• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】奧卡西平片
• 【規(guī)格】0.15g(規(guī)格待補(bǔ)充)
• 【主要成份】奧卡西平。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。 本品適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童。

• 【用法用量】本品適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，本品 可從臨床有效劑量開始用藥，一天內(nèi)分為兩次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量；當(dāng)使用曲萊[sup]?[/sup] 代替其他抗癲癇藥治療時(shí)，在曲萊[sup]?[/sup]治療開始后，應(yīng)逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。如果本品與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。本品可以空腹或與食物一起服用。藥片上有刻痕，每一片可以分成兩等份，以利于病人服藥。用量對(duì)沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度從而使本品治療更加方便。成人 單藥治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400 mg之間，絕大多數(shù)病人對(duì)每日900 mg的劑量即有效果。單藥治療的對(duì)照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用本品單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療用本品治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天）分兩次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。聯(lián)合用藥的對(duì)照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400 mg的劑量。對(duì)每日服用劑量超過2400 mg沒有進(jìn)行過系統(tǒng)研究。對(duì)劑量高達(dá)4200mg/日的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)非常有限。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為（8-10mg/kg/日），分為兩次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30 mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10 mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。上面提到的推薦劑量來(lái)自于臨床試驗(yàn)中所有年齡組的藥物用量。然而，在某些情況下，起始時(shí)用藥可以比推薦劑量小。詳見內(nèi)包裝說(shuō)明書。
• 【不良反應(yīng)】在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對(duì)每個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評(píng)價(jià)是依照曲萊臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中的重要臨床不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。按照CIOMSIII分類估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：很常見≥ (greater than or equal to) 10%；常見1-10%；少見0.1-1%；罕見0.01-0.1%；非常罕見＜0.01%。 全身反應(yīng)：很常見 - 疲勞（12%）；常見 - 無(wú)力；非常罕見 - 血管神經(jīng)性水腫，多器官過敏（可表現(xiàn)為皮疹 、發(fā)熱、淋巴結(jié)病、 肝功能檢查異常、嗜酸性細(xì)胞增多癥和關(guān)節(jié)痛）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：很常見 - 輕微頭暈（22.6%），頭痛(14.6%)，嗜睡(22.5%)；常見 - 不安，記憶力受損，淡漠，共濟(jì)失調(diào)，注意力集中受損，定向力障礙，抑郁，情緒易變（神經(jīng)質(zhì)），眼球震顫，震顫。皮膚：常見 - 痤瘡，脫發(fā)，皮疹；不常見 - 蕁麻疹。
• 【禁忌】1、已知對(duì)本品任何成份過敏的病人。2、房室傳導(dǎo)阻滯者。
• 【注意事項(xiàng)】超敏反應(yīng)該產(chǎn)品上市后收到的Ⅰ型超敏反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應(yīng)報(bào)告。在使用過曲萊?的患者中有過敏反應(yīng)和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內(nèi)的血管性水腫的病例報(bào)道。使用曲萊?的患者若有上述反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停藥并換用其他藥物治療。對(duì)卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應(yīng)（如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%，參見【不良反應(yīng)】。過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對(duì)卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人（包括多器官過敏反應(yīng)）。該過敏反應(yīng)可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可以是單獨(dú)反應(yīng)，也可能是一系列全身反應(yīng)（參見【不良反應(yīng)】）。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象的時(shí)候，應(yīng)該立即停用本品，參見【不良反應(yīng)】。皮膚影響個(gè)別案例中報(bào)道了與曲萊?使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（Lyell's綜合征）和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療，因?yàn)榭赡芪＜吧⑶矣袠O罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為19天。個(gè)別重新使用曲萊?的患者，報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用曲萊?時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)考慮停用曲萊?，而采用其它抗癲癇藥治療。詳見內(nèi)包裝說(shuō)明書。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠： 有確切的證據(jù)表明曲萊對(duì)人的胚胎有危險(xiǎn)，但是，藥物對(duì)患有癲癇病的母親的益處可能會(huì)大于其危險(xiǎn)性。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，高劑量的奧卡西平對(duì)母體有毒性作用，可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影響出生前和/或出生后動(dòng)物的發(fā)育。 在8組大鼠胚胎毒性研究中（在奧卡西平和MHD對(duì)母體有毒性的劑量水平上進(jìn)行研究），有一組發(fā)現(xiàn)畸型胚胎增多。 沒有足夠的證據(jù)和臨床人體對(duì)照研究能夠?qū)言衅陂g服用曲萊的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于在治療期間懷孕的婦女，或者在孕期給予曲萊治療的婦女，必須仔細(xì)權(quán)衡使用藥物的利弊。 奧卡西平和其活性代謝物MHD能夠通過胎盤屏障。在一例病例中，新生兒和母親的MHD血漿濃度類似。 據(jù)報(bào)道，在新生兒中，抗癲癇藥物能夠產(chǎn)生凝血障礙，作為一種謹(jǐn)慎的考慮和預(yù)防措施 ，在懷孕的最后幾個(gè)星期，母親應(yīng)服用維生素K1，新生兒也應(yīng)服用。 眾所周知，懷孕期間可以發(fā)生葉酸缺乏，文獻(xiàn)報(bào)道抗癲癇藥能夠加重這種情況。對(duì)接受抗癲藥治療的母親而言，葉酸缺乏能夠造成出生缺陷的增高。在孕前和懷孕期間，建議添加葉酸治療。 維生素B12缺乏者應(yīng)該排除或進(jìn)行治療。 哺乳 奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。 通過此途徑本品對(duì)嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。
• 【老年患者用藥】酶抑制： 在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對(duì)細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。 如果在服用大劑量曲萊的同時(shí)也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用曲萊和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對(duì)在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見或輕微 ：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。 酶誘導(dǎo) 體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對(duì)細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥（例如卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低（見下表）。 在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT），因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物。
• 【藥理毒理】盡管目前對(duì)多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機(jī)制尚未完全弄清，但是仍可認(rèn)為該類藥物是通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時(shí)，這兩種化合物抑制了細(xì)胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電，這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明，消旋MHD及其兩種對(duì)映體的抗癲癇作用也因?yàn)橛锈涬x子通道的參與調(diào)節(jié)。
• 【藥物過量】有關(guān)于過量服用奧卡西平的個(gè)案報(bào)道，最大攝入劑量為24 g。給予對(duì)癥治療后，病人全部恢復(fù)。 癥狀和體征：嗜睡，輕度頭痛，惡心，嘔吐，運(yùn)動(dòng)過度，低鈉血癥，共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫。 治療：沒有特殊的解毒劑。 應(yīng)給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監(jiān)測(cè)生命體征，特別應(yīng)該注意有無(wú)出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收 奧卡西平通過胃腸道快速吸收，服用膜衣片時(shí)至少95%的劑量被吸收。奧卡西平迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚猿煞?0,11-二氫-10-羥基-卡馬西平(單羥基衍生物，MHD)。 健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600 mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為31.5 umol/L，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為5小時(shí)。 食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。 分布 MHD表面分布容積為49升，大約40%的MHD與血清蛋白結(jié)合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內(nèi)，這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。 在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。 1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí)，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。在每天服用奧卡西平300-2400 mg之間時(shí)，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。 代謝 肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD，該物質(zhì)是曲萊發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。 消除 奧卡西平主要以代謝物的形式通過腎臟排出。95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%， MHD原形為27%； 無(wú)活性的DHD約占3%，奧卡西平的其它結(jié)合物約占13%。 奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。 特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué) 老年人： 每日給予奧卡西平單劑量（300 mg）和多劑量（600 mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達(dá)峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60%。 通過比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進(jìn)行特殊的劑量調(diào)整，因?yàn)閵W卡西平的治療劑量是個(gè)體化的。
• 【生產(chǎn)廠家】合肥英太制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】合肥英太制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20249154
• 【生產(chǎn)地址】合肥市包河大道8號(hào)
• 【藥品本位碼】86980698000165

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