匹木單抗的計(jì)劃劑量，并且必須監(jiān)測LFT直至緩解。病情改善后可恢復(fù)伊匹木單抗治療(參見[用法用量])。對(duì)于3或4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高的患者，必須永久性停止治療(參見[用法用量])，并應(yīng)立即開始全身性高劑量靜脈注射皮質(zhì)類固醇激素治療(例如2mg/kg/天甲潑尼龍或當(dāng)量)。必須監(jiān)測這些患者的LFT直至正?；Ｒ坏┌Y狀緩解且LFT顯示持續(xù)改善或恢復(fù)至基線，應(yīng)根據(jù)臨床判斷開始逐漸減少皮質(zhì)類固醇用量。逐漸減量應(yīng)至心持續(xù)1個(gè)月。減量期間LFT升高可以通過增加皮質(zhì)類固醇劑量和放慢減量速度來控制。對(duì)于皮質(zhì)類固醇治療難治性LFT顯著升高的患者，可考慮在皮質(zhì)類固醇治療方案中加用另一種免疫抑制劑。在臨床試驗(yàn)中，嗎替麥考酚酯被用于對(duì)皮質(zhì)類固醇治療沒有反應(yīng)的患者，或在皮質(zhì)類固醇減量期間LFT升高，且對(duì)皮質(zhì)類固醇劑量增加無反應(yīng)的患者(參見嗎替麥考酚酯的說明書)。本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到重度肝炎(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有肝炎的癥狀和體征，如轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素升高。應(yīng)排除感染和疾病相關(guān)性病因。對(duì)于3級(jí)或4級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，應(yīng)按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于2級(jí)轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。若該類實(shí)驗(yàn)室數(shù)值持續(xù)升高，應(yīng)按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量給予皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量(若需要)后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲波尼龍當(dāng)量，并必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)：對(duì)于既往接受其他抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)治療中出現(xiàn)過嚴(yán)重或威脅生命的皮膚不良反應(yīng)的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用伊匹木單抗。本品單藥治療：伊匹木單抗可能與免疫相關(guān)的重度皮膚不良反應(yīng)有關(guān)。曾觀察到罕見的中毒性表皮壞死松解癥(TEN)(包括Stevens Johnson綜合征)病例，其中一些具有致命性結(jié)果。在臨床試驗(yàn)和上市后使用期間也曾經(jīng)報(bào)告罕見的藥物反應(yīng)伴嗜酸粒細(xì)胞增多和全身性癥狀(DRESS)(參見[不良反應(yīng)])。DRESS表現(xiàn)為伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多的皮疹，伴有以下一種或多種特征：發(fā)熱、淋巴結(jié)病、面部水腫和內(nèi)臟器官受累(肝、腎、肺)。DRESS的特征在于藥物暴露和疾病發(fā)生之間有很長的潛伏期(2-8周)。伊匹木單抗誘發(fā)的皮疹和瘙癢多為輕度或中度(1級(jí)或2級(jí))且對(duì)癥治療有效。對(duì)于在MDX010-20中接受伊匹木單抗3mg/kg單藥治療的患者，從治療開始至中度至重度或致命性(2-5級(jí))皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為3周(范圍0.9-16周)、根據(jù)方案規(guī)定的管理指南，多數(shù)病例(87%)得到緩解，從發(fā)生到緩解的中位時(shí)間為5周(范圍0.6-29周)。伊匹木單抗誘發(fā)的皮疹和瘙癢應(yīng)基于嚴(yán)重程度來治療?；加休p度至中度(1級(jí)或2級(jí))皮疹的患者可以通過對(duì)癥治療(例如抗組胺藥)繼續(xù)進(jìn)行伊匹木單抗治療。對(duì)于持續(xù)1-2周的輕度至中度皮疹或輕度瘙癢并且局部使用皮質(zhì)類固醇不能改善的患者，位開始口服皮質(zhì)類固醇治療(例如潑尼松1mg/kg每日一次，或當(dāng)量)。對(duì)于患有重度(3級(jí))皮疹的患者，應(yīng)暫停伊匹木單抗的計(jì)劃劑量。如果初始癥狀改善至輕度(1級(jí))或緩解，則可恢復(fù)伊匹木單抗治療(參見[用法用量])。對(duì)于非常嚴(yán)重(4級(jí))的皮疹或重度(3級(jí))瘙癢的患者，必須永久性停止伊匹木單抗治療(參見[用法用量])，并應(yīng)立即開始全身性高劑量靜脈注射皮質(zhì)類固醇激素治療(如2mg/kg/天甲潑尼龍)。一旦皮疹或瘙癢得到控制，應(yīng)根據(jù)臨床判斷開始逐漸減少皮質(zhì)類固醇用量。逐漸減量應(yīng)至少持續(xù)1個(gè)月。本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到重度皮疹。若出現(xiàn)3級(jí)皮疹，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，若出現(xiàn)4級(jí)皮疹，則停用。重度皮疹時(shí)，應(yīng)使用1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量的高劑量皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療。已經(jīng)觀察到過罕見的史蒂文斯-約翰遜綜合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮壞死松解癥(TEN)病例，其中有些甚至出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果出現(xiàn)SIS或TEN的癥狀或體征，應(yīng)停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，將患者轉(zhuǎn)至專科機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估和治療。如果患者在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療使用中出現(xiàn)SJS或TEN，建議永久停用。免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：本品單藥治療：伊匹木單抗與重度免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有關(guān)。臨床試驗(yàn)報(bào)告了致命的格林-巴利綜合征。還報(bào)告了重癥肌無力樣的癥狀(參見[不良反應(yīng)])?；颊呖赡艹霈F(xiàn)肌無力。也可能發(fā)生感覺神經(jīng)病。必須評(píng)估持續(xù)＞4天的不明原因的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病、肌無力或感覺神經(jīng)病，并應(yīng)排除非炎癥病因，如疾病進(jìn)展、感染、代謝綜合征和伴隨用藥。對(duì)于可能與伊匹木單抗有關(guān)的中度(2級(jí))神經(jīng)病(伴有或不伴有感覺神經(jīng)病的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病)患者，應(yīng)暫停計(jì)劃劑量。如果神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解至基線，患者可恢復(fù)伊匹木單抗治療(參見[用法用量])。對(duì)于懷疑與伊匹木單抗有關(guān)的重度(3級(jí)或4級(jí))感覺神經(jīng)病患者，必須永久性停止伊匹木單抗治療(參見[用法用量])?；颊弑仨毟鶕?jù)治療感覺神經(jīng)病的機(jī)構(gòu)指南進(jìn)行治療，并應(yīng)立即開始靜脈注射皮質(zhì)類固醇(例如2mg/kg/天甲潑尼龍)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的進(jìn)展必須考慮是否與免疫相關(guān)并進(jìn)行相應(yīng)的治療，對(duì)于重度(3級(jí)或4級(jí))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病(無論原因如何)的患者，必須永久性停止伊匹木單抗治療(參見[用法用量])。免疫相關(guān)性腎炎或腎功能障礙：本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到重度腎炎或腎功能障礙(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有腎炎和腎功能障礙的癥狀和體征。多數(shù)無癥狀患者出現(xiàn)血清肌酐升高。應(yīng)排除疾病相關(guān)性病因。對(duì)于4級(jí)血清肌酐升高，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，并按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。對(duì)于2級(jí)或3級(jí)血清肌酐升高，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，按照0.5-1mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量給予皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。如果雖給予皮質(zhì)類固醇但病情惡化或無改善，則應(yīng)將皮質(zhì)類固醇劑量增加至1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量，并必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病：本品單藥治療：伊匹木單抗可引起內(nèi)分泌系統(tǒng)器官炎癥，表現(xiàn)為垂體炎、垂體功能減退、腎上腺功能不全和甲狀腺功能減退(參見[不良反應(yīng)])，并且患者可能出現(xiàn)類似于腦轉(zhuǎn)移或基礎(chǔ)疾病等其他病因的非特異性癥狀。最常見的臨床表現(xiàn)包括頭痛和疲乏。癥狀還可能包括視野缺損、行為改變、電解質(zhì)紊亂和低血壓。必須排除腎上腺危象作為患者癥狀的病因。伊匹木單抗相關(guān)的內(nèi)分泌疾病的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。對(duì)于在MDX010-20中接受伊匹木單抗3mg/kg單藥治療的患者，從治療開始至中度至非常嚴(yán)重(2-4級(jí))免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病的發(fā)生時(shí)間范圍為7至近20周。在臨床試驗(yàn)中觀察到的免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病通常使用免疫抑制劑治療和激素替代治療來進(jìn)行控制。如果出現(xiàn)任何腎上腺危象的跡象，如重度脫水、低血壓或休克，建議立即靜脈注射具有鹽皮質(zhì)激素活性的皮質(zhì)類固醇激素，且必須評(píng)估患者是否存在膿毒癥或感染。如果出現(xiàn)腎上腺功能不全的跡象但患者未出現(xiàn)腎上腺危象，則應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查，包括實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)評(píng)估。內(nèi)分泌功能的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果評(píng)估可以在皮質(zhì)類固醇治療之前進(jìn)行。如果垂體影像學(xué)或內(nèi)分泌功能的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，建議短期使用高劑量皮質(zhì)類固醇治療(例如地塞米松4mg，每6小時(shí)一次，或當(dāng)量)來治療受累腺體的炎癥，并應(yīng)暫停伊匹木單抗的計(jì)劃劑量(參見[用法用量])。目前尚不清楚皮質(zhì)類固醇治療是否會(huì)逆轉(zhuǎn)腺體功能障礙。應(yīng)開始恰當(dāng)?shù)募に靥娲委煟匾獣r(shí)需要長期激素替代治療。一旦癥狀或?qū)嶒?yàn)室異常得到控制并且患者整體改善明顯，則可恢復(fù)伊匹木單抗治療，并應(yīng)根據(jù)臨床判斷開始逐漸減少皮質(zhì)類固醇用量。逐漸減量應(yīng)至少持續(xù)1個(gè)月。本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中觀察到重度內(nèi)分泌疾病，包括甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能不全(包括繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全)、垂體炎(包括垂體功能減退)、糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒(參見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者是否有內(nèi)分泌病和高血糖的臨床癥狀和體征，以及是否有甲狀腺功能改變(治療開始時(shí)，治療過程中定期以及臨床評(píng)估提示需要時(shí))。患者可能出現(xiàn)疲乏、頭痛、精神狀態(tài)改變、腹痛、不尋常的排便習(xí)慣和低血壓，或可能類似于腦轉(zhuǎn)移或基礎(chǔ)疾病等其他病因的非特異性癥狀。除非鑒別到了其他病因，否則應(yīng)考慮內(nèi)分泌病的癥狀和體征具有免疫相關(guān)性。對(duì)于癥狀性甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，應(yīng)根據(jù)需要開始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量(若需要)后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，以確保采用適當(dāng)?shù)募に靥娲委?。?duì)于危及生命的甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，并根據(jù)需要開始生理性皮質(zhì)類固醇替代治療。對(duì)于重度(3級(jí))或危及生命(4級(jí))的腎上腺功能不全，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測腎上腺功能和激素水平，以確保采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)類固醇替代治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)垂體炎，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，并根據(jù)需要開始激素替代治療。如果懷疑有垂體急性炎癥，也應(yīng)考慮按照1-2mg/kg/天甲潑尼龍當(dāng)量開始皮質(zhì)類固醇治療。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量(若需要)后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。對(duì)于危及生命的(4級(jí))垂體炎，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測垂體功能和激素水平，以確保采用適當(dāng)?shù)募に靥娲委?。?duì)于癥狀性糖尿病，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，并根據(jù)需要開始胰島素替代治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，以確保采用適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療。但對(duì)于危及生命的糖尿病，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。輸液反應(yīng)：本品單藥治療或與納武利尤單抗聯(lián)合治療：已經(jīng)在伊匹木單抗單藥或與納武利尤單抗聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)中觀察到嚴(yán)重輸液反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])。如果出現(xiàn)重度或危及生命的輸液反應(yīng)，必須停止本品單藥或本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。出現(xiàn)輕或中度輸液反應(yīng)的患者在接受本品單藥或本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)給予密切監(jiān)測，并依照輸液反應(yīng)預(yù)防的本地治療指南預(yù)防用藥。其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：本品單藥治療：在MDX010-20中接受伊匹木單抗3mg/kg單藥治療的患者曾報(bào)告了下列懷疑與免疫相關(guān)的不良反應(yīng)：葡萄膜炎、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、脂肪酶升高和腎小球腎炎。此外，MDX010-20中接受伊匹木單抗3mg/kg聯(lián)合gp100肽疫苗治療的患者還曾報(bào)告了虹膜炎、溶血性貧血、淀粉酶升高、多器官衰竭和肺炎。上市后有伏格特-小柳-原田綜合征(Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome)病例的報(bào)告(參見[不良反應(yīng)])。同種異體造血干細(xì)胞移植(HSCT)之前或之后接受CTLA-4受體阻斷抗體的患者可發(fā)生致命或嚴(yán)重的移植物抗宿主病(GVHD)。應(yīng)密切關(guān)注患者的移植物抗宿主病的證據(jù)并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需考慮同種異體造血干細(xì)胞移植后接受CTLA-4受體阻斷抗體治療的獲益/風(fēng)險(xiǎn)。如果這些反應(yīng)為重度(3級(jí)或4級(jí))，可能需要立即進(jìn)行全身性高劑量皮質(zhì)類固醇治療，并停止伊匹木單抗用藥(參見[用法用量])。對(duì)于伊匹木單抗相關(guān)的葡萄膜炎、虹膜炎或鞏膜外層炎，符合醫(yī)學(xué)指征時(shí)，應(yīng)考慮外用皮質(zhì)類固醇眼藥水治療。患有伊匹木單抗相關(guān)眼部炎癥的患者報(bào)告了一過性視力喪失。在上市后經(jīng)驗(yàn)中，在接受伊匹木單抗治療的患者中曾有實(shí)體器官移植排斥的報(bào)告。伊匹木單抗治療可能增加實(shí)體器官移植受者排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在這些患者中，應(yīng)考慮伊匹木單抗治療的獲益與可能的器官排斥風(fēng)險(xiǎn)。本品單藥治療或與PD-1或PD-L1抑制劑聯(lián)合治療：在伊匹木單抗單藥治療和伊匹木單抗與PD 1或PD L1抑制劑(包括納武利尤單抗)聯(lián)合治療中觀察到噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(HLH)。伊匹木單抗作為單藥治療或與PD 1或PD L1抑制劑聯(lián)合治療時(shí)均應(yīng)謹(jǐn)慎。如果確診HLH，應(yīng)停止伊匹木單抗或伊匹木單抗與PD 1或PD L1抑制劑聯(lián)合給藥，并開始HLH治療。本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療：在不同劑量、給藥方案和腫瘤類型的臨床試驗(yàn)中，有小于1%的伊匹木單抗與納武利尤單抗聯(lián)合治療患者報(bào)告了以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)：胰腺炎、葡萄膜炎、脫髓鞘、自身免疫性神經(jīng)病變(包括面部和外展神經(jīng)麻痹)、格林-巴利綜合征、重癥肌無力、肌無力綜合征、無菌性腦膜炎、腦炎、胃炎、結(jié)節(jié)病、十二指腸炎、肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解，上市使用后己有伏格特-小柳-原田綜合征和漿液性視網(wǎng)膜脫離的病例報(bào)告(參見[不良反應(yīng)])患有伊匹木單抗相關(guān)眼部炎癥的患者報(bào)告了一過性視力喪失。對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療并給予皮質(zhì)類固醇。一旦病情改善，可在皮質(zhì)類固醇減量后重新開始本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。若出現(xiàn)在何復(fù)發(fā)的重度免疫相關(guān)性不良反應(yīng)及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久性停止本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療。肌肉毒性(肌炎、心肌炎和橫紋肌溶解)在本品與納武利尤單抗聯(lián)合治療中曾有報(bào)告，其中一些出現(xiàn)死亡結(jié)局。如果患者出現(xiàn)肌肉毒性的癥狀和體征，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測，并立即將患者轉(zhuǎn)至?？茩C(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估和治療。根據(jù)肌肉毒性嚴(yán)重程度，應(yīng)暫?；蛲Ｖ贡酒放c納武利尤單抗聯(lián)合治療(參見[用法用量]。)，并開始適當(dāng)治療。心肌炎的診斷需要高度的懷疑指數(shù)。應(yīng)評(píng)估有心臟或心肺癥狀的患者是否有潛在的心肌炎。如果懷疑有心肌炎，應(yīng)立即開始使用高劑量類固醇(潑尼松1-2mg/kg/天或甲強(qiáng)龍1-2mg/kg/天)進(jìn)行治療，并根據(jù)當(dāng)前的臨床指南立即進(jìn)行心臟病學(xué)咨詢和診斷檢查。一旦確診為心肌炎，應(yīng)暫?；蛴谰猛Ｓ靡疗ツ締慰孤?lián)合納武利尤單抗(參見[用法用量])。疾病特異性注意事項(xiàng)：惡性胸膜間皮瘤：患有原發(fā)性腹膜、心包、睪丸或鞘膜間皮瘤、間質(zhì)性肺病、活動(dòng)性自身免疫病、需要全身免疫抑制的醫(yī)學(xué)病癥和腦轉(zhuǎn)移(除非手術(shù)切除或接受立體定向放療，并且在入組前3個(gè)月內(nèi)無進(jìn)展)的患者被排除在一線治療MPM的關(guān)鍵試驗(yàn)之外(參見[藥物相互作用]和[藥理學(xué)和毒理學(xué)])。因無相關(guān)數(shù)據(jù)，該類人群應(yīng)在認(rèn)真考慮個(gè)體可能的獲益/風(fēng)險(xiǎn)后慎用納武利尤單抗與伊匹木單抗聯(lián)合治療?；加凶陨砻庖咝约膊〉幕颊撸河凶陨砻庖呒膊∈?白癜風(fēng)和充分控制的內(nèi)分泌缺陷，如甲狀腺功能減退等除外)的患者，包括那些需要對(duì)原有的活動(dòng)性自身免疫疾病或器官移植物維持進(jìn)行全身性免疫抑制劑治療的患者，未在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。伊匹木單抗是一種T細(xì)胞增強(qiáng)劑，能產(chǎn)生免疫反應(yīng)(參見[藥理毒理])，并可能干擾免疫抑制劑治療，導(dǎo)致基礎(chǔ)疾病惡化或移植物排斥風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于患有嚴(yán)重活動(dòng)性自身免疫疾病的患者，應(yīng)避免使用伊匹木單抗，因?yàn)檫M(jìn)一步的免疫激活可能會(huì)立即危及生命。對(duì)于其他有自身免疫性疾病史的患者，應(yīng)在認(rèn)真考慮個(gè)體的潛在風(fēng)險(xiǎn)-獲益后，謹(jǐn)慎使用伊匹木單抗?？刂柒c攝入的患者：本品每10mL小瓶含23mg鈉，每40mL小瓶含92mg鈉，分別相當(dāng)于WHO推薦的成人每日鈉最高攝入量2g的1.15%和4.60%。在對(duì)控制鈉攝入的患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)考慮這一因素。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：伊匹木單抗對(duì)駕駛和使用機(jī)器的能力影響很小。由于可能出現(xiàn)疲乏等潛在的不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])，建議患者在駕駛或操作機(jī)器時(shí)慎用本品，直至確定伊匹木單抗不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。與維莫非尼同時(shí)給藥：根據(jù)一項(xiàng)1期試驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)接受伊匹木單抗(3mg/kg)和維莫非尼(960mg BID或720mg BID)時(shí)出現(xiàn)了無癥狀的3級(jí)轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST＞5倍ULN)和膽紅素(總膽紅素＞3倍ULN)水平升高?；谶@些初步數(shù)據(jù)，不建議同時(shí)給予伊匹木單抗和維莫非尼。與維莫非尼連續(xù)給藥：根據(jù)一項(xiàng)2期試驗(yàn)報(bào)告，BRAF突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在使用維莫非尼治療之后使用10mg/kg伊匹木單抗進(jìn)行序貫治療，其3級(jí)以上皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生率高于伊匹木單抗單藥治療。在給予維莫非尼之后再進(jìn)行伊匹木單抗治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
• 【藥物相互作用】伊匹木單抗是一種不會(huì)被細(xì)胞色素P450酶(CYP)或其他藥物代謝酶代謝的人抗體。在一項(xiàng)成人伊匹木單抗單藥治療和與化療(達(dá)卡巴嗪或紫杉醇/卡鉑)聯(lián)合治療的藥物相互作用研究中，評(píng)估了在未經(jīng)治療的晚期黑色素瘤患者中與CYP同工酶(尤其是CYP1A2、CYP2E1、CYP2C8和CYP3A4)間的相互作用。在伊匹木單抗與紫杉醇/卡鉑、達(dá)卡巴嗪或其代謝產(chǎn)物5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AIC)之間未觀察到有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)藥物-藥物相互作用。其他相互作用形式皮質(zhì)類固醇：因可能干擾伊匹木單抗藥效學(xué)活性和療效，應(yīng)避免在基線開始伊匹木單抗治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇。然而，為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開始伊匹木單抗治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇或其他免疫抑制劑。開始伊匹木單抗治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇不會(huì)影響伊匹木單抗的療效?？鼓?jiǎng)阂阎褂每鼓獎(jiǎng)?huì)增加胃腸出血的風(fēng)險(xiǎn)。由于胃腸出血是與伊匹木單抗有關(guān)的一種不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])，因此應(yīng)密切監(jiān)測需要同時(shí)進(jìn)行抗凝治療的患者。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無妊娠女性使用伊匹木單抗的數(shù)據(jù)。動(dòng)物生殖研究顯示生殖毒性(參見[藥理毒理])。人IgG1會(huì)穿過胎盤屏障。對(duì)發(fā)育中的胎兒進(jìn)行治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。不建議在妊娠期間或在不采用有效避孕措施的育齡期女性中使用伊匹木單抗，除非臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：在妊娠期間接受治療的食蟹猴乳汁中顯示存在極低水平的伊匹木單抗。尚不清楚伊匹木單抗是否會(huì)經(jīng)人乳分泌。人乳中IgG的分泌通常有限，且IgG的口服生物利用度較低。預(yù)計(jì)不會(huì)對(duì)嬰兒造成顯著的全身暴露，且不會(huì)對(duì)母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒產(chǎn)生影響。然而，由于哺乳期嬰兒可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此在考慮到母乳喂養(yǎng)對(duì)孩子的益處以及伊匹木單抗治療對(duì)婦女的益處后，必須做出停止母乳喂養(yǎng)或停止伊匹木單抗治療的決定。生育力：尚未進(jìn)行評(píng)估伊匹木單抗對(duì)生育力影響的研究。因此，伊匹木單抗對(duì)男性和女性生育力的影響不詳。
• 【老年患者用藥】在老年患者(≥65歲)和年輕患者(＜65歲)間，未報(bào)告安全性或療效上存在的總體差異。
• 【兒童用藥】尚未確定本品用于兒童患者的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原-4(CTLA-4)是T細(xì)胞活性的重要調(diào)節(jié)因子。伊匹木單抗是一種CTLA-4免疫檢查點(diǎn)抑制劑，阻斷由CTLA-4通路誘導(dǎo)的T細(xì)胞抑制信號(hào)，增加活性效應(yīng)T細(xì)胞的數(shù)量(能針對(duì)腫瘤細(xì)胞直接發(fā)起T細(xì)胞免疫攻擊)。CTLA-4阻斷也能降低調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，有助于抗腫瘤免疫應(yīng)答增強(qiáng)。伊匹木單抗可選擇性地耗盡腫瘤部位的調(diào)節(jié)T細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)效應(yīng)T細(xì)胞/調(diào)節(jié)T細(xì)胞的比例增加，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
• 【藥物過量】伊匹木單抗的最大耐受劑量尚未確定。在臨床試驗(yàn)中，患者接受的劑量高達(dá)20mg/kg，沒有明顯的毒性作用。 若出現(xiàn)藥物過量，必須密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的體征或癥狀，并立即給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。
• 【貯藏】保存在冰箱內(nèi)(2℃-8℃)。不可冷凍。存放在原包裝內(nèi)避光貯存。對(duì)于首次開封或稀釋后的保存條件，參見[有效期]。
• 【有效期】未開封：24個(gè)月。開封后：按照微生物學(xué)觀點(diǎn)，藥品一旦開封應(yīng)立即進(jìn)行輸注或稀釋輸注。已證明未稀釋或稀釋后的溶液(1-4mg/mL)在25℃和2℃-8℃下保持使用時(shí)的化學(xué)和物理穩(wěn)定性的時(shí)間為24小時(shí)。如果不能立即使用，輸注溶液(未稀釋或稀釋后)可在冰箱(2℃-8℃)或室溫(20℃-25℃)下儲(chǔ)存長達(dá)24小時(shí)。
• 【生產(chǎn)廠家】美國Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd., Liability Company
• 【藥品上市許可持有人】英國Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字SJ20210020
• 【生產(chǎn)地址】美國Road 686 Km 2.3 Bo. Tierras, Nuevas, Manati, Puerto Rico, (PR) 00674
• 【藥品本位碼】86979518000256

注冊(cè)證號(hào) 國藥準(zhǔn)字SJ20210020
上市許可持有人英文名稱 Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
上市許可持有人地址（英文） Plaza 254, Blanchardstown Corporate Park 2, Dublin 15, D15 T867
產(chǎn)品名稱（中文） 伊匹木單抗注射液
產(chǎn)品名稱（英文） Ipilimumab Injection
商品名（中文） 逸沃
商品名（英文） YERVOY
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 200mg（40ml）/瓶
包裝規(guī)格（中文） 1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd., Liability Company
廠商地址（英文） Road 686 Km 2.3 Bo. Tierras, Nuevas, Manati, Puerto Rico, (PR) 00674
廠商國家/地區(qū)（中文） 美國
廠商國家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2021-06-08
有效期截止日 2026-06-07
藥品本位碼 86979518000256
產(chǎn)品類別 生物制品

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