• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】注射用替加環(huán)素
• 【規(guī)格】50mg
• 【主要成份】替加環(huán)素。
• 【性狀】注射用替加環(huán)素為橙色凍干塊狀物或粉末。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1、成人及18歲以上患者：本品適用于18歲及以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致的感染，包括：1)復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)——由敏感的弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。2)復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)——由敏感的大腸埃希菌、糞腸球菌(萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株及耐藥菌株)、無(wú)乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。3)社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎——由敏感的肺炎鏈球菌(青霉素敏感菌株)，包括伴發(fā)菌血癥者、流感嗜血桿菌和嗜肺軍團(tuán)菌等引起的社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。2、8歲以上兒童患者：由于在成年患者的研究中觀察到接受替加環(huán)素治療者的死亡率增加，未進(jìn)一步評(píng)價(jià)兒童應(yīng)用替加環(huán)素的療效與安全性，因此，不推薦18歲以下兒童使用。對(duì)于無(wú)其他藥物可用的感染，經(jīng)有經(jīng)驗(yàn)的感染科醫(yī)生或臨床醫(yī)生討論后，本品適用于治療8歲及以上兒童患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染，包括：1)復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)——由敏感的弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。2)復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)——由敏感的大腸埃希菌、糞腸球菌(萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株及耐藥菌株)、無(wú)乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。用藥限制：僅在已知和懷疑不宜使用其他抗菌藥物治療時(shí)才使用本品治療。替加環(huán)素不適用于治療糖尿病足感染。在一項(xiàng)臨床研究中未能證實(shí)替加環(huán)素治療糖尿病足感染的非劣效性。替加環(huán)素不適用于治療醫(yī)院獲得性或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎。在一項(xiàng)對(duì)照臨床研究中，替加環(huán)素治療患者死亡率增加和療效降低。由于在成年患者的研究中觀察到接受替加環(huán)素治療者的死亡率增加，因此未進(jìn)一步評(píng)價(jià)兒童應(yīng)用替加環(huán)素的療效與安全性。鑒于臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，對(duì)于8歲及以上兒童患者，替加環(huán)素僅限于治療其它抗生素不適用的復(fù)雜感染，并需經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生討論后方可使用。為了分離、鑒定病原菌并明確其對(duì)替加環(huán)素的敏感性，應(yīng)該留取合適標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測(cè)。在尚未獲知這些試驗(yàn)結(jié)果之前，可采用本品作為經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。為了減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)并維持本品及其他抗菌藥物的有效性，本品應(yīng)該僅用于治療確診或高度懷疑細(xì)菌所致的感染。一旦獲知培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該據(jù)之選擇或調(diào)整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時(shí)，可根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和敏感性模式選用經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。

• 【用法用量】1、劑量和用法：1)成人用藥：靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時(shí)50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥一次，每次約30～60分鐘。替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染或復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5～14天，治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎的推薦療程為7～14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。輕至中度肝功能損害(Child Pugh分級(jí)A和B級(jí))患者無(wú)需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者包括兒童(Child Pugh分級(jí)C級(jí))的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)素的劑量應(yīng)降低50%。成人調(diào)整為起始劑量100mg，然后維持劑量降低為每12小時(shí)25mg。重度肝功能損害患者(Child Pugh分級(jí)C級(jí))應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。腎功能損害或接受血液透析患者無(wú)需對(duì)替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。2)兒童用藥：8歲及以上兒童患者：替加環(huán)素僅限于治療其它抗生素不適用的復(fù)雜感染，并需經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生討論后方可使用，建議參考以下劑量：·8～11歲兒童患者應(yīng)每12小時(shí)靜脈輸注1.2mg/kg替加環(huán)素，最大劑量為每12小時(shí)輸注50mg替加環(huán)素。療程5～14天。·12～17歲兒童患者應(yīng)每12小時(shí)輸注50mg替加環(huán)素。療程5～14天。推薦的兒童劑量是基于藥代動(dòng)力學(xué)研究中觀察到的暴露量，該研究中納入了少量?jī)和颊摺Ｔ趦和颊咧?，替加環(huán)素輸注時(shí)間至少60分鐘。8歲以下兒童：尚未建立8歲以下兒童使用替加環(huán)素的安全性和有效性，目前缺乏數(shù)據(jù)。由于本品會(huì)造成牙齒變色，8歲以下兒童禁用替加環(huán)素。2、藥品配制與處理：本品每瓶應(yīng)該以5.3ml 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或者乳酸林格氏注射液進(jìn)行配制，配制的替加環(huán)素溶液濃度為10mg/ml。(注：每瓶超量6%，因此5ml的配制溶液相當(dāng)于50mg藥物。)輕晃藥瓶直至藥物溶解。復(fù)溶溶液必須轉(zhuǎn)移并進(jìn)一步稀釋，以供靜脈輸注。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋中(100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶)。靜脈輸液袋中藥物的最高濃度應(yīng)為1mg/ml。配制的溶液顏色應(yīng)呈黃色至橙色，如果不是，應(yīng)將此溶液丟棄。注射用藥物在給藥之前應(yīng)該肉眼檢查是否存在不溶性微粒和變色(如綠色或黑色)。本品復(fù)溶后可在室溫(不超過25℃)下貯藏達(dá)24小時(shí)(包括在本品小瓶包裝中貯藏達(dá)6小時(shí)后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達(dá)18小時(shí))。一旦復(fù)溶后貯藏溫度超過25℃，替加環(huán)素應(yīng)立即被使用。相應(yīng)地若以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液復(fù)溶后應(yīng)立即轉(zhuǎn)移至靜脈輸液袋，在2～8℃冷藏條件下可貯藏48小時(shí)。本品可通過專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續(xù)用于輸注多種藥物，應(yīng)該在輸注本品前后應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖洗管線。經(jīng)共用管線給藥應(yīng)該使用與替加環(huán)素及其它任何藥物相容的注射溶液。3、相容性：相容的靜脈輸注溶液包括0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和乳酸林格氏注射液。當(dāng)使用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液通過Y型管給藥時(shí)，本品與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦(EDTA制劑)、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。4、不相容性：下列藥物不應(yīng)通過同一Y型管與替加環(huán)素同時(shí)給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物、地西泮、艾美拉唑和奧美拉唑。
• 【不良反應(yīng)】1、以下嚴(yán)重不良反應(yīng)在此說明書的其它部分進(jìn)行論述·全因死亡率，見警示語(yǔ)和[注意事項(xiàng)]。·在醫(yī)院獲得性肺炎中的死亡率不均衡和較低治愈率，見[注意事項(xiàng)]。·過敏反應(yīng)，見[注意事項(xiàng)]。·肝臟不良反應(yīng)，見[注意事項(xiàng)]。·胰腺炎，見[注意事項(xiàng)]。2、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，而且也不能反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。在多個(gè)臨床研究中，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止替加環(huán)素治療，而所有對(duì)照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止治療。表1所列為治愈訪視過程中，臨床研究接受治療的患者中的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)的發(fā)生率。表1.治愈訪視過程中，臨床研究接受治療的患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率(%)(≥2%)，詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】禁用于已知對(duì)本品任何成分過敏的患者。藥物反應(yīng)包括過敏反應(yīng)。對(duì)四環(huán)素類抗生素過敏的患者可能對(duì)替加環(huán)素過敏。本品禁用于已明確對(duì)牛乳過敏的患者。
• 【注意事項(xiàng)】1、警告：1)全因死亡率：Ⅲ期和Ⅳ期臨床研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照藥組相比，替加環(huán)素組受試者全因死亡率升高。在全部13個(gè)設(shè)有對(duì)照組的Ⅲ期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的受試者死亡率為4.0%(150/3788)，對(duì)照組的死亡率為3.0%(110/3646)。在對(duì)這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對(duì)照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6%(95%CI 0.1,1.2)。在獲批適應(yīng)癥(cSSSI、cIAI和CABP)中進(jìn)行的所有研究(包括上市后研究)的死亡率分析顯示，替加環(huán)素組和對(duì)照藥組的校正后死亡率分別為2.5%(66/2640)和1.8%(48/2628)。按研究權(quán)重分層的校正后死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6%(95%CI 0.0,1.2)。導(dǎo)致這一死亡率差異的原因不明。選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高?？傮w而言，死亡是由于感染惡化、感染并發(fā)癥或基礎(chǔ)合并癥所致。只有當(dāng)沒有合適的替代療法時(shí)，替加環(huán)素應(yīng)該繼續(xù)用于臨床(見警示語(yǔ)、[適應(yīng)癥]、[用法用量]、[注意事項(xiàng)]及[不良反應(yīng)])。在復(fù)雜性皮膚和軟組織感染(cSSSI)、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)、糖尿病足感染、醫(yī)院獲得性肺炎臨床研究以及耐藥性病原體研究中，觀察到接受替加環(huán)素治療的患者的死亡率在數(shù)值上高于對(duì)照治療。這些結(jié)果的原因仍然未知，但不能排除療效和安全性比對(duì)照藥物差。在醫(yī)院獲得性肺炎中的死亡率不均衡和較低治愈率：一項(xiàng)醫(yī)院獲得性肺炎(包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎)患者的研究未能證明替加環(huán)素的有效性。該研究中，患者被隨機(jī)分配進(jìn)入替加環(huán)素組(首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg)或?qū)φ账幗M。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環(huán)素治療的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者亞組與對(duì)照藥組相比，治愈率較低(臨床可評(píng)價(jià)人群47.9%比70.1%)。在這項(xiàng)研究中，接受替加環(huán)素治療的呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者死亡率較高(25/131[19.1%]比15/122[12.3%])。特別是呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環(huán)素治療后死亡率高于對(duì)照組，分別為9/18(50.0%)及1/13(7.7%)。2)過敏反應(yīng)：幾乎所有的抗菌藥物(包括替加環(huán)素)都曾報(bào)道有過敏反應(yīng)，并且可危及生命。替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，因此，四環(huán)素類抗生素過敏的患者應(yīng)避免使用替加環(huán)素。3)肝臟反應(yīng)：在接受替加環(huán)素治療的患者中報(bào)告肝臟損傷病例，主要為膽汁淤積性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。在接受替加環(huán)素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時(shí)間及轉(zhuǎn)氨酶類升高的情況。有發(fā)生嚴(yán)重的肝功能障礙和肝衰竭的個(gè)案報(bào)道。其中的一些患者還接受了多種并用藥品。盡管替加環(huán)素治療患者中發(fā)生的肝功能衰竭可能是由于基礎(chǔ)病癥或伴隨藥物，但仍應(yīng)該考慮替加環(huán)素在這些事件中的可能作用。應(yīng)監(jiān)測(cè)接受替加環(huán)素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續(xù)惡化并評(píng)價(jià)替加環(huán)素治療的風(fēng)險(xiǎn)和利益。肝功能障礙可能在停藥后發(fā)生。4)胰腺炎：已有與替加環(huán)素給藥相關(guān)的急性胰腺炎，包括致死性病例的報(bào)道。對(duì)服用替加環(huán)素并出現(xiàn)提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。絕大多數(shù)報(bào)告的病例在至少治療1周后發(fā)生。在無(wú)已知胰腺炎危險(xiǎn)因素的患者中已有相關(guān)病例報(bào)導(dǎo)?；颊咄ǔＴ谕Ｓ锰婕迎h(huán)素后癥狀改善。對(duì)懷疑出現(xiàn)胰腺炎的患者應(yīng)考慮停止替加環(huán)素治療。5)胎兒損害：妊娠婦女應(yīng)用本品時(shí)可導(dǎo)致胎兒受到傷害。如果患者在應(yīng)用替加環(huán)素期間妊娠，應(yīng)該告知患者其對(duì)胎兒的潛在危害。動(dòng)物研究結(jié)果提示，替加環(huán)素可透過胎盤在胎兒組織中被發(fā)現(xiàn)。替加環(huán)素可致胎鼠和胎兔體重減輕(合并相應(yīng)的骨化延遲)、家兔死胎。6)牙齒變色：在大鼠中進(jìn)行的替加環(huán)素研究顯示骨變色。在牙齒發(fā)育期間(妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期)使用本品可導(dǎo)致牙齒永久性變色(黃色-灰色-棕色)。大鼠研究結(jié)果顯示替加環(huán)素可致骨骼變色。因此，在牙齒發(fā)育期間，除非其它藥物無(wú)效或禁忌使用，否則不應(yīng)使用本品。7)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：幾乎所有的抗生素使用中均有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報(bào)道，包括替加環(huán)素。嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致死性結(jié)腸炎?？股刂委煏?huì)改變腸道正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌的過度繁殖。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B，這些毒素導(dǎo)致了CDAD的發(fā)生發(fā)展。艱難梭菌高產(chǎn)毒菌株導(dǎo)致發(fā)病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后發(fā)生腹瀉的患者，應(yīng)該考慮有CDAD的可能。因有報(bào)道CDAD發(fā)生在抗生素使用后兩個(gè)多月，故應(yīng)仔細(xì)了解病史。如果懷疑或確診是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據(jù)臨床指征，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充液體、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，使用抗生素治療艱難梭菌并且進(jìn)行外科評(píng)估。2、一般注意事項(xiàng)：1)腸穿孔患者出現(xiàn)膿毒癥/膿毒性休克：應(yīng)避免單用本品治療繼發(fā)于臨床表現(xiàn)明顯的腸穿孔的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)。在cIAI Ⅲ期和Ⅳ期的臨床研究中(n=2775)，1382名接受替加環(huán)素治療的受試者中有140名出現(xiàn)腸穿孔，同時(shí)在1393名接受對(duì)照藥物治療的受試者中有142名出現(xiàn)腸穿孔。在這些患者中，140名接受替加環(huán)素治療患者中有8名發(fā)生膿毒癥/膿毒性休克，同時(shí)在142名接受對(duì)照藥物治療的受試者中有8名發(fā)生膿毒癥/膿毒性休克。此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。2)四環(huán)素類藥物不良反應(yīng)：替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗菌藥物相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥)。在cIAI患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，手術(shù)傷口延遲愈合伴隨著二重感染。應(yīng)該監(jiān)測(cè)延遲愈合的患者，以監(jiān)測(cè)二重感染。如果開始替加環(huán)素治療后發(fā)現(xiàn)cSSSI或cIAI以外的感染灶，應(yīng)該考慮采用治療當(dāng)前特定感染類型的有效的其他抗菌治療方案。替加環(huán)素尚未被批準(zhǔn)用于復(fù)雜性皮膚和軟組織感染、復(fù)雜性腹內(nèi)感染、社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)以外的其他臨床適應(yīng)癥。不建議將替加環(huán)素用于尚未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。3)耐藥菌的出現(xiàn)：在未確診或高度懷疑細(xì)菌感染情況下，處方本品不僅不會(huì)使患者獲益，還會(huì)增加耐藥菌出現(xiàn)的危險(xiǎn)性。在伴有重度基礎(chǔ)疾病的患者中，使用替加環(huán)素治療感染的經(jīng)驗(yàn)有限。在復(fù)雜性皮膚和軟組織感染臨床試驗(yàn)中，替加環(huán)素治療組最常見的感染類型是蜂窩組織炎(58.6%)，其次是重度膿腫(24.9%)。伴有重度基礎(chǔ)疾病的患者(如免疫功能受損)、褥瘡感染患者或感染需要14天以上治療的患者(如壞死性筋膜炎)沒有入組。少數(shù)入組患者有伴隨疾病，如糖尿病(25.8%)、周圍血管疾病(10.4%)、靜脈內(nèi)藥物濫用(4.0%)和HIV感染(1.2%)。在同時(shí)發(fā)生菌血癥的患者中(3.4%)，治療經(jīng)驗(yàn)也有限。因此，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎治療。在糖尿病足感染患者中進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模研究中，結(jié)果顯示替加環(huán)素的效果不如對(duì)照藥物，因此，不建議在這些患者中使用替加環(huán)素。在復(fù)雜性腹內(nèi)感染臨床試驗(yàn)中，替加環(huán)素治療組最常見的感染類型是復(fù)雜性闌尾炎(50.3%)，其次是較少報(bào)告的其他診斷，如復(fù)雜性膽囊炎(9.6%)、腸穿孔(9.6%)、腹腔內(nèi)膿腫(8.7%)、胃或十二指腸潰瘍穿孔(8.3%)、腹膜炎(6.2%)和復(fù)雜性憩室炎(6.0%)。在這些患者中，77.8%伴有外科臨床癥狀表現(xiàn)明顯的腹膜炎。少數(shù)患者伴有重度基礎(chǔ)疾病，如免疫功能受損患者，APACHE Ⅱ評(píng)分＞15的患者(3.3%)或外科臨床癥狀表現(xiàn)明顯的多發(fā)性腹內(nèi)膿腫患者(11.4%)。在同時(shí)發(fā)生菌血癥的患者中(5.6%)，治療經(jīng)驗(yàn)也有限。因此，這些患者應(yīng)該謹(jǐn)慎治療。在繼發(fā)于臨床上明顯的腸穿孔的復(fù)雜性腹內(nèi)感染(cIAI)重病患者，或初期膿毒癥或膿毒性休克患者中，使用替加環(huán)素時(shí)應(yīng)該考慮聯(lián)合抗菌治療。尚未明確膽汁淤積對(duì)替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)的影響。膽汁排泄大約占替加環(huán)素總體排泄的50%。因此，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)發(fā)生膽汁淤積的患者。如果替加環(huán)素與抗凝血?jiǎng)┩瑫r(shí)給藥，應(yīng)該使用凝血酶原時(shí)間或其他合適的抗凝試驗(yàn)監(jiān)測(cè)患者。幾乎所有抗菌藥都報(bào)告?zhèn)文ば越Y(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度可以是輕度至威脅生命。因此，如果患者在任何抗菌藥給藥期間或給藥后發(fā)生腹瀉，應(yīng)該考慮這個(gè)診斷，這很重要。4)兒童人群：鑒于臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，對(duì)于8歲及以上兒童患者，替加環(huán)素僅限于治療其它抗生素不適用的復(fù)雜感染，并需經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生討論后方可使用。在兒童和青少年中，惡心和嘔吐是很常見的不良反應(yīng)。應(yīng)注意可能會(huì)發(fā)生的脫水。在兒童患者中，替加環(huán)素的輸注時(shí)間至少60分鐘。據(jù)報(bào)告，腹痛在兒童中如在成人中一樣常見。腹痛可能是胰腺炎的征象。如果出現(xiàn)胰腺炎，應(yīng)停止替加環(huán)素治療。在開始替加環(huán)素治療之前應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能檢查、凝血參數(shù)、血液學(xué)參數(shù)、淀粉酶和脂肪酶，且在治療期間也應(yīng)定期進(jìn)行這些監(jiān)測(cè)。8歲以下兒童禁用替加環(huán)素，因?yàn)樵撃挲g段尚缺乏安全性和療效數(shù)據(jù)且本品可能會(huì)造成永久性牙齒變色。3、患者須知：應(yīng)該告知患者，包括本品在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細(xì)菌感染。不能用于治療病毒感染(如普通感冒)。當(dāng)采用本品治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通?？筛杏X病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導(dǎo)致：(1)降低及時(shí)治療的有效性；(2)增加細(xì)菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來不能應(yīng)用本品或其他抗菌藥物治療。腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素后終止。有時(shí)在開始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個(gè)月或數(shù)月，患者會(huì)有水樣便和血便(有或沒有胃痙攣和發(fā)熱)。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。4、對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響：可能發(fā)生頭暈，這會(huì)影響駕駛和機(jī)器操作能力。5、其他：替加環(huán)素在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的感染患者中的治療經(jīng)驗(yàn)有限。本品輔料中包含牛源性乳糖，因此可能含有微量的牛乳蛋白(牛乳過敏原)。已明確對(duì)牛乳過敏的患者禁用本品(參見[禁忌])，疑似對(duì)牛乳過敏的患者慎用本品，尤其是兒童。使用本品治療過程中如出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)考慮牛乳蛋白引起的過敏反應(yīng)(參見[禁忌])，應(yīng)停用本品，并對(duì)患者的病癥進(jìn)行相應(yīng)治療。
• 【藥物相互作用】在藥物相互作用研究中，同時(shí)給予健康受試者本品(首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg)和地高辛(首劑0.5mg繼之0.25mg口服，每24小時(shí)一次)。替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對(duì)地高辛的AUC或清除率并無(wú)影響。以ECG間期改變作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，Cmax的輕度改變并未影響地高辛的穩(wěn)態(tài)藥效學(xué)效應(yīng)。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性。因此，本品與地高辛合用時(shí)兩者均無(wú)需調(diào)整劑量。健康受試者同時(shí)應(yīng)用本品(首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg)和華法令(單劑量25mg)可導(dǎo)致R-華法令和S-華法令的清除率分別減少40%和23%，Cmax分別升高38%和43%，AUC分別增加68%和29%。替加環(huán)素未顯著改變?nèi)A法令對(duì)INR的影響。另外，華法令未對(duì)替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性造成影響。然而，替加環(huán)素與華法令合并用藥應(yīng)該監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或其他合適的抗凝試驗(yàn)。人肝微粒體體外研究結(jié)果提示，替加環(huán)素不抑制下列6種細(xì)胞色素P450(CYP)亞型所介導(dǎo)的代謝過程：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此預(yù)期替加環(huán)素不會(huì)改變需經(jīng)上述代謝酶代謝的藥物的代謝過程。另外，因?yàn)樘婕迎h(huán)素的代謝并不廣泛，預(yù)期那些抑制或誘導(dǎo)這些CYP450亞型活性的藥物不會(huì)影響本品的清除率。使用Caco-2細(xì)胞進(jìn)行的體外研究顯示，替加環(huán)素沒有抑制地高辛外排，這表明替加環(huán)素并非P-糖蛋白(P-gp)抑制劑。此體外信息與上述體內(nèi)藥物相互作用研究中替加環(huán)素對(duì)地高辛清除率無(wú)影響的這一發(fā)現(xiàn)相符。使用過量表達(dá)P-gp的細(xì)胞系進(jìn)行的一項(xiàng)體外研究顯示，替加環(huán)素是P-gp的底物。對(duì)于P-gp介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)在替加環(huán)素體內(nèi)處置過程中的潛在作用，目前尚不清楚。與P-gp抑制劑(例如酮康唑或環(huán)孢素)或P-gp誘導(dǎo)劑(例如利福平)合用可能會(huì)影響替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)?？股嘏c口服避孕藥同時(shí)使用可導(dǎo)致口服避孕藥作用降低。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期婦女：致畸效應(yīng)：妊娠婦女服用替加環(huán)素可能引起胎兒毒性(見[生殖毒性]項(xiàng)下相關(guān)內(nèi)容)。尚未有在妊娠婦女中進(jìn)行關(guān)于替加環(huán)素的、足夠的、對(duì)照良好的研究。本品只有在對(duì)胎兒的潛在利益超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可考慮在妊娠期間使用。哺乳期婦女：應(yīng)用14C標(biāo)記的替加環(huán)素進(jìn)行動(dòng)物研究，結(jié)果提示替加環(huán)素易于經(jīng)泌乳大鼠的乳汁分泌。替加環(huán)素口服生物利用度有限，與此一致的是，哺乳小狗經(jīng)母乳喂養(yǎng)獲得的替加環(huán)素全身暴露量微乎其微。尚不清楚本品是否經(jīng)人乳分泌。因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌，所以本品應(yīng)用于乳母時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
• 【老年患者用藥】在Ⅲ期臨床試驗(yàn)共2514名接受本品治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無(wú)非預(yù)期的差異，但不能排除一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。在使用單劑量為100mg替加環(huán)素時(shí)，健康老年受試者和年輕受試者的替加環(huán)素機(jī)體暴露量未觀察到明顯差異。見[藥代動(dòng)力學(xué)]。
• 【兒童用藥】由于在成年患者的研究中觀察到接受替加環(huán)素治療者的死亡率增加，因此未進(jìn)一步評(píng)價(jià)兒童應(yīng)用替加環(huán)素的療效與安全性。因此，不推薦18歲以下兒童使用。對(duì)于無(wú)其他藥物可用的感染，經(jīng)有經(jīng)驗(yàn)的感染科醫(yī)生或臨床醫(yī)生討論后，本品適用于治療8歲及以上兒童患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染?；趦嚎苹颊咚幋鷦?dòng)力學(xué)研究的數(shù)據(jù)，推薦了8至17歲兒科患者的用藥劑量(見[用法用量])，以在沒有其他可用抗菌藥物的情況下參考。因?yàn)樗幬飳?duì)牙齒發(fā)育的作用，不推薦用于8歲以下患者。
• 【藥理毒理】藥理作用：替加環(huán)素通過與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長(zhǎng)。替加環(huán)素受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制(核糖體保護(hù)和外排機(jī)制)的影響較小。相應(yīng)地，體外和體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶(包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶)、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變(如旋轉(zhuǎn)酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶)等耐藥機(jī)制的影響。然而，一些產(chǎn)ESBL的菌株可能通過其他耐藥機(jī)制對(duì)替加環(huán)素產(chǎn)生耐藥性。體外研究未證實(shí)替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用?？傮w上說，替加環(huán)素為抑菌劑。抗微生物活性：無(wú)論體外試驗(yàn)或[適應(yīng)癥]所描述的臨床感染研究均顯示替加環(huán)素對(duì)下列細(xì)菌的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：革蘭陽(yáng)性菌：糞腸球菌(僅限萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感及耐藥菌株)、無(wú)乳鏈球菌、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、肺炎鏈球菌(青霉素敏感菌株)、化膿性鏈球菌。革蘭陰性菌：弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺軍團(tuán)菌。其余詳見紙質(zhì)說明書。
• 【藥物過量】替加環(huán)素過量尚無(wú)特殊治療措施。單劑量靜脈給予健康志愿者替加環(huán)素300mg(60分鐘以上)可導(dǎo)致惡心和嘔吐的發(fā)生率增加。血液透析不能顯著清除替加環(huán)素。
• 【貯藏】遮光、密封，在25"C以下保存。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20253298
• 【生產(chǎn)地址】浙江省紹興市越城區(qū)瀝海街道南濱西路36號(hào)
• 【藥品本位碼】86904744001210

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