• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】地氯雷他定干混懸劑
• 【商品名/商標】

  芙必叮

• 【規(guī)格】0.5g:2.5mg*16袋
• 【主要成份】地氯雷他定，其化學名稱為8-氯-6,11-二氫-11-(4哌啶亞基)-5H-苯并-[5,6]環(huán)庚烷[1,2-b]吡啶。
• 【性狀】芙必叮地氯雷他定干混懸劑為類白色粉末狀顆?；蚍勰瑹o氣味。
• 【功能主治/適應癥】

  用于緩解6個月至12歲兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年性過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

• 【用法用量】12歲及以下兒童，用法用量見下表：【年齡--用量--用法】6～11個月：每次1.0mg，一天1次。取本品1袋，倒入瓶/杯中，用給藥器加水至10ml，搖勻使成混懸液，每次用給藥器量取4ml(1.0mg)，口服，每日一次?；鞈乙?蓋緊瓶蓋)置冰箱內(nèi)(2～8℃)保存，48小時內(nèi)用完，用前搖勻。1～5歲：每次1.25mg，一天1次。 口服，每日一次，每次半袋(1.25mg)：溶于水中，服用前攪拌均勻?；蛉”酒?袋，倒入瓶/杯中，用給藥器加水至10ml，搖勻使成混懸液，每次用給藥器量取5ml(1.25mg)，口服，每日一次?；鞈乙?蓋緊瓶蓋)置冰箱內(nèi)(2～8℃)保存，48小時內(nèi)用完，用前搖勻。6～11歲：每次2.5mg，一天1次。口服，每日一次，每次1袋(2.5mg)：溶于水中，服用前攪拌均勻。12歲：每次5mg，一天1次?？诜咳找淮?，每次2袋(5mg)：溶于水中，服用前攪拌均勻。地氯雷他定可與食物同時服用。
• 【不良反應】安全性總結(jié)：在一系列以過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應癥的臨床試驗中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應發(fā)生率比安慰劑組高3%。超過安慰劑組的最常見不良反應為疲倦(1.2%)、口干(0.8%)和頭痛(0.6%)。兒科人群：在兒科人群參加的臨床試驗中，246例6個月～11歲兒童服用地氯雷他定糖漿。2～11歲兒童總體不良事件發(fā)生率在地氯雷他定組和安慰劑組間相似。6～23個月的嬰幼兒中，最常報告的超過安慰劑組的不良反應是腹瀉(3.7%)、發(fā)熱(2.3%)和失眠(2.3%)。在另一項試驗中，6～11歲兒童服用單劑量2.5mg地氯雷他定口服溶液后沒有觀察到不良事件。在一項有578名年齡在12～17周歲青少年受試者參加的臨床試驗中，最常見的不良反應為頭痛；在地氯雷他定治療組中有5.9%的患者發(fā)生，而在安慰劑治療組中有6.9%發(fā)生。不良反應列表：下表列出了超過安慰劑的本品臨床試驗不良反應發(fā)生率和上市后報告的其他不良反應發(fā)生率。發(fā)生率定義：十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100到＜1/10)、偶見(≥1/1,000到＜1/100)、罕見(≥1/10,000到＜1/1,000)、十分罕見(＜1/10,000)和未知(無法從可用數(shù)據(jù)中估計)?！鞠到y(tǒng)器官分類--發(fā)生率--本品引起的不良反應】代謝和營養(yǎng)病癥--未知：食欲增加。精神病癥--十分罕見：幻覺；未知：行為異常、攻擊性。神經(jīng)系統(tǒng)病癥--常見：頭痛；常見(2歲以下兒童)：失眠；十分罕見：頭暈、嗜睡、失眠、精神運動功能亢進、癲癇。心臟器官病癥--十分罕見：心動過速、心悸；未知：QT間期延長。胃腸病癥--常見：口干；常見(2歲以下兒童)：腹瀉；十分罕見 ：腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉。肝膽病癥--十分罕見：肝酶升高、膽紅素升高、肝炎；未知：黃疸。皮膚和皮下組織病癥--未知：光敏感。肌肉骨骼和結(jié)締組織病癥--十分罕見：肌痛。全身病癥和給藥部位狀況--常見：疲倦；常見(2歲以下兒童)：發(fā)熱；十分罕見：超敏反應(例如：過敏癥、血管性水腫、呼吸困難、瘙癢癥、皮疹和蕁麻疹)；未知：無力。各類檢查--未知：體重增加。兒科人群：上市后兒科患者中報告的其他不良反應有QT間期延長、心律失常、心動過緩、行為異常和攻擊性，這些不良反應的發(fā)生率不明。一項回顧性、觀察性安全性試驗表明，19歲以下患者接受地氯雷他定治療期間與未接受地氯雷他定治療期間比較，新發(fā)癲癇的發(fā)生率增加。在4歲以下兒童中，校正絕對增加值為37.5[95%置信區(qū)間(CI)10.5～64.5]/100000人年(PY)，新發(fā)癲癇的背景發(fā)生率為80.3/100000PY。在5～19歲患者中，校正絕對增加值11.3(95%CI2.3～20.2)/100000PY，背景發(fā)生率為36.4/100000PY(見[注意事項]。)
• 【禁忌】對本品活性成份或輔料以及氯雷他定過敏者禁用。
• 【注意事項】1、未見地氯雷他定對駕駛及操作機器的能力造成影響。然而需向患者說明，有極少數(shù)的患者出現(xiàn)困倦現(xiàn)象，這樣會影響他們的駕駛和使用機械的能力。2、嚴重腎功能不全患者慎用。3、地氯雷他定應慎用于具有癲癇病史或家族史的患者。特別是幼兒，在地氯雷他定治療期間可能更容易癲癇發(fā)作。治療時，如果患者癲癇發(fā)作，醫(yī)療保健提供者可能會考慮停用地氯雷他定。4、兒科人群：在2歲以下兒童中，過敏性鼻炎與其他類型鼻炎的診斷特別難以區(qū)分。應考慮排除上呼吸道感染或結(jié)構(gòu)異常，并考慮病史、體格檢查、適當?shù)膶嶒炇覚z查及皮膚測試。約6%的成人和2～11歲兒童為地氯雷他定弱代謝型，表現(xiàn)為暴露量較高(見[藥代動力學])。地氯雷他定在2～11歲的弱代謝型兒童中的安全性與正常代謝兒童的相同。尚未研究地氯雷他定在＜2歲弱代謝型兒童中的作用。5、超敏反應：服用地氯雷他定后曾報告有超敏反應，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫、呼吸困難和過敏反應。如果發(fā)生這種反應，應停止本品治療，并考慮替代治療。
• 【藥物相互作用】臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床相關(guān)意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西咪替丁的多劑量藥物相互作用試驗中，血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關(guān)意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其它藥物作用的相互作用尚不能完全排除。進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的分布無影響。兒科人群：只針對成人進行了相互作用研究。在臨床藥理學試驗中，飲酒后服用本品并未增強酒精的損害作用。然而，在上市后使用報告中，曾報告過酒精不耐受和酒精中毒病例。因此，如果飲酒，建議慎用本品。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，孕期內(nèi)使用地氯雷他定的安全性尚未確定。除非潛在的益處超過可能的風險，孕期內(nèi)不應使用地氯雷他定。地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發(fā)現(xiàn)對大鼠的總體生育能力有影響，在動物試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定有致畸和致突變作用。
• 【老年患者用藥】尚缺乏老年患者用藥的研究資料。
• 【兒童用藥】本品對6個月以下的兒童患者的有效性和安全性尚未確定。
• 【藥理毒理】藥理作用：地氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜性的長效組胺拮抗劑，具有強效、選擇性的拮抗外周H1受體的作用。已證實地氯雷他定具有抗過敏、抗組胺及抗炎作用。因為地氯雷他定口服后不進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故可選擇性阻斷外周組胺H1-受體。體外研究表明，除抗組胺作用外，地氯雷他定還顯示出抗過敏和抗炎作用。這些研究表明地氯雷他定可以抑制過敏性炎癥初期及進展期的多個環(huán)節(jié)，包括抑制來自人肥大細胞/嗜堿粒細胞的促炎癥反應細胞因子諸如：IL-4、IL-6、IL-8和IL-13的釋放，同時抑制內(nèi)皮細胞上黏附分子如選擇蛋白P的表達。這些觀察結(jié)果的臨床相關(guān)性還有待于進一步證實。在地氯雷他定20mg/日×14日的多劑量的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學或臨床相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學試驗中，服用地氯雷他定45mg/日(臨床劑量的9倍)×10日，未見QTc間期延長。地氯雷他定不易透過中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5mg/日下嗜睡反應發(fā)生率不超過安慰劑。臨床試驗中，即使在7.5mg/日劑量下，地氯雷他定也不會影響智力操作性能。在一項對成人進行的單劑量研究中，地氯雷他定5mg不影響飛行表現(xiàn)的標準指標，包括主觀嗜睡的加劇或與飛行有關(guān)的任務。 臨床藥理學試驗中，地氯雷他定與酒同服并不加劇嗜睡或酒精對行為能力的損害作用。無論是單獨服用還是與酒同服，地氯雷他定組和安慰劑組在精神運動試驗方面均無顯著差別。對于過敏性鼻炎患者，本品可有效緩解過敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時內(nèi)有效地控制以上癥狀。本品在年齡12-17周歲的青少年受試者中的有效性臨床研究資料有限。過敏性鼻炎除了可分為季節(jié)性和常年性之外，還可根據(jù)癥狀的持續(xù)時間分為間歇性過敏性鼻炎和持續(xù)性過敏性鼻炎。間歇性過敏性鼻炎每周發(fā)作少于四天或病程少于四周。持續(xù)性過敏性鼻炎每周發(fā)作四天或超過四天，且病程大于四周。在兩項為期4周的對季節(jié)性過敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進行的臨床試驗中，地氯雷他定能有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎的癥狀(流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；腭癢或耳癢)及哮喘的癥狀(咳嗽、喘鳴及呼吸困難)，并能減少β受體激動劑的使用。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量(FEV1)均未改變。對過敏性鼻—結(jié)膜炎患者的問卷調(diào)查表明，地氯雷他定片能夠有效緩解季節(jié)性過敏性鼻炎患者的負擔，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。在為期六周的兩項安慰劑對照治療的臨床試驗中，對于患有慢性特發(fā)性蕁麻疹的患者，本品可緩解瘙癢并減少蕁麻疹的大小和數(shù)量，療效在首次給藥間隔時即顯現(xiàn)出來。在每一項試驗中，治療作用可以維持超過24小時給藥間隔。與其他抗組胺藥物治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的臨床試驗相似，對抗組胺劑沒有反應的少數(shù)患者被排除在外。55%的接受地氯雷他定治療組中的患者中瘙癢癥狀得到改善的約50%以上，而在安慰劑治療組中，則只有19%的患者的瘙癢癥狀得到改善。經(jīng)四級評級評估法測評，使用本品進行治療也能夠明顯減少對患者睡眠和日間活動機能的干擾。毒理研究：急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg時出現(xiàn)死亡，小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg。猴經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg時，未出現(xiàn)死亡。遺傳毒性：在回復突變試驗(沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變實驗)和染色體畸變試驗(人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨骼微核試驗)中，未見本品有潛在遺傳毒性。生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍)時，對雌性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達12mg/kg(地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍)時，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量AUC的8倍)時，對大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量AUC的210和230倍)時，未見致畸作用。雄性大鼠給藥劑量為24mg/kg(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍)時，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少：給藥劑量為9mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍)或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)時，本品對仔鼠發(fā)育無影響。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖試驗并不總能預測人的反應，除非確實需要，在懷孕期間不應使用本品。本品可通過乳汁分泌，因此應根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍)時，肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日時，肝細胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。
• 【藥物過量】服藥過量時應考慮采取標準治療措施去除未吸收的活性物質(zhì)。建議進行對癥及支持治療。在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定(臨床實際用量的9倍)，未見臨床相關(guān)的不良反應。地氯雷他定不能通過血液透析清除；能否通過腹膜透析清除尚不明確。兒科人群：正如上市后使用中觀察到的，藥物過量相關(guān)的不良事件概況與治療劑量相關(guān)的不良事件概況相類似，但影響的量級更高些。
• 【藥代動力學】地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度，吸收較好，約3小時后達到血藥峰濃度，終末半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期(約27小時)及每日一次的服藥次數(shù)一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范圍內(nèi)與劑量成正比。在一系列藥代動力學和臨床試驗中，6%的受試者達到了較高的地氯雷他定濃度，這一比例依人種不同而有所變化。這種弱代謝型的發(fā)生率在成人(6%)與2～11歲兒科受試者(6%)間相似?；颊叩幕拘畔⑴c普通季節(jié)性過敏性鼻炎患者人群相似。一項在健康成年志愿者中進行的地氯雷他定片多次給藥藥代動力學試驗中，發(fā)現(xiàn)4例受試者為地氯雷他定弱代謝型。這些受試者的Cmax約增加至3倍，在服藥后約7小時達峰，終末半衰期約為89小時。在診斷為過敏性鼻炎的2～11歲弱代謝型兒科患者參加的地氯雷他定糖漿多次給藥藥代動力學試驗中，觀察到相似的藥代動力學參數(shù)。地氯雷他定暴露量(AUC)約增加至6倍，Cmax約增加至3～4倍，在給藥后3～6小時達峰，終末半衰期約為120小時。服用適合年齡的劑量時，弱代謝型的成人與兒童患者暴露量是相同的。這些受試者的總體安全性與一般人群沒有差異。尚未在＜2歲的弱代謝型患者中研究地氯雷他定的影響。 在獨立的單次給藥試驗中，兒科患者在推薦劑量下的AUC和Cmax值與成人服用5mg地氯雷他定糖漿后的AUC和Cmax值相當。地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結(jié)合(83%-87%)。每日一次服用地氯雷他定(5mg-20mg)14天，未見有臨床相關(guān)意義的藥物蓄積。尚未確立地氯雷他定代謝對酶的依賴性，因而不完全排除其與其他藥物間的相互作用。地氯雷他定不抑制CYP3A4。體外試驗表明本品不抑制CYP2D6，它既不是P-糖蛋白的底物也不是其抑制劑。 在一項服用7.5mg地氯雷他定的單劑量試驗中，食物(高脂肪、高熱量早餐)對地氯雷他定的分布無影響。在另一研究中，葡萄柚汁對地氯雷他定的分布無影響。腎損害患者：在一項單劑量研究和一項多劑量研究中，比較了慢性腎功能不全(CRI)患者與健康受試者中地氯雷他定的藥代動力學特性。在單劑量研究中，輕中度CRI受試者與重度CRI受試者的地氯雷他定暴露水平分別大約是健康受試者的2倍和2.5倍多。在多劑量研究中，第11天后地氯雷他定的暴露水平達到穩(wěn)態(tài)，且輕中度CRI受試者和重度CRI受試者的暴露水平分別大約為健康受試者的1.5倍多和2.5倍多。在這兩項研究中，地氯雷他定和3-羥基地氯雷他定暴露水平的變化(AUC和Cmax)臨床上并不相關(guān)。
• 【貯藏】室溫，干燥處保存。
• 【有效期】30個月。
• 【生產(chǎn)廠家】海南普利制藥股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】海南普利制藥股份有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20041111
• 【生產(chǎn)地址】海南省?？谑忻捞m區(qū)桂林洋經(jīng)濟開發(fā)區(qū)
• 【條形碼】6912105624385
• 【藥品本位碼】86905801000580

  更多相關(guān)：地氯雷他定  普利制藥  芙必叮  地氯雷他定干混懸劑