• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿托伐他汀鈣片
• 【商品名/商標】

  森迪

• 【規(guī)格】10mg*10片*3板
• 【主要成份】阿托伐他汀鈣。
• 【性狀】森迪阿托伐他汀鈣片為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  高膽固醇血癥：原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇（Total cholesterol,TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）升高、載脂蛋白B（Apolipoprotein B,Apo B）升高和甘油三酯（Triglycerides,TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如低密度脂蛋白血漿透析法）合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。冠心?。汗谛牟』蚬谛牟〉任０Y（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風險、降低致死性和非致死性卒中的風險、降低血管重建術的風險、降低因充血性心力衰竭而住院的風險、降低心絞痛的風險。

• 【用法用量】病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療：大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療：患者初始劑量應為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療：在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein,LDL）受體信息。這46例患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10~80mg/日。阿托伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如低密度脂蛋白（LDL）血漿透析法）的輔助治療?；虍敓o這些治療條件時，本品可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量：腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。
• 【不良反應】下列嚴重不良反應在本說明書其它部分另有詳細描述：橫紋肌溶解與肌病（見【注意事項】）肝酶異常（見【注意事項】）臨床不良反應：臨床試驗實施過程中受試者病情復雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發(fā)生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發(fā)生率。阿托伐他汀鈣安慰劑對照臨床試驗共納入16066名患者（阿托伐他汀鈣n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性；91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種），中位治療期為53周；在不考慮因果關系的情況下，阿托伐他汀鈣組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且阿托伐他汀鈣組發(fā)生率高于安慰劑組最常見的5種不良反應分別是：肌痛（0.7%）、腹瀉（0.5%）、惡心（0.4%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine aminotransferase,ALT）升高（0.4%）和其他肝酶升高（0.4%）。在不考慮因果關系的情況下，阿托伐他汀鈣安慰劑對照試驗（n=8755）中最常見（≥2%）且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應依次為：鼻咽炎（8.3%）、關節(jié)痛（6.9%）、腹瀉（6.8%）、四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。表1總結(jié)了17項安慰劑對照試驗中8755名接受阿托伐他汀鈣治療的患者發(fā)生率≥2%且高于安慰劑組的不良反應（不考慮因果關系）。詳見說明書。
• 【禁忌】1.活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高。2.已知對本品中任何成分過敏。3.妊娠：本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方阿托伐他汀鈣?；颊哂盟幤陂g受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。4.哺乳期婦女：阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用森迪阿托伐他汀鈣片的女性禁止哺乳（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
• 【注意事項】1.骨骼?。喊⑼蟹ニ♀}和其它他汀類藥物偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對骨骼肌的影響。與其它他汀類藥物一樣，阿托伐他汀偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶（Creatine phosphokinase, CPK）超過正常值上限10倍以上）。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環(huán)孢霉素或細胞色素P450 3A4（Cytochrome P450 3A4, CYP 3A4）強抑制劑（如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫缺陷病毒（Human immunoddficiency virus, HIV)蛋白酶抑制劑）聯(lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風險。偶有與使用他汀有關的免疫介導性壞死性肌?。↖mmune-mediated necrotizing myopathy, IMNM）（一種自身免疫性肌病）的報告。免疫介導性壞死性肌?。↖MNM）的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍然存在）；肌肉活檢顯示為無顯著炎癥的壞死性肌??；應用免疫抑制劑后改善。對于任何彌漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，和/或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應考慮為肌病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發(fā)熱時或者肌肉體征和癥狀在停用阿托伐他汀鈣后仍存在時。如果出現(xiàn)肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷阿托伐他汀鈣治療。在他汀類藥物（包括阿托伐他汀鈣）治療期間如果同時應用環(huán)孢霉素A、纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、秋水仙堿、丙型肝炎蛋白酶抑制劑特拉匹韋、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑聯(lián)合應用（包括沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋+利托那韋、替拉那韋+利托那韋、地瑞那韋+利托那韋、福沙那韋、福沙那韋+利托那韋）、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險。醫(yī)生在考慮聯(lián)合應用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅霉素、克拉霉素、沙奎那韋+利托那韋、洛匹那韋+利托那韋、地瑞那韋+利托那韋、福沙那韋、福沙那韋+利托那韋、咪唑類抗真菌藥或調(diào)脂劑量的煙酸治療時，應仔細權(quán)衡潛在的利益和風險，并應認真監(jiān)測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體征和癥狀，尤其是在治療開始的數(shù)月及任何一種藥物劑量上調(diào)期間。當阿托伐他汀與前面提到的藥物(見【藥物相互作用】)同時應用時，應考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在上述聯(lián)合用藥的情況下，要考慮定期進行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監(jiān)測并不能確?？梢灶A防嚴重肌病的發(fā)生。不建議阿托伐他汀和夫地西酸合并給藥，因此建議在夫地西酸治療期間暫停阿托伐他汀治療。阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應用時，有案例報道發(fā)生了包括橫紋肌溶解在內(nèi)的肌病，當聯(lián)合應用阿托伐他汀和秋水仙堿時應謹慎(見【藥物相互作用】)。任何患者如有急性、嚴重情況預示肌病或有危險因素(例如嚴重急性感染、低血壓、大的外科手術、創(chuàng)傷、嚴重代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)紊亂、未控制的癲癇發(fā)作)易誘發(fā)繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應暫?；蛑袛喟⑼蟹ニ♀}治療。2.肝功能異常：同其它降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結(jié)果顯示接受阿托伐他汀鈣治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量為10、20、40和80 mg的患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。臨床試驗中服用阿托伐他汀鈣的患者觀察到以下結(jié)果。1例患者出現(xiàn)黃疸，其它患者肝功能檢查（Liver function tests, LFT）指標的升高與黃疸及其它臨床體征或癥狀無關。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥后，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平恢復到或接近治療前水平而無后遺癥。30例肝功能檢查指標持續(xù)升高的患者18例在降低阿托伐他汀鈣用藥劑量的情況下繼續(xù)治療。在開始阿托伐他汀鈣治療前，建議進行肝酶檢測，并此后根據(jù)臨床指征重復檢測。在接受他汀類藥物治療（包括阿托伐他?。┗颊叩纳鲜泻髨蟾嬷?，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。在使用阿托伐他汀鈣治療的過程中，如果發(fā)生嚴重的肝損傷伴有臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止治療。如果沒有發(fā)現(xiàn)其他可能的病因，不要重新開始阿托伐他汀鈣治療。阿托伐他汀鈣應慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史患者?；顒有愿尾』蛟虿幻鞯奶於彼岚被D(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高禁用本品（詳見【禁忌】）。3.內(nèi)分泌功能：有報道顯示，3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A, HMG-CoA）還原酶抑制劑（包括阿托伐他汀鈣）的使用與糖化血紅蛋白（Glycated haemoglobin A1C, HbA1c）和空腹血清葡萄糖水平升高相關。他汀類藥物能干擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和（或）性腺類固醇物質(zhì)的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀鈣不減少基礎血漿皮質(zhì)醇濃度或損害腎上腺儲備。他汀類藥物對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經(jīng)前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當他汀類藥物與能夠降低內(nèi)源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應謹慎使用。4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：在一只給予阿托伐他汀120 mg/kg/日3個月的雌性犬中出現(xiàn)腦出血。增加劑量給予另一只雌性犬阿托伐他汀280 mg/kg/日11周后，在瀕死狀態(tài)處死，也發(fā)現(xiàn)腦出血和視神經(jīng)空泡形成。每公斤體重120 mg的劑量如按人類最大給藥量每日80 mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC, 0～24 小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2只雄性犬(一只給藥為10 mg/kg/日，另一只為120 mg/kg/日)各出現(xiàn)一次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400 mg/kg/日的小鼠和劑量達100 mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。按推薦的人類最大給藥量每日80 mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積(0～24)的6～11倍(小鼠)和8～16倍(大鼠)。在給予其它他汀類藥物時，觀察到犬中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管損害, 特征為血管周圍的出血, 水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結(jié)構(gòu)相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高于推薦的人最大劑量30倍時，以劑量依賴性方式產(chǎn)生視神經(jīng)變性(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian 變性)。5.在近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作患者中的應用：強化降膽固醇治療預防卒中研究（SPARCL）共納入4731名近6個月內(nèi)有腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作但沒有冠心病的患者，接受阿托伐他汀鈣80 mg或安慰劑治療。該研究事后分析顯示，阿托伐他汀鈣80 mg組患者出血性卒中發(fā)生率高于安慰劑組（分別為55人[2.3%]和33人[1.4%]；HR=1.68；95% CI：1.09-2.59；p=0.0168），兩組患者致死性出血性卒中發(fā)生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17人和18人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發(fā)生率（38人，1.6%）高于安慰劑組（16人，0.7%）。阿托伐他汀組出血性卒中發(fā)生率較高與研究開始時患者的某些基線特征（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有關（見【不良反應】）。
• 【藥物相互作用】與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥（如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素）、貝特類調(diào)脂藥（如吉非貝特、苯扎貝特）、煙酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。在應用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調(diào)脂劑量的煙酸、環(huán)孢霉素或細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）強抑制劑（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）(見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【藥理毒理】)。1.細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）強抑制劑：阿托伐他汀鈣通過細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）代謝。阿托伐他汀鈣與細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）強抑制劑聯(lián)合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決于不同產(chǎn)品對細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）的影響程度?？死顾兀号c阿托伐他汀鈣單獨用藥比較，阿托伐他汀鈣80 mg與克拉霉素（500 mg，每日二次）聯(lián)合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此應用克拉霉素的患者，建議阿托伐他汀每日劑量不超過20 mg，阿托伐他汀鈣用量＞20 mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。蛋白酶抑制劑：與阿托伐他汀鈣單獨用藥比較，阿托伐他汀鈣與數(shù)個人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑組合聯(lián)合用藥以及與丙型肝炎蛋白酶抑制劑（特拉匹韋）聯(lián)合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此，對于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑替拉那韋+利托那韋、或丙型肝炎蛋白酶抑制劑特拉匹韋的患者，應避免聯(lián)合應用阿托伐他汀鈣。對于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑洛匹那韋+利托那韋治療的患者，應謹慎使用阿托伐他汀鈣，并應使用最低必要劑量。對于使用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑沙奎那韋+利托那韋、地瑞那韋+利托那韋、福沙那韋、或福沙那韋+利托那韋治療的患者，阿托伐他汀鈣的使用劑量不應超過20 mg，并在使用時應謹慎。（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。對于服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑奈非那韋或丙肝蛋白酶抑制劑波西普韋的患者，阿托伐他汀鈣的使用劑量不應超過40 mg，并建議進行密切的臨床監(jiān)測。伊曲康唑：阿托伐他汀鈣40 mg與伊曲康唑200 mg聯(lián)合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此應用伊曲康唑的患者，建議阿托伐他汀每日劑量不超過20 mg，阿托伐他汀鈣用量＞20 mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。2.葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量葡萄柚汁時（ 每天飲用超過1.2升）。3.環(huán)孢霉素：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物是有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1（Organic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1）載體的底物。有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1（OATP1B1） 抑制劑 (如環(huán)孢霉素) 能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀鈣10 mg 與環(huán)孢霉素5.2 mg/kg/日聯(lián)合應用使阿托伐他汀的AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。阿托伐他汀鈣與環(huán)孢霉素應避免聯(lián)合應用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”）。4.吉非羅齊：3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑與吉非羅齊進行聯(lián)合應用時，造成肌病/橫紋肌溶解發(fā)生的風險增高，因此阿托伐他汀鈣與吉非羅齊應避免聯(lián)合應用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”）。5.其他貝特類藥物：已知3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑與其他貝特類藥物聯(lián)合應用會造成肌病的發(fā)生風險增高，當與貝特類藥物進行聯(lián)合應用時，阿托伐他汀鈣的服用應謹慎（見【注意事項】項中的“骨骼肌”）。6.煙酸：當阿托伐他汀鈣與煙酸進行聯(lián)合應用時，對骨骼肌造成影響的風險可能增高；在這一情況下，應考慮減低阿托伐他汀鈣的服用劑量（見【注意事項】項中的“骨骼肌”）。7.利福平和其它細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）誘導劑：阿托伐他汀鈣與細胞色素P450 3A4（CYP 3A4）誘導劑(如：依法韋侖、利福平)聯(lián)合應用能使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥后延遲給予阿托伐他汀鈣與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議阿托伐他汀鈣與利福平同時給藥。8.地高辛：當多劑量阿托伐他汀鈣與地高辛合用時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當?shù)乇O(jiān)測。9.口服避孕藥：阿托伐他汀鈣與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見【藥理毒理】)的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。10.華法林：當患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀鈣對凝血酶原時間無臨床顯著影響。11.秋水仙堿：雖然尚未進行有關阿托伐他汀和秋水仙堿相互作用的研究，但已有關于阿托伐他汀與秋水仙堿聯(lián)合應用時肌?。òM紋肌溶解）發(fā)生的報道，當對阿托伐他汀與秋水仙堿進行聯(lián)合處方時應謹慎。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用阿托伐他汀鈣。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯（TG）水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的阿托伐他汀鈣在孕期應用的對照研究。罕見因?qū)m內(nèi)暴露于他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約100名暴露于其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發(fā)現(xiàn)，先天性異常、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒死亡/死產(chǎn)的發(fā)生率未超過一般人群的預期值，但本研究僅能排除先天異?；A發(fā)病率3～4倍的風險，同時89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕后的3個月內(nèi)停止用藥。阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300 mg/kg/日，兔子劑量高達100 mg/kg/日，阿托伐他汀未產(chǎn)生致畸作用。依據(jù)體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30 倍(大鼠) 或20 倍(兔子)（見【禁忌】，妊娠）。在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20, 100, 或225 mg/kg/日，從妊娠第7天至哺乳期第21天 (斷奶), 母親的給藥劑量為225 mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100 mg/kg/日，幼畜第4和21天的體重下降；母親的給藥劑量為225 mg/kg/日在出生，第4天，21天和91天的幼畜體重下降；幼畜發(fā)育延遲(劑量為100 mg/kg/日出現(xiàn)羅特爾綜合癥，而225 mg/kg/日出現(xiàn)聽覺驚跳反應；劑量為225 mg /kg/日出現(xiàn)耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當于人每日服用80 mg劑量時曲線下面積的6倍(100 mg/kg/日)和22倍(225 mg/kg/日)。他汀類藥物在給予妊娠女性時可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應立即停藥并告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續(xù)用藥缺少已知的臨床獲益。 哺乳期婦女：阿托伐他汀是否經(jīng)人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品的母親不應哺乳（見【禁忌】）。
• 【老年患者用藥】臨床研究中39828名服用阿托伐他汀鈣的患者，15813名（40%）≥65歲，2800名（7%）≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使用經(jīng)驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡（≥65歲）是肌病的一個易感因素，因此阿托伐他汀鈣應用于老年人群應謹慎。
• 【兒童用藥】本品在兒童/青少年的治療經(jīng)驗僅限于少數(shù)(10到17歲) 雜合子型家族性高脂血癥。阿托伐他汀鈣在兒童/青少年患者人群的推薦起始劑量為10 mg/日，劑量在20 mg/日以上的安全性和有效性尚未在兒童對照研究中進行，阿托伐他汀鈣用于兒童/青少年時期治療以減少成人時期的患病率和死亡率的長期有效性尚未被證實。尚無本品對該人群生長發(fā)育的安全性資料。尚未進行阿托伐他汀鈣用于青春期前或者小于10歲患者人群的對照臨床試驗。
• 【藥理毒理】臨床藥理學：作用機制：阿托伐他汀鈣是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA） 還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和載脂蛋白B（Apo B）血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。在動物模型中，阿托伐他汀鈣通過抑制肝臟內(nèi)3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA ）還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)以增強低密度脂蛋白（LDL）的攝取和分解代謝；阿托伐他汀鈣也降低低密度脂蛋白（LDL）生成和低密度脂蛋白（LDL）顆粒數(shù)。本品可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia, FH）患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。阿托伐他汀鈣降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異?；颊叩目偰懝檀迹═C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、和載脂蛋白B（Apo B）水平。本品也降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)和甘油三酯（TG）水平，并可使高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A-1（ApoA-1）水平有所升高。阿托伐他汀鈣降低單純高甘油三酯（TG）血癥患者的總膽固醇（TC），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）, 載脂蛋白B（Apo B），甘油三酯（TG），和非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-C），并增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。阿托伐他汀鈣可降低β脂蛋白異常血癥患者的中間密度脂蛋白膽固醇。藥效學：阿托伐他汀鈣及其一些代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)具有藥理學活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統(tǒng)藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低更相關。個體化給藥劑量應根據(jù)治療的療效而定（見【用法用量】）。非臨床毒理學：致癌、致畸、生殖損害：在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10、30和100 mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發(fā)現(xiàn)2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤。這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0～24)值約為口服最大劑量80 mg后人類平均血漿藥物暴露的16倍。在小鼠進行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100、200或400 mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)生在血漿曲線下面積(0～24)值約為人體暴露80 mg口服劑量后平均血漿藥物濃度的6倍。在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶癥（Hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT）促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內(nèi)微核實驗中是陰性的。在大鼠中進行的劑量高達175 mg/kg/日(人體暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產(chǎn)生任何影響。給予10只大鼠阿托伐他汀100 mg/kg/日(為給予人80 mg劑量時的曲線下面積的16倍)，共3個月，其中有2只大鼠附睪發(fā)育不全和無精；30和100 mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100 mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100 mg/kg/日，共11周，精子活動力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10、40或120 mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數(shù)或生殖器官的組織病理學未產(chǎn)生不良影響。
• 【藥物過量】森迪阿托伐他汀鈣片過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于阿托伐他汀鈣與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀鈣的清除。
• 【貯藏】遮光，密閉保存。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】湖南迪諾制藥股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】湖南迪諾制藥股份有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20193331
• 【生產(chǎn)地址】瀏陽經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)康平路165號
• 【條形碼】6930045601792
• 【藥品本位碼】86904914000623

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