• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】阿托伐他汀鈣片
• 【商品名/商標(biāo)】

  托普洛

• 【規(guī)格】10mg*14片
• 【主要成份】阿托伐他汀鈣，化學(xué)名稱為：[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2：1)三水合物。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和lIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨使用(當(dāng)無其它治療手段時)，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

• 【用法用量】病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4周或更長。阿托伐他汀鈣片最大劑量為每天一次80mg。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。對于確診的冠心病患者或缺血事件危險性增加的其他患者治療目標(biāo)是LDL-C<3mmol／L(或<115mg／dL)和總膽固醇<5mmol／L(或<190mg／dL)。摘自---動脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁“在臨床實踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸螯合劑治療。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL—C平均下降21％。本品的劑量可增至每日80mg。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10—80mg。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(女LDL血漿透析法)的輔助治療?；虍?dāng)無這些治療條件時，本品可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。
• 【不良反應(yīng)】本品最常見的不良反應(yīng)為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。臨床試驗中低于2％的患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗，本品的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計頻率排序為：常見(<1／100，1／1000，<1／100)；罕見(<1／10000，<1／1000)；非常罕見(<1／10000)。胃腸道異常常見：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。不常見：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)異常不常見：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)異常：常見：變態(tài)反應(yīng)。非常罕見：過敏反應(yīng)。內(nèi)分泌紊亂：不常見：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見：失眠。不常見：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常：常見：頭痛，頭暈，感覺異常，感覺遲鈍。不常見：外周神經(jīng)病。肝膽異常：罕見：肝炎，膽汁淤積性黃疸。皮膚／四肢：常見：皮疹，瘙癢。不常見：風(fēng)疹。非常罕見：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥)耳-迷路異常：不常見：耳鳴。骨骼肌肉異常：常見：肌痛，關(guān)節(jié)痛。不常見：肌病。罕見：肌炎，橫紋肌溶解癥。生殖系統(tǒng)異常：不常見：陽痿。一般異常：常見：衰弱，胸痛，背痛，外周水腫。不常見：不適，體重增加。研究：與其它HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(&gt;正常上限3倍)的發(fā)生率為008％。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與其它臨床試驗中的HMG—CoA還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2．5％的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶(CPK)升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有O．4％的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。(參見【注意事項】)
• 【禁忌】對阿托伐他汀鈣片所含的任何成份過敏者禁用?；顒有愿尾』颊?、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。
• 【注意事項】肝臟影響開始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查?；颊叱霈F(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)加以監(jiān)測直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用(見【不良反應(yīng)】)。過量飲酒和／或曾有肝疾病史患者慎用本品。骨骼肌影響與其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進(jìn)展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK明顯升高(超過正常上限10倍以上)、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導(dǎo)致腎衰。治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應(yīng)在治療前測定CPK：——腎功能異?！谞钕俟δ艿拖隆獋€人或家族遺傳性肌病史——既往他汀或貝特類藥物肌損傷史——既往肝病史和／或大量飲酒——對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項檢查的必要性。在上述情況下，應(yīng)權(quán)衡治療危險．治療獲益比，推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測。若基線CPK水平明顯升高(超過正常上限5倍)，不應(yīng)開始治療。肌酸磷酸激酶測定劇烈運動或存在任何可能使CPK增加的因素時，不應(yīng)測定CPK，這會使結(jié)果解釋發(fā)生困難。如CPK基線水平顯著升高(超過正常上限5倍)，應(yīng)于5—7天內(nèi)復(fù)查以核實結(jié)果。治療過程中——患者應(yīng)迅速報告肌痛、抽筋或無力(尤當(dāng)伴有不適或發(fā)熱時)?！粽诜庍^程中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)測定CPK。一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高(超過正常上限5倍)，應(yīng)終止治療?！绻∪獍Y狀嚴(yán)重，引起13常不適，即使CPK水平&lt;5倍正常上限，也應(yīng)考慮終止治療?！舭Y狀緩解，CPK水平恢復(fù)正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應(yīng)從最小劑量開始?！缗R床上發(fā)生CPK水平超過正常上限10倍或確診／疑診橫紋肌溶解癥時，必須停用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性如：環(huán)孢菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑(見【藥物相互作用】和【不良反應(yīng)】)。
• 【藥物相互作用】當(dāng)他汀類藥物與環(huán)孢菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(包括紅霉素)、康唑類抗真菌藥或煙酸合用時，發(fā)生肌病的危險性增加。在極罕見情況下，可導(dǎo)致橫紋肌溶解，伴有肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。因此，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡合用的風(fēng)險-收益比(見【注意事項】)。細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝，本品與細(xì)胞色素P4503A4的抑制劑(環(huán)孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素和康唑類抗真菌藥如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑)合用時可能發(fā)生藥物相互作用。合并用藥導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當(dāng)阿托伐他汀與上述藥物合用時尤應(yīng)注意(見【注意事項】)。p-糖蛋白抑制劑：阿托伐他汀和阿托伐他汀代謝物是P-糖蛋白基質(zhì)。P-糖蛋白抑制劑(如：環(huán)孢菌素)可增加阿托伐他汀的生物利用度。紅霉素、克拉霉素：阿托伐他汀每日一次10mg分別和細(xì)胞色素P4503A4抑制劑紅霉素(500mg，每日4次)或克拉霉素(500mg，每日2次)聯(lián)合應(yīng)用，阿托伐他汀的血漿濃度增高?？死顾胤謩e使阿托伐他汀的最大血藥濃度和藥時曲線下面積增加56％和80％。伊曲康唑：合用阿托伐他汀40mg和伊曲康唑200mg／日，可導(dǎo)致前者AUC增加3倍。蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑，已知的細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時，增加阿托伐他汀血藥濃度。柚子汁：包含抑制細(xì)胞色素P4503A4的一種或更多成分，可增加經(jīng)過該酶代謝的藥物血漿濃度。攝入240ml柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37％，活性對羥基代謝物AUC降低20．4％。但是，攝人大量柚子汁(每天飲用超過1．2升，連續(xù)5天)增加阿托伐他汀和活性(阿托伐他汀和代謝物)HMG．CoA還原酶抑制劑AUC分別為2.5倍和1．3倍。所以，建議服用阿托伐他汀者不應(yīng)同時攝人大量柚子汁。細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑：細(xì)胞色素P4503A4誘導(dǎo)劑(利福平、苯妥英)對本品的作用不詳。本品與該同工酶的其它底物間可能的相互作用不詳，但對治療指數(shù)窄的藥物如IlI類抗心律失常藥物(胺碘酮)應(yīng)予注意。其他聯(lián)合治療：吉非貝齊/纖維酸衍生物：纖維酸衍生物可增加阿托伐他汀誘發(fā)肌病的危險。根據(jù)體外研究結(jié)果，吉非貝齊抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代謝途徑，這可能導(dǎo)致阿托伐他汀血漿水平升高(見【注意事項】)。地高辛：本品10mg與多個劑量的地高辛聯(lián)合用藥時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度不受影響。本品每日一次80mg與地高辛聯(lián)合用藥時，地高辛濃度增加約20％。這是由于細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白受到抑制?；颊叻玫馗咝翍?yīng)適當(dāng)監(jiān)測?？诜茉兴帲罕酒放c口服避孕藥合用時，炔諾酮和乙炔雌二醇的血漿濃度增高。選用口服避孕藥時應(yīng)注意其濃度增高?？紒硖娌矗ㄏ懓罚嚎紒硖娌磁c本品合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約25％。但二藥合用的降脂效果大于單一藥物使用的降脂效果?？顾釀罕酒放c含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥混懸劑合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約35％；但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。華法林：本品與華法林合用，凝血酶原時間在最初幾天內(nèi)輕度下降，15天后恢復(fù)正常。即便如此，服用華法林的患者加服本品時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。氬替比林：本品多個劑量與氨替比林聯(lián)合用藥時未發(fā)現(xiàn)對氨替比林清除的影響。酉咪替?。河嘘P(guān)本品與西咪替丁相互作用的研究未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相互作用。氨氯地平：聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg，在穩(wěn)態(tài)濃度時，阿托伐他汀的藥代動力學(xué)無改變。其它：本品與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣片。育齡婦女應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。阿托伐他汀對孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實。動物試驗證實，HMG-CoA還原酶抑制劑對胚胎和嬰兒的生長發(fā)育可能產(chǎn)生影響。當(dāng)服用阿托伐他汀劑量超過20mg／kg／日(相當(dāng)于臨床人體給藥劑量)時，大鼠后代發(fā)育遲緩，出生后存活率下降。大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。
• 【老年患者用藥】在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒有區(qū)別。
• 【兒童用藥】兒童使用阿托伐他汀鈣片應(yīng)由?？漆t(yī)生判斷。本品在兒童的治療經(jīng)驗僅限于少數(shù)(4到17歲)患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg／日。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增加至每日80mg。尚無本品對該人群生長發(fā)育的安全性資料。
• 【貯藏】密閉保存。
• 【有效期】3年。
• 【生產(chǎn)廠家】北京百奧藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江宏元藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20213827
• 【生產(chǎn)地址】北京市昌平區(qū)科技園區(qū)超前路29號
• 【條形碼】6974993300109
• 【藥品本位碼】86983058000034

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