• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】厄達替尼片
• 【商品名/商標】

  博珂/BALVERSA

• 【規(guī)格】4mg*28片
• 【主要成份】本品活性成份為厄達替尼。
• 【性狀】4mg規(guī)格片劑為橙色、圓形雙凸、薄膜包衣片，一面刻有“4”，另一面刻有“EF”；除去包衣后，顯淡黃綠色至黃綠色。
• 【功能主治/適應癥】

  厄達替尼片用于攜帶易感型FGFR3基因變異，且既往接受至少一線含抗PD-1或抗PD-L1期間或之后出現(xiàn)疾病進展的手術不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

• 【用法用量】本品應在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生的指導下使用。FGFR3變異檢測：在使用本品治療前，應采用驗證過的檢測方法確定患者存在FGFR3變異。經(jīng)醫(yī)院或?qū)嶒炇一驒z測判斷為攜帶有FGFR3變異的患者能接受本品治療；應在強生公司指定的醫(yī)院或?qū)嶒炇沂褂醚芯啃园殡S診斷檢測方法對患者的FGFR3基因狀態(tài)進行檢測。推薦劑量：本品的推薦起始劑量為8mg，每日一次口服給藥；根據(jù)血清磷酸鹽水平和藥物相關毒性，符合標準的個體可將劑量上調(diào)至9mg每日一次（參見【用法用量】劑量調(diào)整）。用藥：本品應整片吞咽，可與或不與食物同服。如果在服用本品后出現(xiàn)嘔吐，應在第二天服用下一劑量。繼續(xù)本品治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。藥物漏用：如果漏服本品，應盡快補服。次日恢復本品每日常規(guī)給藥方案。請勿額外服用本品以彌補漏服藥物。劑量調(diào)整：血清磷酸鹽（PO4）水平應在開始治療后14至21天之間評估。如果血清磷酸鹽水平＜9.0mg/dL且沒有藥物相關毒性，盡快將劑量上調(diào)至9mg每日一次。如果血清磷酸鹽水平為9.0mg/dL或更高，遵循表2進行相應的劑量調(diào)整。第21天后，不應根據(jù)血清磷酸鹽水平來指導劑量上調(diào)決策。其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
• 【不良反應】安全性特征概要：最常見的不良反應為高磷酸血癥（78.5%）、腹瀉（55.5%）、口腔黏膜炎（52.8%）、口干（39.9%）、食欲減退（31.7%）、皮膚干燥（28.0%）、貧血（28.2%）、便秘（27.3%）、味覺倒錯（26.3%）、掌跖紅腫綜合征（PPES）（25.5%）、脫發(fā)（23.2%）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（21.7%）、指甲剝離（21.7%）、惡心（18.6%）、體重降低（21.7%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（18%）、干眼（16.7%）、指甲變色（15.9%）、嘔吐（13.8%）、血肌酐升高（13.8%）、低鈉血癥（13.4%）、甲溝炎（12.5%）、指甲營養(yǎng)不良（11.9%）、脫甲（11.5%）、鼻衄（10.6%）和指甲疾?。?0.2%）。最常見的≥3級藥物不良反應（ADR）為口腔黏膜炎（10.6%）、低鈉血癥（8.8%）、掌跖紅腫綜合征（7.9%）、指甲剝離（4.8%）、腹瀉（4.0%）、高磷酸血癥（2.9%）、食欲減退（2.5%）和指甲營養(yǎng)不良（2.5%）。65歲及以上患者與＜65歲患者相比，3級或4級有關的治療期間不良事件（TEAE）（47.6% vs. 43.5%）和有關嚴重不良事件（14.6% vs. 10.5%）的報告頻率更高。59.7%的患者發(fā)生了導致劑量降低的不良反應?？谇火つぱ祝?5.4%）、掌跖紅腫綜合征（9.6%）、指甲剝離（7.3%）和高磷酸血癥（5.2%）是導致劑量降低的最常見不良事件。19.4%的患者因不良反應而終止治療。視網(wǎng)膜色素上皮層脫離（1.7%）和口腔黏膜炎（1.5%）是導致治療終止的最常見不良事件。不良反應列表等其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】無。
• 【注意事項】眼部疾?。洪_始本品治療前，應進行基線眼科檢查，包括阿姆斯勒方格表測試、眼底鏡檢查、視力檢查以及光學相干斷層掃描（OCT）（如有）。本品可引起眼部疾病，包括中心性漿液性視網(wǎng)膜病變（CSR）（一種組合術語，包括視網(wǎng)膜色素上皮脫離[RPED]），導致視野缺損（參見【注意事項】對駕駛和操作機器能力的影響和【不良反應】）。與＜65歲患者（28.8%）相比，≥65歲患者（33.3%）的中心性漿液性視網(wǎng)膜病變的總體發(fā)生率更高。與＜65歲患者（2.1%）相比，≥65歲受試者（6.3%）的RPED事件發(fā)生率更高。對于≥65歲患者以及患有具有臨床意義的眼器官疾病（例如視網(wǎng)膜疾病，包括但不限于中心性漿液性視網(wǎng)膜病變、黃斑/視網(wǎng)膜變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病和既往視網(wǎng)膜脫離）的患者，建議對其進行密切的臨床監(jiān)測（參見【不良反應】）。在本品治療期間，16.7%的患者出現(xiàn)干眼癥狀，0.3%的患者為3級或4級（參見【不良反應】）。所有患者應在清醒時至少每2小時接受一次干眼預防治療或眼用緩和劑（例如人工淚液、保濕或潤滑眼凝膠或軟膏）治療。對于治療相關的重度干眼應由眼科醫(yī)生進行評估。在治療的前4個月內(nèi)每月進行一次眼科檢查（包括阿姆斯勒方格表測試），之后每3個月進行一次眼科檢查，并在出現(xiàn)視覺癥狀時隨時進行緊急檢查（參見【用法用量】）。如果觀察到任何異常，請遵循表3中的管理指南。眼科檢查應包括視力評估、裂隙燈檢查、眼底鏡檢查和光學相干斷層掃描。對于發(fā)生眼部不良事件后重新開始本品治療的患者，應進行包括臨床眼科檢查在內(nèi)的密切監(jiān)測。當發(fā)生CSR時，暫停本品治療，如果事件在4周內(nèi)未消退或嚴重程度為4級，則永久停藥。對于眼部不良反應，請遵循劑量調(diào)整指南（參見【用法用量】眼部疾病管理）。高磷酸血癥：本品可引起高磷酸血癥。長期高磷酸血癥可導致軟組織礦化、皮膚鈣質(zhì)沉著、非尿毒癥性鈣化防御癥、低鈣血癥、貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥、肌肉痛性痙攣、癲癇發(fā)作、QT間期延長和心律失常。在本品治療早期報告了高磷酸血癥，大多數(shù)事件發(fā)生在前3-4個月內(nèi)，3級事件發(fā)生在第1個月內(nèi)。在整個治療過程中監(jiān)測高磷酸血癥。當血清磷酸鹽水平≥5.5mg/dL時，應嚴格限制膳食中的磷酸鹽攝入（每天600-800mg），并應避免合并使用可能增加血清磷酸鹽水平的藥物（參見【用法用量】）。不建議接受厄達替尼治療的患者補充維生素D，否則可能導致血清磷酸鹽和鈣水平升高。如果血清磷酸鹽高于7.0mg/dL，考慮加用口服磷酸鹽結(jié)合劑，直至血清磷酸鹽水平恢復至＜7.0mg/dL。按照表2（參見【用法用量】），根據(jù)高磷酸血癥的持續(xù)時間和嚴重程度，考慮暫停、降低劑量或永久停用本品。與已知可延長QT間期的藥物聯(lián)用：本品與已知可延長QT間期的藥物或可能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物聯(lián)用時應謹慎，例如IA類（如奎尼丁、丙吡胺）或III類（如胺碘酮、索他洛爾、伊布利特）抗心律失常藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（如西酞普蘭、艾司西酞普蘭）、美沙酮、莫西沙星和抗精神病藥（如氟哌啶醇和硫利達嗪）。低磷血癥：本品治療期間可能發(fā)生低磷血癥。應在本品治療期間和治療中斷期間監(jiān)測血清磷酸鹽水平。如果血清磷酸鹽水平低于正常值，應停止降磷治療和膳食磷酸鹽限制（如適用）。重度低磷血癥可能表現(xiàn)為意識模糊、癲癇發(fā)作、局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征、心臟衰竭、呼吸衰竭、肌無力、橫紋肌溶解和溶血性貧血。劑量調(diào)整參見【用法用量】。1.0%的患者的低磷血癥反應為3-4級。指甲疾?。航邮鼙酒分委煏r，指甲疾病（包括指甲剝離、指甲變色和甲溝炎）十分常見（參見【不良反應】）。應監(jiān)測患者的指甲毒性體征和癥狀。應建議患者進行預防性治療，如良好衛(wèi)生習慣、按需使用非處方甲增強劑，并監(jiān)測感染體征。應根據(jù)表4，基于厄達替尼有關毒性，停用本品或調(diào)整本品治療。皮膚病變：使用本品治療時，皮膚病變十分常見，包括皮膚干燥、掌跖紅腫綜合征（PPES）、脫發(fā)和瘙癢（參見【不良反應】）。應對患者進行監(jiān)測，并提供支持性治療，如避免不必要的日曬和過度使用肥皂及沐浴?；颊邞ㄆ谑褂帽駝?，避免使用香水產(chǎn)品。應根據(jù)表4，基于厄達替尼有關毒性，停用本品或調(diào)整本品治療。光敏反應：由于可能存在與本品治療有關的光毒性反應風險，在日曬時應注意穿著防曬衣并/或涂抹防曬霜。黏膜疾?。航邮鼙酒分委煏r，口腔黏膜炎和口干十分常見（參見【不良反應】）。應建議患者在癥狀惡化時就醫(yī)。應監(jiān)測患者并提供支持性治療，如良好的口腔衛(wèi)生、按需每天使用3次或4次小蘇打漱口水以及避免食用辛辣和/或酸性食物。應根據(jù)表4，基于厄達替尼有關毒性，停用本品或調(diào)整本品治療。實驗室檢查：接受本品治療的患者曾報告肌酐升高、低鈉血癥、轉(zhuǎn)氨酶升高和貧血（參見【不良反應】）。在本品治療期間應定期進行全血細胞計數(shù)和血清生化檢查，以監(jiān)測這些變化。生殖及發(fā)育毒性：根據(jù)作用機制和動物生殖研究的發(fā)現(xiàn)，厄達替尼具有胚胎毒性和致畸性（參見【藥理毒理】）。應告知妊娠女性本品對胎兒的潛在風險。應建議有生育能力的女性患者在治療前、治療期間以及末次給藥后1個月內(nèi)采取高效的避孕措施（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。應建議男性患者在本品治療期間和末次給藥后1個月內(nèi)使用有效的避孕措施（例如避孕套），并且不得捐獻或儲存精液（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。建議有生育能力的女性在開始本品治療前進行高敏感度的妊娠檢查。與強效或中效CYP2C9或CYP3A4抑制劑聯(lián)用：本品與中效CYP2C9或強效CYP3A4抑制劑聯(lián)用時，需要調(diào)整劑量（參見【藥物相互作用】）。與強效或中效CYP3A4誘導劑聯(lián)用：不建議本品與強效CYP3A4誘導劑聯(lián)用。本品與中效CYP3A4誘導劑聯(lián)用時，需要調(diào)整劑量（參見【藥物相互作用】）。與激素類避孕藥聯(lián)用：與本品聯(lián)用可能會降低激素類避孕藥的有效性。應建議服用激素類避孕藥的患者在本品治療期間和末次給藥后1個月內(nèi)使用不受酶誘導劑影響的替代避孕方法（例如，非激素宮內(nèi)節(jié)育器）或其他非激素避孕方法（例如，避孕套）（參見【藥物相互作用】和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。具有已知作用的輔料：每片薄膜包衣片的鈉含量小于1mmol（23mg），即基本上“不含鈉”。對駕駛及操作機械能力的影響：本品對駕駛和操作機器的能力有一定的影響。在FGFR抑制劑和本品治療中觀察到了眼部疾病，如中心性漿液性視網(wǎng)膜病變或角膜炎。如果患者出現(xiàn)影響視力的治療相關癥狀，建議其不要駕駛或操作機器，直到癥狀消退（參見【注意事項】眼部疾?。?/li>
• 【藥物相互作用】其他藥物對本品的影響：中效CYP2C9抑制劑或強效CYP3A4抑制劑：與中效CYP2C9或強效CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥會增加厄達替尼的暴露量，可能導致藥物相關毒性增加。考慮使用無或極輕度酶抑制作用的替代藥物。如果本品與中效CYP2C9或強效CYP3A4抑制劑聯(lián)合用藥，可根據(jù)耐受性降低本品劑量（參見【用法用量】）。如果停用中效CYP2C9或強效CYP3A4抑制劑，可根據(jù)耐受性調(diào)整本品劑量。強效或中效CYP3A4誘導劑：與卡馬西平（一種強效CYP3A4和弱效CYP2C9誘導劑）聯(lián)合用藥會導致厄達替尼暴露量降低（參見【臨床藥理】藥代動力學）。避免本品與強效CYP3A4誘導劑聯(lián)合用藥。如果在本品治療開始時必須同時給予中效CYP3A4誘導劑，則按9mg每日一次的劑量進行本品給藥。如果停用中效CYP3A4誘導劑，則在沒有藥物相關毒性的情況下，以相同劑量繼續(xù)接受本品。本品對其他藥物的作用：P糖蛋白（P-gp）底物：本品與P-gp底物聯(lián)合用藥可能會增加這些藥物的全身暴露量（參見【臨床藥理】藥代動力學）?？诜委熤笖?shù)窄的P-gp底物（如地高辛）應在厄達替尼給藥前或給藥后至少6小時服用，以盡量降低發(fā)生藥物相互作用的可能性。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：尚無可用的關于厄達替尼相關風險的人體數(shù)據(jù)。根據(jù)動物生殖研究的結(jié)果，孕婦使用厄達替尼會對胎兒造成損害。在大鼠胚胎-胎仔毒性研究中，在暴露量低于所有研究劑量的人體暴露量時，厄達替尼具有胚胎毒性和致畸性（參見【用法用量】）。胎仔毒性的特征是手/足缺陷和某些大血管（例如主動脈）畸形。如果在妊娠期間使用本品，或患者在服用本品期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危害，并就其臨床和治療選擇向患者提供咨詢。建議患者如果在接受本品治療期間以及治療后1個月內(nèi)懷孕或疑似懷孕，應聯(lián)系醫(yī)務人員。哺乳：尚無數(shù)據(jù)顯示人乳汁中出現(xiàn)厄達替尼，或說明本品對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁分泌的影響。由于本品可能導致母乳喂養(yǎng)的嬰兒出現(xiàn)嚴重不良反應，建議女性在本品治療期間以及末次用藥后1個月內(nèi)不要哺乳。妊娠檢查：建議有生育能力的女性在開始本品治療前進行高敏感度的妊娠試驗。避孕：孕婦使用本品可能會對胎兒造成損害。告知有生育能力的女性患者在本品治療前和治療期間以及末次用藥后1個月內(nèi)使用高效避孕措施。男性患者在本品治療期間和末次用藥后1個月內(nèi)必須使用有效的避孕措施（例如避孕套），并且不得捐獻或儲存精液。生育力：尚無相關數(shù)據(jù)可以確定本品對男性或女性生育力的潛在影響。
• 【老年患者用藥】未觀察到老年患者與較年輕成人患者之間存在安全性或有效性的總體差異（參見【臨床藥理】藥代動力學）。
• 【兒童用藥】尚未確定厄達替尼在兒童中的安全性和療效。
• 【藥理毒理】藥理作用：厄達替尼是一種FGFR酪氨酸激酶抑制劑，體外可結(jié)合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4酶活性。厄達替尼還可與RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2結(jié)合。厄達替尼可抑制FGFR磷酸化和信號傳導，降低表達FGFR基因突變（包括點突變、擴增和融合）的細胞系存活力。厄達替尼在表達FGFR的細胞系和多種腫瘤（包括膀胱癌）異種移植模型中均具有抗腫瘤活性。毒理研究：遺傳毒性：厄達替尼細菌回復突變（Ames）試驗、體外TK6細胞微核試驗、大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：厄達替尼未進行生育力研究，大鼠3個月重復給藥毒性試驗中，厄達替尼在低于人體最大推薦劑量的人體暴露量（AUC）水平時，雌性動物可見卵巢黃體壞死。大鼠胚胎-胎仔毒性研究中，妊娠大鼠在器官形成期經(jīng)口給予厄達替尼，≥4mg/kg/天（母體總暴露量小于人體最大推薦劑量總?cè)梭w暴露量的0.1%）劑量時，可導致胚胎-胎仔死亡、主要血管畸形和其他血管異常、四肢畸形（缺指/趾畸形，缺少或畸形長骨）、多個骨骼組織（椎骨、軀干、肋骨）骨骼異常發(fā)生率增加以及胎仔體重降低。致癌性：厄達替尼尚未進行致癌性研究。
• 【藥物過量】癥狀和體征：無本品用藥過量的信息。治療：對于本品用藥過量，無已知的特定解毒劑。如果發(fā)生用藥過量，請停用本品，采取一般支持性措施，直至臨床毒性減輕或消退。
• 【藥代動力學】以下數(shù)據(jù)均來自國外臨床研究。群體藥代動力學研究中納入了中國大陸受試者的稀疏PK數(shù)據(jù)。單次和每日一次重復給藥后，厄達替尼暴露量（最大血藥濃度[Cmax]和藥時曲線下面積[AUC]）在0.5mg-12mg劑量范圍內(nèi)隨劑量成比例增加。每日一次給藥2周后達到穩(wěn)態(tài)，平均蓄積比為4倍。8mg每日一次給藥（擬定起始劑量）后，厄達替尼穩(wěn)態(tài)Cmax、AUCτ和最小血藥濃度（Cmin）的均值（變異系數(shù)[CV%]）分別為1399ng/mL（50.8%），29,268ng.h/mL（59.9%）和936ng/mL（64.9%）。厄達替尼血漿濃度的每日波動較小，每日一次給藥后穩(wěn)態(tài)時的峰谷比均值（CV%）為1.47（23%）。吸收：單次口服給藥后，中位達峰時間（tmax）為2.5小時（范圍：2-6小時）并且口服后幾乎完全吸收。食物的影響：健康受試者在空腹和高脂肪膳食條件下接受厄達替尼給藥后，Cmax和AUC未出現(xiàn)具有臨床意義的變化。隨餐服用后，中位達峰時間（tmax）延遲了約1.5小時（參見【用法用量】）。分布：厄達替尼在癌癥受試者中的平均表觀分布容積為28.8L。在癌癥受試者中，厄達替尼與人血漿蛋白（首選與α1-酸性糖蛋白[AGP]結(jié)合）的結(jié)合率為99.7%。消除：厄達替尼在患者體內(nèi)的平均總表觀清除率（CL/F）為0.362L/h。厄達替尼在患者體內(nèi)的平均有效半衰期為58.9小時。代謝：代謝是厄達替尼的主要消除途徑。厄達替尼在人體內(nèi)主要經(jīng)CYP2C9和CYP3A4代謝，形成O-去甲基化的主要代謝物。估計CYP2C9和CYP3A4對厄達替尼總清除率的貢獻分別為39%和20%。厄達替尼原型藥是血漿中的主要藥物相關形態(tài)，沒有循環(huán)代謝物。排泄：單次口服放射性標記的[14C]-厄達替尼16天后，經(jīng)糞便和尿液回收的劑量分別為69%（14%-21%為厄達替尼原型藥）和19%（13%為厄達替尼原型藥）。
• 【貯藏】不超過25℃保存。請將本品放在兒童不能接觸的地方。
• 【有效期】48個月。
• 【生產(chǎn)廠家】意大利Janssen-Cilag SpA
• 【藥品上市許可持有人】西安楊森制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字HJ20250008
• 【生產(chǎn)地址】意大利Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
• 【藥品本位碼】86985389000011

注冊證號 國藥準字HJ20250008
上市許可持有人英文名稱 Janssen-Cilag International NV
上市許可持有人地址（英文） Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 厄達替尼片
產(chǎn)品名稱（英文） Erdafitinib Tablets
商品名（中文） 博珂
商品名（英文） BALVERSA
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 4mg
包裝規(guī)格（中文） 28 片/瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Janssen-Cilag SpA
廠商地址（英文） Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
廠商國家/地區(qū)（中文） 意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
發(fā)證日期 2025-01-08
有效期截止日 2030-01-07
境內(nèi)責任人名稱 西安楊森制藥有限公司
境內(nèi)責任人統(tǒng)一社會信用代碼 91610000623100825C
境內(nèi)責任人通訊地址 北京市朝陽區(qū)建國路77號 華貿(mào)中心寫字樓三號樓14層
藥品本位碼 86985389000011
產(chǎn)品類別 化學藥品

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