• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產品名稱】替爾泊肽注射液
• 【商品名/商標】

  穆峰達/MOUNJARO

• 【規(guī)格】0.5ml:5mg*4支(預填充注射筆)
• 【主要成份】本品活性成份為替爾泊肽。
• 【性狀】穆峰達替爾泊肽注射液為無色至淺黃色溶液，澄清至顯乳光，基本無可見微粒。
• 【功能主治/適應癥】

  2型糖尿?。罕酒愤m用于成人2型糖尿病患者的血糖控制：在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。長期體重管理：本品適用于在控制飲食和增加運動基礎上，用于初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：?≥28kg/m2（肥胖），或?≥24kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

• 【用法用量】本品的推薦起始劑量為2.5mg，皮下注射，每周一次。2.5mg劑量目的是起始治療。推薦給藥4周后，將劑量增至5mg，皮下注射，每周一次。如需要進一步加強血糖控制或改善體重管理，推薦在接受當前劑量治療至少4周后，繼續(xù)以2.5mg的幅度增加劑量。推薦維持劑量為5mg、10mg或15mg，每周一次，皮下注射。本品最大給藥劑量為15mg（該規(guī)格暫缺），皮下注射，每周一次。如有必要，可以改變每周給藥的日期，但兩次給藥間隔應至少為3天（72小時）。當在二甲雙胍基礎上加用本品時，可繼續(xù)二甲雙胍的當前劑量。在現(xiàn)有磺脲類藥物治療基礎上加用替爾泊肽時，可考慮下調磺脲類藥物劑量，降低低血糖風險。調整磺脲類藥物劑量時，應進行自我血糖監(jiān)測。如果遺漏一次給藥，應在遺漏給藥后4天（96小時）內盡快給藥。如果超過4天，則略過這次給藥，按計劃給藥日期進行下一次給藥。每種情況下，患者都可以恢復其常規(guī)每周一次的給藥方案。重要使用說明：?本品每周給藥一次，可在一天中的任何時間給藥，不必考慮是否進餐。?本品可在腹部、大腿或上臂進行皮下注射。?每次注射時應輪換注射部位。?本品使用前應檢查外觀。溶液應澄清，為無色至淡黃色。如發(fā)現(xiàn)異物或者變色，不得繼續(xù)使用。?尚未在18歲以下患者中確定替爾泊肽的安全性和有效性。?無需根據(jù)年齡、性別、人種、族裔、體重調整劑量。?在開始本品治療之前，對患者進行正確注射技術培訓。完整的帶插圖的給藥說明請參閱隨附的使用說明。腎功能損害患者：對于腎功能損害患者，包括終末期腎臟疾?。‥SRD）患者，無需調整劑量。然而，對于在重度腎功能損害和ESRD患者中使用替爾泊肽的經驗有限。在使用替爾泊肽治療這些患者時應謹慎。肝功能損害患者：對于肝功能損害患者，無需調整劑量。然而，對于在重度肝功能損害患者中使用替爾泊肽的經驗有限。在使用替爾泊肽治療這些患者時應謹慎。
• 【不良反應】以下嚴重不良反應描述見下文：?甲狀腺C細胞腫瘤風險，見【注意事項】。?胰腺炎，見【注意事項】。?與胰島素促泌劑聯(lián)用時的低血糖，見【注意事項】。?超敏反應，見【注意事項】。?急性腎損傷，見【注意事項】。?重度胃腸道疾病，見【注意事項】。?急性膽囊疾病，見【注意事項】。?2型糖尿病患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥，見【注意事項】。?肥胖或超重患者的自殺行為和意念，見【注意事項】。臨床試驗中觀察到的不良反應：由于臨床試驗是在不同的條件下開展的，故在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與其他藥物臨床試驗中的不良反應率進行比較，且未必反映了實際應用中觀察到的不良反應率。2項在成人2型糖尿病患者中開展的安慰劑對照臨床試驗匯總：表1中的數(shù)據(jù)來自在成人2型糖尿病患者中進行的2項安慰劑對照試驗（1項單藥治療試驗[SURPASS-1]和1項聯(lián)合基礎胰島素（伴或不伴二甲雙胍）的試驗[SURPASS-5]）。在這兩項研究中，共有718名患者接受本品治療，平均暴露持續(xù)時間為36.6周?；颊叩钠骄挲g為58歲，4%為75歲或以上，54%為男性。人群中，57%為白人，27%為亞裔，13%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3%為黑人或非裔美國人；其中25%為西班牙裔或拉美裔?；€時，患者的2型糖尿病平均病程為9.1年，平均HbA1c為8.1%。根據(jù)基線眼底鏡檢查評估結果，研究人群中13%存在視網(wǎng)膜病變。對于基線時的eGFR，患者中，53%大于或等于90mL/min/1.73㎡，39%處于60-90mL/min/1.73㎡，7%處于45-60mL/min/1.73㎡，1%處于30-45mL/min/1.73㎡。7項在成人2型糖尿病患者中開展的對照臨床試驗匯總：在包括2項安慰劑對照試驗（SURPASS-1和-5），3項本品與二甲雙胍、磺脲類藥物和/或SGLT2抑制劑聯(lián)合用藥試驗（SURPASS-2、-3和-4）以及2項在日本進行的共計7項對照臨床試驗中，在大規(guī)模的成人2型糖尿病患者匯總人群中評價了不良反應的發(fā)生率。在該匯總人群中，共有5119名成人2型糖尿病患者接受了本品的治療，平均治療時長為48.1周。在各治療組中，患者的平均年齡為58歲，4%為75歲或以上，58%為男性。人群中，65.3%為白人，24.1%為亞裔，6.8%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，3.1%為黑人或非裔美國人；其中38%為西班牙裔或拉美裔?；€時，患者的2型糖尿病平均病程為9.1年，平均HbA1c為8.3%。根據(jù)基線眼底鏡檢查評估報告，人群中15%的患者存在視網(wǎng)膜病變。對于基線時的eGFR，患者中，52.1%大于或等于90mL/min/1.73㎡，40.3%處于60-90mL/min/1.73㎡，6.0%處于45-60mL/min/1.73㎡，1.4%處于30-45mL/min/1.73㎡。常見不良反應：表1列出了在2型糖尿病人群中開展的3期安慰劑對照試驗匯總發(fā)生的與使用本品相關的常見不良反應。與安慰劑組相比，這些不良反應在替爾泊肽組更常見，在接受本品治療的患者中，至少有5%的患者發(fā)生了這些不良反應。（表1詳見說明書）在7項成人2型糖尿病患者中開展的臨床試驗匯總人群中，常見不良反應的類型和發(fā)生率與表1中列出的類似。2項在成人肥胖或超重患者中開展的安慰劑對照臨床試驗匯總：在2項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中入選肥胖或超重成人患者接受本品治療最長72周，并包含4周停藥隨訪期（見【臨床試驗】）。這些數(shù)據(jù)反映了2519名患者暴露于本品治療?；颊叩钠骄挲g為47歲，37%為男性。人群中，72%為白人，12%為亞洲人，8%為黑人或非裔美國人，7%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民；51%為西班牙裔或拉美裔。基線特征包括，患者的平均BMI為37.4kg/㎡，29%患者的BMI≥40kg/㎡，41%的患者合并高血壓，37%合并血脂異常，30%處于糖尿病前期，25%合并2型糖尿病，7%合并阻塞性睡眠呼吸暫停，4%合并心血管疾病。在上述兩項研究中，5mg、10mg和15mg本品治療組因不良反應終止治療的比例分別為4.8%、6.3%和6.7%，安慰劑組為3.4%。大多數(shù)因不良反應而停用本品的事件發(fā)生在治療的最初幾個月，主要是因胃腸道不良反應而停用本品。表2列出了在肥胖或超重的人群中開展的3期的安慰劑對照試驗中發(fā)生的與使用本品相關的常見不良反應。至少2%接受本品治療的患者發(fā)生的不良反應，在本品治療組較安慰劑治療組更常見。（表2詳見說明書）胃腸道不良反應：在2型糖尿病人群中匯總的安慰劑對照試驗，替爾泊肽組患者胃腸道不良反應的發(fā)生率高于安慰劑組（安慰劑組為20.4%，替爾泊肽5mg組為37.1%，替爾泊肽10mg組為39.6%，替爾泊肽15mg組為43.6%）。替爾泊肽5mg組（3.0%）、替爾泊肽10mg組（5.4%）和替爾泊肽15mg組（6.6%）因胃腸道不良反應而停藥的患者多于安慰劑組（0.4%）。大部分惡心、嘔吐和/或腹瀉報告發(fā)生在劑量遞增期間，并隨時間推移而減少。下列胃腸道不良反應在使用本品治療時的報告發(fā)生率也高于安慰劑組患者（以下按安慰劑；5mg；10mg；15mg順序分別列出發(fā)生率）：噯氣（0.4%，3.0%，2.5%，3.3%）、腸胃氣脹（0%，1.3%，2.5%，2.9%）、胃食管反流?。?.4%，1.7%，2.5%，1.7%），腹脹（0.4%，0.4%，2.9%，0.8%）。在成人肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，接受本品治療的患者發(fā)生胃腸道不良反應的頻率高于接受安慰劑的患者（5mg：56%，10mg：56%，15mg：56%，安慰劑組為30%）。接受本品5mg（1.9%）、本品10mg（3.3%）和本品15mg（4.3%）的患者因胃腸道不良反應終止治療的比例高于接受安慰劑（0.5%）。大部分惡心、嘔吐和/或腹瀉事件發(fā)生在劑量遞增期間，并隨時間推移而減少。其他不良反應：低血糖：2型糖尿病患者：表3總結了安慰劑對照試驗中低血糖事件的發(fā)生率。（表3詳見說明書）當本品與磺脲類藥物聯(lián)合使用時，低血糖發(fā)生會更頻繁。在一項治療長達104周的臨床試驗中，與磺脲類藥物聯(lián)合給藥時，接受替爾泊肽5mg、10mg和15mg治療的患者分別有13.8%、9.9%和12.8%出現(xiàn)低血糖（血糖水平＜3.0mmol/L），0.5%、0%和0.6%出現(xiàn)重度低血糖。在一項針對患有2型糖尿病且BMI≥27kg/㎡的患者的試驗中，本品治療組有4.2%的患者報告了低血糖（血糖水平＜3.0mmol/L），而安慰劑治療組的患者中這一比例為1.3%。非2型糖尿病患者：在一項非2型糖尿病的肥胖/超重成人中進行的替爾泊肽試驗中，未系統(tǒng)采集低血糖事件，但有0.3%的本品治療的患者和0例安慰劑治療的患者報告血糖水平＜3.0mmol/L。低血壓：在針對肥胖或超重患者開展的臨床試驗中，使用本品的患者中低血壓的發(fā)生率（1.6%）高于使用安慰劑的患者（0.1%）。與未接受降壓治療的患者（1.2%）相比，在聯(lián)合降壓治療的患者（2.2%）中低血壓更常見。低血壓也與胃腸道不良事件和脫水相關。心率增加：在2型糖尿病患者中開展的匯總的安慰劑對照試驗中，使用替爾泊肽治療的患者心率平均每分鐘增加2到4次，而安慰劑治療的患者心率平均每分鐘增加1次。在接受安慰劑、5mg、10mg和15mg替爾泊肽治療的受試者中，竇性心動過速發(fā)作伴基線心率增加大于或等于每分鐘15次的患者比例分別為4.3%、4.6%、5.9%和10%。在中國患者為主的SURPASS-AP-Combo研究中，使用甘精胰島素、5mg、10mg和15mg的替爾泊肽治療的患者分別有4.5%、3.9%、10.1%和11.4%發(fā)生上述事件。心率增加的臨床相關性尚不確定。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，本品治療導致心率平均增加1至3次/分鐘，而安慰劑治療組患者心率未增加。超敏反應：在2型糖尿病患者中開展的匯總的安慰劑對照試驗中，有替爾泊肽超敏反應的報告，有些情況下為重度（如蕁麻疹和濕疹）。使用本品的患者中有3.2%出現(xiàn)超敏反應，而使用安慰劑的患者中有1.7%出現(xiàn)超敏反應。在7項成人2型糖尿病患者中開展的匯總的臨床試驗中，106/2570（4.1%）接受本品治療且具有抗替爾泊肽抗體的患者出現(xiàn)了超敏反應，同時73/2455（3.0%）接受本品治療但沒有抗替爾泊肽抗體的患者也報告了超敏反應（見【藥理毒理】）。已有上市后使用本品引起嚴重超敏反應（例如速發(fā)嚴重過敏反應、血管性水腫）的病例報告。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，2.1%接受本品治療的患者和0.4%接受安慰劑治療的患者發(fā)生了速發(fā)型超敏反應（給藥后一天內），3.5%接受本品治療的患者和2.7%接受安慰劑治療的患者發(fā)生了非速發(fā)型超敏反應。在本品治療的患者中，與未產生抗替爾泊肽抗體的患者（3%）相比，產生抗替爾泊肽抗體的患者（6.2%）超敏反應的發(fā)生率更高（【藥理毒理】）。試驗中大多數(shù)超敏反應為皮膚反應（例如皮疹、瘙癢）。一般疾病和注射部位各種反應：疲乏：疲勞、虛弱、不適和倦怠。在2型糖尿病患者中開展的安慰劑對照試驗中，接受本品治療的患者中，3.2%報告了注射部位各種反應；而接受安慰劑治療的患者中，0.4%報告了注射部位各種反應。在7項2型糖尿病患者中開展的匯總的臨床試驗中，119/2570（4.6%）接受本品治療且有抗替爾泊肽抗體的患者出現(xiàn)了注射部位各種反應，同時18/2455（0.7%）接受本品治療但沒有抗替爾泊肽抗體的患者也報告了注射部位各種反應（見【藥理毒理】）。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，與未產生抗替爾泊肽抗體的患者（1%）相比，產生抗替爾泊肽抗體的患者（11.3%）更常發(fā)生注射部位反應。毛發(fā)脫落：接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者的毛發(fā)脫落不良反應與體重減輕相關。在本品針對肥胖或超重患者開展的臨床試驗中，替爾泊肽（7.1%女性vs0.5%男性）和安慰劑（1.3%女性vs0%男性）治療組女性患者報告毛發(fā)脫落的發(fā)生率高于男性患者。無接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者因毛發(fā)脫落而終止研究治療，1例安慰劑治療的肥胖或超重患者因毛發(fā)脫落而終止研究治療。急性腎損傷：在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，0.5%的本品治療患者和0.2%的安慰劑治療患者報告了急性腎損傷。急性膽囊疾?。涸?型糖尿病患者中開展的匯總的安慰劑對照試驗中，接受本品治療的患者中有0.6%報告了急性膽囊疾?。懯Y、膽絞痛和膽囊切除術），而安慰劑治療組患者的這一比例為0%。在肥胖或超重患者的臨床試驗中，1.1%接受本品治療的患者和1%安慰劑治療的患者報告了膽石癥，0.7%本品治療的患者和0.2%安慰劑治療的患者報告了膽囊炎，0.2%本品治療的患者和0例安慰劑治療的患者報告了膽囊切除術。實驗室結果異常：淀粉酶和脂肪酶水平升高：在2型糖尿病患者中開展的匯總的安慰劑對照試驗中，使用替爾泊肽治療后，血清胰淀粉酶水平自基線平均升高33%至38%，血清脂肪酶濃度自基線平均升高31%至42%。安慰劑治療組患者的胰淀粉酶水平較基線平均升高4%，脂肪酶水平無變化。由于沒有胰腺炎的其他體征和癥狀，接受本品治療的患者脂肪酶或淀粉酶水平升高的臨床意義尚不明確。在肥胖或超重患者的臨床試驗中，使用本品治療導致血清胰淀粉酶濃度相對于基線平均升高20%至25%，血清脂肪酶濃度相對于基線平均升高28%至35%。安慰劑治療組患者的胰淀粉酶和血清脂肪酶分別相對于基線平均升高2.1%和5.8%。在沒有其他胰腺炎體征和癥狀的情況下，本品治療后淀粉酶或脂肪酶升高的臨床意義尚不清楚。血降鈣素升高：偶見（≥0.1%且＜1%）見【注意事項】。免疫原性：在2型糖尿病患者的3期臨床研究中，共評估了5,025名接受替爾泊肽治療的患者的抗藥抗體（ADAs）。其中，有51.1%的患者在治療期內產生了治療期間ADAs（TEADAs）。在評估的患者中，38.3%的患者出現(xiàn)了持續(xù)性的TEADAs（ADAs持續(xù)存在至少16周或更長時間）。在接受替爾泊肽治療的2型糖尿病患者中，有1.9%和2.1%分別產生了針對葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體的中和抗體，同時有0.9%和0.4%的患者分別產生了針對天然GIP和GLP-1的中和抗體。在肥胖或超重患者3期臨床試驗中，有64.5%（1591/2467）接受替爾泊肽治療的患者產生了ADAs。在這些試驗中，分別有40%和16.5%接受替爾泊肽治療患者的抗藥抗體分別產生了針對天然GIP和GLP-1的交叉反應性。在接受替爾泊肽治療的肥胖或超重患者中，有2.8%和2.7%分別產生了針對GIP受體和GLP-1受體的中和抗體，同時有0.8%和0.1%的患者分別產生了針對天然GIP和GLP-1的中和抗體。盡管存在ADAs的產生，但沒有證據(jù)顯示這會影響替爾泊肽的藥代動力學特性，或對其療效和安全性產生影響。上市后經驗：替爾泊肽批準后使用期間報告了以下不良反應。由于這些反應是基于一個規(guī)模不確定的人群自愿報告的，因此并不能可靠地估計它們的發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關系。超敏反應：速發(fā)嚴重過敏反應，血管性水腫：罕見（≥0.01%且＜0.1%）胃腸道：腸梗阻。
• 【禁忌】以下患者禁用本品：?具有甲狀腺髓樣癌（MTC）的個人病史或家族史，或2型多發(fā)性內分泌腺瘤綜合征（MEN2）患者（見【注意事項】）。?已知對替爾泊肽或產品中的任何輔料成分存在嚴重超敏反應。有報告使用替爾泊肽會出現(xiàn)嚴重的過敏反應，包括速發(fā)嚴重過敏反應和血管性水腫（見【注意事項】）。
• 【注意事項】甲狀腺C細胞腫瘤風險：在有臨床意義的血漿暴露水平下的為期2年的研究中，替爾泊肽導致雌性和雄性大鼠甲狀腺C細胞腫瘤（腺瘤和癌）的發(fā)生率增加，呈劑量依賴性和治療時間依賴性（參見【藥理毒理】）。尚不清楚本品在人體中是否會引起甲狀腺C細胞腫瘤及甲狀腺髓樣癌（MTC），因為尚未確定替爾泊肽誘導的嚙齒類動物甲狀腺C細胞腫瘤是否與人類相關。本品禁用于有MTC個人史或家族史的患者或MEN2患者。應告知患者使用本品存在的潛在MTC風險，并告知甲狀腺腫瘤的癥狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)的聲音嘶?。?。在接受本品治療的患者中，定期監(jiān)測血清降鈣素或進行甲狀腺超聲檢查對MTC早期檢測的價值尚未確定。這種監(jiān)測可能會增加不必要的操作風險，因為血清降鈣素的檢測特異性低，而甲狀腺疾病的背景發(fā)生率高。血清降鈣素值顯著升高可能會提示MTC，MTC患者的降鈣素值通常＞50ng/L。如果血清降鈣素測量值升高，則應對患者進行進一步評估。體格檢查或頸部影像學檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺結節(jié)的患者，也應進行進一步評估。胰腺炎：在接受GLP-1受體激動劑治療的患者中觀察到了急性胰腺炎，包括致命性和非致命性出血性或壞死性胰腺炎。在2型糖尿病患者中開展的臨床研究中，經裁定，在13名接受替爾泊肽治療的2型糖尿病患者中確認了14例急性胰腺炎事件（0.23名患者/100暴露年），在3名接受對照藥物治療的患者中確認了3例事件（0.11名患者/100暴露年）。本品尚未在具有胰腺炎既往史的患者中開展研究。目前尚不明確具有胰腺炎既往史的患者使用本品是否存在發(fā)生胰腺炎的風險。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，本品治療組有0.2%的患者發(fā)生經裁定確認的急性胰腺炎（0.14名患者/100暴露年），而安慰劑治療組為0.2%的患者（0.15名患者/100暴露年）。尚未在具有胰腺炎病史的患者中開展本品研究。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在接受本品治療時發(fā)生胰腺炎的風險是否更高。本品開始給藥后，應密切觀測患者胰腺炎的體征和癥狀（包括持續(xù)重度腹痛，有時會放射至背部，并可能伴有或不伴有嘔吐）。如果懷疑發(fā)生胰腺炎，應停用本品并開始適當?shù)闹委?。低血糖：接受本品與胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）聯(lián)合治療的2型糖尿病患者，可能會增加低血糖包括重度低血糖的風險，參見【不良反應】，【藥物相互作用】。在一項針對患有2型糖尿病且BMI≥27kg/m2的患者的試驗中，本品治療組有4.2%的患者報告了低血糖（血糖＜3.0mmol/L），而安慰劑治療組患者中的這一比例為1.3%。在該試驗中，與未使用磺脲類藥物的本品治療的患者（2.1%）相比，使用本品聯(lián)合胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）的患者發(fā)生低血糖的風險增加（10.3%）。通過減少磺脲類藥物（或其他伴隨使用的胰島素促泌劑）的劑量，可降低低血糖的風險。應告知患者使用這些伴隨藥物所帶來的低血糖風險，指導患者掌握低血糖的體征和癥狀。超敏反應：有報告接受替爾泊肽治療的患者出現(xiàn)嚴重過敏反應（例如速發(fā)嚴重過敏反應、血管性水腫）。在肥胖或超重患者臨床試驗中，0.1%的本品治療患者發(fā)生了重度超敏反應，而安慰劑組無患者發(fā)生重度超敏反應。如果發(fā)生超敏反應，建議患者立即就醫(yī)，并停用本品。既往對替爾泊肽或者本品的輔料存在嚴重超敏反應的患者禁用本品（見【禁忌】，【不良反應】）。已有使用GLP-1受體激動劑引發(fā)速發(fā)嚴重過敏反應和血管性水腫的報告。對GLP-1受體激動劑有血管性水腫史或速發(fā)嚴重過敏反應史的患者應慎用本品，因為目前尚不清楚此類患者使用本品時是否更易發(fā)生速發(fā)過敏反應。急性腎損傷：本品與胃腸道不良反應相關，包括惡心、嘔吐和腹瀉（見【不良反應】）。這些事件可能導致脫水，嚴重情況下可導致急性腎損傷。應告知接受本品治療的患者，可能由于胃腸道不良反應而發(fā)生脫水的潛在風險，應采取預防措施避免體液過度損耗和電解質紊亂。對于老年人尤其應考慮到這一點，他們可能更容易發(fā)生此類并發(fā)癥。在接受GLP-1受體激動劑治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎衰竭惡化（有時可能需要血液透析）的上市后報告。其中部分報告發(fā)生事件的患者無已知基礎腎病。大部分報告的事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。當開始給予本品時或進行劑量遞增時應監(jiān)測腎功能。重度胃腸道疾?。菏褂帽酒房赡芘c胃腸道不良反應相關，有些情況下為重度（見【不良反應】）。尚未在重度胃腸道疾病（包括重度胃輕癱）患者中進行關于本品的研究，因此不推薦這類患者使用本品。急性膽囊疾?。涸贕LP-1受體激動劑的臨床試驗和上市后報告中，已經報告了膽石癥或膽囊炎等膽囊疾病急性事件。本品在2型糖尿病患者中開展的安慰劑對照的臨床試驗中，本品治療患者中有0.6%的患者報告了急性膽囊疾?。懯Y、膽絞痛和膽囊切除術），而安慰劑治療組患者這一比例為0%。體重大幅或快速下降與發(fā)生急性膽囊疾病風險相關。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，本品治療組有1.1%的患者報告了膽石癥，安慰劑治療組為1.0%。本品治療組有0.7%的患者報告了膽囊炎，安慰劑治療組為0.2%。0.2%接受本品治療患者和0例安慰劑治療患者報告了膽囊切除術。這些急性膽囊事件與體重下降成正相關。如果懷疑膽囊炎，應進行膽囊診斷檢查和適當?shù)呐R床隨訪。糖尿病視網(wǎng)膜病變并發(fā)癥（在有糖尿病視網(wǎng)膜病變病史的患者中）：血糖控制的快速改善與糖尿病視網(wǎng)膜病變的短暫惡化相關。尚未在需要緊急治療的非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變、增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變或糖尿病黃斑水腫患者中進行關于本品的研究。具有糖尿病視網(wǎng)膜病變病史的患者使用本品時應密切監(jiān)測視網(wǎng)膜病變的進展情況。自殺行為和意念：在其他長期體重管理產品的臨床試驗中報告了自殺行為和意念。監(jiān)測接受本品治療的肥胖或超重患者是否出現(xiàn)抑郁或抑郁惡化、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。出現(xiàn)自殺想法或行為的肥胖或超重患者應終止本品治療。有自殺企圖或主動自殺意念史的肥胖或超重患者應避免使用本品。本品不適用于治療1型糖尿病患者。
• 【藥物相互作用】與胰島素促泌劑（如磺脲類藥物）聯(lián)合使用：替爾泊肽可降低血糖。起始本品治療時，應考慮減少聯(lián)合使用的促胰島素分泌劑（如磺脲類藥物）的劑量，以降低低血糖的風險（見【注意事項】）?？诜幬铮罕酒房裳泳徫概趴?，因而可能影響伴隨口服藥物的吸收。本品與其他口服藥物聯(lián)合服用時應謹慎。在使用本品時，應密切監(jiān)測同時服用療效依賴于閾值濃度的口服藥物或治療窗狹窄藥物（如華法林）的患者。建議使用口服激素避孕藥的患者換用非口服避孕措施，或在起始本品治療或者每次劑量遞增后的前4周內在原有口服避孕藥物基礎上增加屏障避孕措施。非口服用藥的激素避孕藥物預計不會受到本品的影響（見【藥代動力學】）。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風險總結：妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)有限，不足以確定與藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結局風險。關于妊娠期內糖尿病控制不佳對母體或胎兒的風險請參見（臨床注意事項）。基于動物生殖研究，妊娠期間暴露于替爾泊肽可能對胎兒產生風險。對于2型糖尿病患者，僅當潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時，才能在妊娠期間使用本品。體重下降對妊娠患者沒有益處，可能會對胎兒造成危害。對于肥胖或超重患者，妊娠期間不應使用本品來減輕體重，在發(fā)現(xiàn)妊娠時應停用本品治療。在器官形成期間接受替爾泊肽給藥的妊娠大鼠中，在臨床藥物暴露水平下（根據(jù)AUC測算），觀察到了胎仔生長減緩和胎仔異常。在器官形成期間接受替爾泊肽給藥的家兔中，在臨床相關藥物暴露水平下（根據(jù)AUC測算），觀察到了胎仔生長減緩。這些對動物胚胎/胎仔的不良影響與本品對母體體重和攝食量的藥理學影響同時出現(xiàn)。在孕前HbAlc＞7%的糖尿病女性患者中，主要出生缺陷的估計背景風險為6%-10%，而在HbAlc＞10%的女性患者中，報道的背景風險高達20%-25%。適用本品的2型糖尿病人群中流產的估計背景風險尚不明確。與總體人群相比，適用本品的肥胖或超重人群中重大出生缺陷和流產的估計背景風險增加。在美國普通人群中，經臨床確認的妊娠中，主要出生缺陷和流產的估計背景風險分別為2%-4%和15%-20%。臨床注意事項：疾病相關的母體和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期間糖尿病控制不佳會增加母親發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒、先兆子癇、自然流產、早產和分娩并發(fā)癥的風險。糖尿病控制不佳會增加胎兒發(fā)生重大出生缺陷、死產和巨大胎兒相關疾病的風險。妊娠期間為了滿足母體及胚胎/胎兒的需求，患者的體重會有所增加。目前建議所有妊娠患者（包括肥胖或超重患者）根據(jù)孕前體重適當增加體重。數(shù)據(jù)：動物數(shù)據(jù)：在器官形成期間每周兩次皮下給予妊娠大鼠0.02mg/kg、0.1mg/kg和0.5mg/kg替爾泊肽（基于AUC測算，分別為最大推薦人體劑量MRHD15mg每周一次的0.03倍、0.07倍和0.5倍），在0.5mg/kg劑量水平下，胎仔外觀、內臟和骨骼畸形的發(fā)生率增加，內臟和骨骼發(fā)育異常的發(fā)生率增加，體重下降，同時觀察到因藥理作用導致的母體體重和攝食量下降的發(fā)生率增加。在器官發(fā)生期間以0.01mg/kg、0.03mg/kg或0.1mg/kg劑量（分別為MRHD的0.01倍、0.06倍和0.2倍）每周一次皮下給藥的妊娠家兔中，所有劑量水平下均對胃腸道系統(tǒng)產生了藥理作用，導致一些家兔母體死亡或流產。在0.1mg/kg劑量下觀察到胎仔體重下降，與母體攝食量和體重下降相關。在一項大鼠產前產后研究中，從著床至哺乳期間每周兩次皮下注射0.02mg/kg、0.10mg/kg或0.25mg/kg替爾泊肽，接受0.25mg/kg替爾泊肽給藥的F0代母鼠的F1代幼仔，從出生后7天至出生后第126天（雄性）和從出生后7天至出生后第56天（雌性）的平均體重較對照組出現(xiàn)統(tǒng)計學顯著降低。哺乳：風險總結：尚無關于人類或者動物母乳中是否存在替爾泊肽或其代謝產物是否影響母乳喂養(yǎng)嬰兒或影響產奶量的數(shù)據(jù)。應同時考慮母乳喂養(yǎng)對發(fā)育和健康的益處，母親對本品的臨床需求，以及本品或母體基礎疾病對母乳喂養(yǎng)嬰兒可能造成的任何潛在不良影響。
• 【老年患者用藥】7項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗匯總中，接受本品治療的患者，1539名（30.1%）基線時為65歲或65歲以上，212名（4.1%）為75歲或75歲以上。在這些患者和年輕患者之間未發(fā)現(xiàn)安全性或有效性的總體差異，但不能排除一些老年人個體敏感性更高的情況。在肥胖或超重患者中開展的臨床試驗中，接受本品治療的226名（9.0%）患者在基線時年齡為65歲或65歲以上，13名患者（0.5%）為75歲或75歲以上。在65歲及以上患者和年輕成人患者之間未觀察到安全性或有效性的總體差異。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者（18歲以下）中的安全性和療效。
• 【藥理毒理】藥理作用：替爾泊肽是GIP受體和GLP-1受體激動劑，為經修飾的含39個氨基酸的多肽，其C20脂肪二酸基團修飾可結合白蛋白并延長半衰期。替爾泊肽可選擇性結合并激活GIP受體和GLP-1受體，該受體為天然GIP和GLP-1的靶點。替爾泊肽以葡萄糖依賴性方式增強第一時相和第二時相的胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平。在大腦中重要的食欲調節(jié)區(qū)域均發(fā)現(xiàn)GIP受體和GLP-1受體。替爾泊肽可通過調節(jié)食欲來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。動物實驗顯示，替爾泊肽可調節(jié)脂質利用。毒理研究：遺傳毒性：替爾泊肽大鼠骨髓微核試驗結果為陰性。生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育研究中，雄性和雌性大鼠每周兩次皮下給藥0.5mg/kg、1.5mg/kg或3mg/kg（以AUC計，分別為MRHD15mg每周一次的0.3倍、1倍、2倍和0.3倍、0.9倍、2倍）。未見替爾泊肽對精子形態(tài)、交配情況、生育力和受孕的影響。在雌性大鼠中，所有劑量組均觀察到發(fā)情間期延長和黃體平均數(shù)減少的雌性數(shù)量增加，導致著床部位和活胎的平均數(shù)量減少。這些作用被認為繼發(fā)于替爾泊肽對攝食量和體重的藥理學作用。妊娠大鼠于器官發(fā)生期每周兩次皮下給予替爾泊肽0.02mg/kg、0.1mg/kg和0.5mg/kg（以AUC計，分別為MRHD15mg每周一次的0.03倍、0.07倍和0.5倍），在0.5mg/kg劑量水平下，胎仔外觀、內臟和骨骼畸形的發(fā)生率增加，內臟和骨骼發(fā)育異常的發(fā)生率增加，體重下降，同時可見藥理作用導致的母體體重和攝食量下降。妊娠兔于器官發(fā)生期每周一次皮下給予替爾泊肽0.01mg/kg、0.03mg/kg或0.1mg/kg劑量（分別為MRHD的0.01倍、0.06倍和0.2倍），所有劑量組均可見藥理作用介導的胃腸道反應，導致部分母體死亡或流產。0.1mg/kg劑量可見胎仔體重下降與母體攝食量和體重下降相關。在一項大鼠圍產期研究中，從著床至哺乳每周兩次皮下注射替爾泊肽0.02mg/kg、0.10mg/kg或0.25mg/kg，0.25mg/kg給藥組F0代母鼠的F1代幼仔，從出生后7天至出生后第126天（雄性）和從出生后7天至出生后第56天（雌性）的平均體重較對照組顯著降低。致癌性：在為期2年的致癌性試驗中，雄性和雌性大鼠每周兩次皮下注射替爾泊肽0.15mg/kg、0.50mg/kg和1.5mg/kg（以AUC計，分別為MRHD的0.1倍、0.4倍和1倍。雄性≥0.5mg/kg劑量組和雌性≥0.15mg/kg劑量組均可見甲狀腺C細胞腺瘤顯著升高；各給藥組的雄性和雌性大鼠均可見甲狀腺C細胞腺瘤和合并的腫瘤顯著升高。在一項為期6個月的rasH2轉基因小鼠致癌性試驗中，每周兩次皮下注射替爾泊肽1mg/kg、3mg/kg和10mg/kg，未觀察到致癌性。
• 【藥物過量】如果發(fā)生藥物過量，應根據(jù)患者的臨床體征和癥狀實施適當?shù)闹С种委??？紤]到替爾泊肽的半衰期約為5天，可能需要對這些癥狀進行一段時間的觀察和治療。
• 【貯藏】避光，密閉，2~8℃保存。不得冷凍。必要時，在不超過30℃的條件下將本品存放于原包裝內，避光保存，最多可保存21天。
• 【有效期】24個月。
• 【生產廠家】美國Eli Lilly and Company
• 【藥品上市許可持有人】荷蘭Eli Lilly Nederland B.V.
• 【批準文號】國藥準字HJ20240023
• 【生產地址】美國Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 USA
• 【藥品本位碼】86978396000310

注冊證號 國藥準字HJ20240023
上市許可持有人英文名稱 Eli Lilly Nederland B.V.
上市許可持有人地址（英文） Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, The Netherlands
產品名稱（中文） 替爾泊肽注射液
產品名稱（英文） Tirzepatide Injection
商品名（中文） 穆峰達
商品名（英文） MOUNJARO
劑型（中文） 注射劑
規(guī)格（中文） 按C???H???N??O??計，0.5ml∶5mg
包裝規(guī)格（中文） 2支/盒，4支/盒
生產廠商（英文） Eli Lilly and Company
廠商地址（英文） Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 USA
廠商國家/地區(qū)（中文） 美國
廠商國家/地區(qū)（英文） USA
發(fā)證日期 2024-05-15
有效期截止日 2029-05-14
藥品本位碼 86978396000310
產品類別 化學藥品

  更多相關：替爾泊肽注射液  替爾泊肽  穆峰達  MOUNJARO