• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】甲磺酸蘭澤替尼片
• 【商品名/商標(biāo)】

  利珂/LAZCLUZE

• 【規(guī)格】80mg*90片
• 【主要成份】本品活性成份為甲磺酸蘭澤替尼?；瘜W(xué)名稱：N-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)甲基]-3-苯基-1H-吡唑-1-基]嘧啶-2-基]氨基]-4-甲氧基-2-(嗎啉-4-基)苯基]丙烯酰胺甲磺酸鹽水合物（1:1:1）。輔料：交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂、甘露醇、微晶纖維素、疏水性膠態(tài)二氧化硅、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）。薄膜包衣預(yù)混劑中含有辛癸酸甘油酯I型、黃氧化鐵、聚乙二醇（PEG）聚乙烯醇接枝共聚物、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化鈦。
• 【性狀】本品為黃色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻有“LZ”字樣，另一面凹刻有“80”字樣，除去包衣后顯白色至類白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  利珂甲磺酸蘭澤替尼片聯(lián)合埃萬妥單抗適用于攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。

• 【用法用量】患者選擇：考慮接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥作為NSCLC一線治療的患者，應(yīng)采用經(jīng)批準(zhǔn)的檢測方法確認(rèn)其腫瘤或血漿樣本中存在EGFR19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變（見【臨床試驗(yàn)】）。如果在血漿樣本中未檢測到上述突變，則檢測腫瘤組織。推薦的用法用量：本品的推薦劑量為240mg，每日一次，口服，與埃萬妥單抗聯(lián)用，可與或不與食物同服。需整片吞服本品。請勿弄碎、掰開或咀嚼。持續(xù)治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。如果在同一天進(jìn)行給藥，可在給予埃萬妥單抗前的任何時(shí)間給予本品。有關(guān)埃萬妥單抗的推薦劑量信息，請參閱埃萬妥單抗處方信息。藥物漏用：如果患者在12小時(shí)內(nèi)漏用一劑本品，指導(dǎo)患者服用漏用的藥物。如果距離應(yīng)服藥時(shí)間已超過12小時(shí)，指導(dǎo)患者在計(jì)劃時(shí)間服用下一劑藥物。嘔吐：如果在服用本品后的任何時(shí)間發(fā)生嘔吐，指導(dǎo)患者在下一常規(guī)計(jì)劃時(shí)間服用下一劑藥物。合并用藥：在開始本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療時(shí)，應(yīng)在治療開始后的前4個(gè)月給予預(yù)防性抗凝治療以預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）（見【注意事項(xiàng)】）。如果在治療開始后的前4個(gè)月內(nèi)沒有VTE的體征或癥狀，則醫(yī)務(wù)人員可酌情終止預(yù)防性抗凝治療。在開始本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療時(shí)，應(yīng)給予不含酒精（例如，不含異丙醇、不含乙醇）的潤膚霜，并鼓勵(lì)患者在治療期間和治療后2個(gè)月內(nèi)控制日照暴露，穿著防曬衣，使用廣譜UVA/UVB防曬霜，以降低皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)（見【注意事項(xiàng)】）?？紤]采取預(yù)防措施（例如，口服抗生素），以降低皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整詳見紙質(zhì)說明書。兒童用藥：尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。老年用藥：在MARIPOSA中接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療的421例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，45%的患者年齡≥65歲，12%的患者年齡≥75歲。在≥65歲患者和較年輕患者之間未觀察到安全性或有效性存在總體性差異。腎損害：對于輕度或中度腎損害（eGFR30-89mL/min）患者，不建議調(diào)整劑量（見【臨床藥理】）。尚未在重度腎損害或終末期腎?。╡GFR＜30mL/min）患者中對本品進(jìn)行研究。肝損害：對于輕度（總膽紅素≤ULN且AST＞ULN或總膽紅素≤1.5×ULN且AST為任意值）或中度（總膽紅素≤1.5-3×ULN且AST為任意值）肝損害患者，不建議調(diào)整劑量（見【臨床藥理】）。尚未在重度肝損害（總膽紅素＞3×ULN且AST為任意值）患者中對本品進(jìn)行研究。
• 【不良反應(yīng)】下列不良反應(yīng)的討論見說明書中的其他章節(jié)：?靜脈血栓栓塞事件（見【注意事項(xiàng)】）?間質(zhì)性肺疾病/間質(zhì)性肺炎（見【注意事項(xiàng)】）?皮膚不良反應(yīng)（見【注意事項(xiàng)】）?眼毒性（見【注意事項(xiàng)】）。臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：由于臨床試驗(yàn)是在多種不同條件下進(jìn)行的，因此在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另一種藥物臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，同時(shí)也可能無法反映臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率?！啊咀⒁馐马?xiàng)】”和下文描述的數(shù)據(jù)反映了MARIPOSA中421例既往未接受治療的攜帶EGFR19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的暴露情況（見【臨床試驗(yàn)】）?；颊呙咳找淮慰诜酒?40mg，聯(lián)用埃萬妥單抗1,050mg（體重＜80kg的患者）或1,400mg（體重≥80kg的患者）靜脈輸注，每周一次，持續(xù)4周，之后從第5周開始，每2周一次。在接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的421例患者中，84%的患者暴露于本品≥6個(gè)月，73%的患者暴露于本品＞1年。接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者的中位年齡為64歲（25-88歲）；64%為女性；59%為亞洲人，38%為白種人，1.7%為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，0.7%為黑種人或非裔美國人，1%為未知人種或其他人種；13%為西班牙裔或拉丁裔；67%的美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)（PS）評分為1，33%的ECOGPS評分為0；60%攜帶EGFR19號(hào)外顯子缺失，40%攜帶EGFR21號(hào)外顯子L858R置換突變。接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中有49%發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)。發(fā)生率≥2%的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括VTE（11%）、感染性肺炎（4%）、皮疹和ILD/間質(zhì)性肺炎（各2.9%）、COVID-19（2.4%）以及胸腔積液和輸液相關(guān)反應(yīng)（埃萬妥單抗）（各2.1%）。在接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中，7%的患者發(fā)生了致死性不良反應(yīng)，包括死亡（未特指）（1.2%）；膿毒癥和呼吸衰竭（各1%）；感染性肺炎、心肌梗死和猝死（各0.7%）；腦梗死、肺栓塞（PE）和COVID-19感染（各0.5%）；以及ILD/間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和心肺驟停（各0.2%）。21%的患者因不良反應(yīng)永久停用本品。導(dǎo)致≥1%的患者永久停用本品的不良反應(yīng)包括ILD/間質(zhì)性肺炎、感染性肺炎、VTE、皮疹、呼吸衰竭和猝死。72%的患者因不良反應(yīng)暫停本品給藥。導(dǎo)致≥5%的患者暫停給藥的不良反應(yīng)包括皮疹、指甲毒性、COVID-19、VTE、ALT升高和AST升高。42%的患者因不良反應(yīng)降低本品劑量。發(fā)生率≥5%的需要降低本品劑量的不良反應(yīng)包括皮疹和指甲毒性。最常見（≥20%）的不良反應(yīng)為皮疹、指甲毒性、輸液相關(guān)反應(yīng)（埃萬妥單抗）、骨骼肌肉疼痛、水腫、口腔黏膜炎、VTE、感覺異常、疲勞、腹瀉、便秘、COVID-19、出血、皮膚干燥、食欲減退、瘙癢、惡心和眼毒性。最常見（≥2%）的3級或4級實(shí)驗(yàn)室檢查異常為白蛋白減少、血鈉降低、ALT升高、血鉀降低、血紅蛋白減少、AST升高、GGT升高和血鎂升高。其余內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】無。
• 【注意事項(xiàng)】靜脈血栓栓塞事件：本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥可引起嚴(yán)重和致死性靜脈血栓栓塞事件（VTE），包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。這些事件大多發(fā)生在治療開始后的最初4個(gè)月內(nèi)（見【不良反應(yīng)】）。在MARIPOSA（見【不良反應(yīng)】）中，接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中有36%發(fā)生了VTE，其中10%的患者發(fā)生了3級VTE，0.5%的患者發(fā)生了4級VTE。1.2%的患者（n＝5）在接受抗凝治療時(shí)發(fā)生了研究期間的VTE。有2例致死性VTE病例（0.5%），7%的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品暫停給藥的VTE，0.5%的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品劑量降低的VTE，1.9%的患者因VTE而永久停用本品。至VTE發(fā)生的中位時(shí)間為84天（范圍：6-777天）。在治療開始后的最初4個(gè)月給予預(yù)防性抗凝治療（見【用法用量】）。不推薦使用維生素K拮抗劑。監(jiān)測VTE的體征和癥狀，并在適當(dāng)醫(yī)學(xué)支持下進(jìn)行治療。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停本品和埃萬妥單抗治療（見【用法用量】）。開始抗凝治療后，醫(yī)務(wù)人員可酌情決定以與先前相同的劑量水平重新開始本品和埃萬妥單抗治療。如果VTE在抗凝治療中復(fù)發(fā)，則永久停用埃萬妥單抗。醫(yī)務(wù)人員可酌情決定以與先前相同的劑量水平繼續(xù)本品治療（見【用法用量】）。有關(guān)埃萬妥單抗的推薦劑量調(diào)整，請參閱埃萬妥單抗處方信息。間質(zhì)性肺疾?。↖LD）/間質(zhì)性肺炎：本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥可引起間質(zhì)性肺疾?。↖LD）/間質(zhì)性肺炎。在MARIPOSA（見【不良反應(yīng)】）中，接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中有3.1%發(fā)生了ILD/間質(zhì)性肺炎，其中1.0%的患者發(fā)生了3級ILD/間質(zhì)性肺炎，0.2%的患者發(fā)生了4級ILD/間質(zhì)性肺炎。有1例致死性ILD/間質(zhì)性肺炎病例（0.2%），2.9%的患者因ILD/間質(zhì)性肺炎而永久停用本品和埃萬妥單抗（見【不良反應(yīng)】）。監(jiān)測患者是否出現(xiàn)提示ILD/間質(zhì)性肺炎的新發(fā)或加重癥狀（例如，呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱）。疑似ILD/間質(zhì)性肺炎的患者應(yīng)立即暫停本品和埃萬妥單抗治療，如果確診ILD/間質(zhì)性肺炎，則永久停藥（見【用法用量】）。皮膚不良反應(yīng)：本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥可引起重度皮疹，包括痤瘡樣皮炎、瘙癢和皮膚干燥。在MARIPOSA（見【不良反應(yīng)】）中，接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中有86%發(fā)生了皮疹，其中26%的患者發(fā)生了3級皮疹。至皮疹發(fā)生的中位時(shí)間為14天（范圍：1-556天）。19%的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品劑量降低的皮疹，30%的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品暫停給藥的皮疹，1.7%的患者因皮疹而永久停用本品（見【不良反應(yīng)】）。在開始本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療時(shí)，應(yīng)給予不含酒精（例如，不含異丙醇、不含乙醇）的潤膚霜，以降低皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)（見【用法用量】）。指導(dǎo)患者在本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療期間和治療后2個(gè)月內(nèi)控制日照暴露。建議患者穿著防曬衣，并使用廣譜UVA/UVB防曬霜?？紤]采取預(yù)防措施（例如，口服抗生素），以降低皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，則給予外用皮質(zhì)類固醇和外用和/或口服抗生素。出現(xiàn)3級反應(yīng)時(shí)，應(yīng)給予口服類固醇并考慮皮膚科會(huì)診。出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹、外觀或分布不典型或2周內(nèi)無改善的患者應(yīng)立即至皮膚科醫(yī)生處就診。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停、降低劑量或永久停用本品和埃萬妥單抗（見【用法用量】）。眼毒性：本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥可引起眼毒性（包括角膜炎）。在MARIPOSA（見【不良反應(yīng)】）中，接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥的患者中有16%發(fā)生了眼毒性，其中0.7%的患者發(fā)生了3級或4級眼毒性。出現(xiàn)新發(fā)或惡化的眼癥狀的患者應(yīng)立即至眼科醫(yī)生處就診。根據(jù)嚴(yán)重程度暫停、降低劑量或永久停用埃萬妥單抗并繼續(xù)本品治療（見【用法用量】）。胚胎-胎兒毒性：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，對孕婦用藥時(shí)，本品可能會(huì)造成胚胎損害。在動(dòng)物生殖研究中，在器官形成期對妊娠動(dòng)物經(jīng)口給予蘭澤替尼導(dǎo)致大鼠胚胎-胎仔存活率和胎仔體重下降，并導(dǎo)致家兔畸形，暴露量分別約為推薦劑量240mg/天（基于AUC）下人體暴露量的4倍和0.5倍。告知孕婦和有生育能力的女性本品對胎兒有潛在危險(xiǎn)。建議有生育能力的女性在使用本品治療期間和末次給藥后3周內(nèi)采取有效的避孕措施。對于其女性伴侶有生育能力的男性患者，建議其在使用本品治療期間和末次給藥后3周內(nèi)采取有效的避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
• 【藥物相互作用】其他藥物對本品的影響：CYP3A4誘導(dǎo)劑：避免本品與強(qiáng)效和中效CYP3A4誘導(dǎo)劑的合并用藥?？紤]使用對CYP3A4無誘導(dǎo)潛力的其他合并用藥。蘭澤替尼是CYP3A4底物。與強(qiáng)效或中效CYP3A4誘導(dǎo)劑合并使用會(huì)降低蘭澤替尼濃度（見【臨床藥理】），這可能會(huì)降低蘭澤替尼的療效。本品對其他藥物的影響：某些CYP3A4底物：根據(jù)批準(zhǔn)的CYP3A4底物產(chǎn)品說明書中的建議，監(jiān)測與CYP3A4底物相關(guān)的不良反應(yīng)，其中極小的濃度變化可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。蘭澤替尼是一種弱效CYP3A4抑制劑。合并使用本品會(huì)增加CYP3A4底物的濃度（見【臨床藥理】），這可能會(huì)增加與這些底物相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。某些BCRP底物：根據(jù)批準(zhǔn)的BCRP底物產(chǎn)品說明書中的建議，監(jiān)測與BCRP底物相關(guān)的不良反應(yīng)，其中極小的濃度變化可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。蘭澤替尼是一種BCRP抑制劑。合并使用本品會(huì)增加BCRP底物的濃度（見【臨床藥理】），這可能會(huì)增加與這些底物相關(guān)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制（見【臨床藥理】），對孕婦用藥時(shí)，本品可能會(huì)造成胚胎損害。目前尚無孕婦使用本品報(bào)告藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。在器官形成期對妊娠動(dòng)物經(jīng)口給予蘭澤替尼導(dǎo)致大鼠胚胎-胎仔存活率和胎仔體重下降，并導(dǎo)致家兔畸形，暴露量分別約為推薦劑量240mg/天（基于AUC）下人體暴露量的4倍和0.5倍（見【藥理毒理】）。應(yīng)向孕婦告知對胎兒造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)。哺乳：風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：尚未獲得有關(guān)蘭澤替尼及其代謝物是否會(huì)經(jīng)人乳汁分泌或這二者對母乳喂養(yǎng)嬰兒或乳汁生成的影響的數(shù)據(jù)。由于可能導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的兒童出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議女性在本品治療期間以及末次給藥后3周內(nèi)不要哺乳。有關(guān)埃萬妥單抗治療期間的哺乳信息，請參閱埃萬妥單抗處方信息。有生育能力的女性和男性：根據(jù)動(dòng)物數(shù)據(jù)及其作用機(jī)制，對孕婦用藥時(shí)，本品可能會(huì)造成胚胎損害（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。妊娠試驗(yàn)：有生育能力的女性開始本品治療前應(yīng)確認(rèn)其妊娠狀態(tài)。避孕：女性：建議有生育能力的女性在使用本品治療期間和末次給藥后3周內(nèi)采取有效的避孕措施。有關(guān)埃萬妥單抗治療期間的推薦避孕持續(xù)時(shí)間，請參閱埃萬妥單抗處方信息。男性：對于其女性伴侶有生育能力的男性患者，建議其在使用本品治療期間和末次給藥后3周內(nèi)采取有效的避孕措施。不育：根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果，本品可能損害有生育能力的女性和男性的生育力。對女性生育力的影響是可逆的。動(dòng)物研究顯示，對雄性睪丸的影響在2周恢復(fù)期內(nèi)不可逆（見【藥理毒理】）。
• 【老年患者用藥】在MARIPOSA中接受本品與埃萬妥單抗聯(lián)合用藥治療的421例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，45%的患者年齡≥65歲，12%的患者年齡≥75歲。在≥65歲患者和較年輕患者之間未觀察到安全性或有效性存在總體性差異。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：蘭澤替尼是一種表皮生長因子受體（EGFR）激酶抑制劑，可抑制19號(hào)外顯子缺失和21號(hào)外顯子L858R置換突變EGFR，其抑制作用濃度低于對野生型EGFR的抑制作用濃度。在EGFR19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變的人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系和小鼠異種移植瘤模型中，蘭澤替尼可見抗腫瘤活性。在EGFRL858R突變的人非小細(xì)胞肺癌小鼠異種移植瘤模型中，與單藥相比，蘭澤替尼聯(lián)合埃萬妥單抗可提高體內(nèi)抗腫瘤活性。毒性研究：遺傳毒性：蘭澤替尼Ames試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)中，雌雄大鼠經(jīng)口給予蘭澤替尼7.5、15、30mg/kg，雄性大鼠在交配前29天、交配期間和交配后共給藥10周，雌性大鼠于交配前15天、交配期間、持續(xù)給藥直至妊娠第7天，未見對發(fā)情周期、交配、生育力或精子參數(shù)產(chǎn)生明顯影響。給藥劑量為30mg/kg/天（以體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的1.2倍）時(shí)，雌性大鼠可見著床后丟失增加和活胎數(shù)量減少。大鼠13周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予蘭澤替尼（以暴露量計(jì)，雄性約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的1倍，雌性約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的2倍時(shí)），可見睪丸小管變性，附睪細(xì)胞管腔碎片、變性/壞死、精子減少；卵巢黃體減少，子宮和陰道萎縮。雌性生殖器官的變化是可逆的。給藥暴露量約相當(dāng)于人推薦劑量下暴露量的4倍時(shí)，大鼠睪丸小管變性在恢復(fù)期2周內(nèi)未見恢復(fù)。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于器官發(fā)生期（妊娠第6-17天）每天1次經(jīng)口給予甲磺酸蘭澤替尼7.5、30、60mg/kg/天，給藥劑量為60mg/kg/天（以暴露量計(jì)，約為人推薦劑量240mg/天的4倍）時(shí)，可見與母體毒性相關(guān)的胎仔體重降低。在一項(xiàng)胚胎-胎仔發(fā)育劑量探索試驗(yàn)中，妊娠大鼠于器官發(fā)生期經(jīng)口給予更高劑量的蘭澤替尼（75mg/kg/天），可見著床后丟失增加。妊娠兔于器官發(fā)生期（妊娠第7-19天）經(jīng)口給予蘭澤替尼5、25、45mg/kg，給藥劑量為45mg/kg/天（以暴露量計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的0.5倍）時(shí)，可見母體毒性（體重和攝食量降低導(dǎo)致的瀕死狀態(tài)和提前處死），以及椎骨和顱骨（上頜突/顴弓融合）骨骼畸形的發(fā)生率增加。致癌性：蘭澤替尼尚未開展致癌性試驗(yàn)。其他毒性：大鼠和犬13周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，給藥暴露量約相當(dāng)于或大于人推薦劑量240mg時(shí)，可誘導(dǎo)多器官組織增生。大鼠4周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，可見不可逆的下頜淋巴結(jié)增生。大鼠中，蘭澤替尼可誘導(dǎo)腎毒性。其特征為給藥劑量≥25mg/kg（以暴露量計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的0.9倍）時(shí)，可見組織學(xué)增生和腎臟炎癥；當(dāng)暴露量約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的4.4倍時(shí)，可見尿素氮增加、組織學(xué)乳頭狀壞死、腎小管變性/再生和腎小管擴(kuò)張，其中尿素氮增加，乳頭狀壞死和小管擴(kuò)張可見恢復(fù)趨勢。犬13周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，高劑量8mg/kg/天（以暴露量計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的2倍）組1只動(dòng)物可見單側(cè)小管細(xì)胞腎癌，其他動(dòng)物可見腎小管變性/再生和梗死，可見恢復(fù)趨勢。犬4周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，20mg/kg（以暴露量計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量240mg/天的4.8倍）劑量組2只動(dòng)物可見心臟毒性，組織學(xué)可見心肌和血管變性/壞死、纖維化、出血、血栓、細(xì)胞/血管混合炎癥；其中1只動(dòng)物還可見心肌肌鈣蛋白I和室性早搏復(fù)合波的增加。恢復(fù)期2周后未見上述心臟癥狀。
• 【藥物過量】癥狀和體征：尚未確定本品的最大耐受劑量。在臨床試驗(yàn)中，曾給予的日劑量高達(dá)320mg，每日一次。治療：對于本品用藥過量，無已知的特定解毒劑。如果發(fā)生用藥過量，則應(yīng)停用本品并采取一般支持性措施。應(yīng)密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)相關(guān)體征或癥狀。
• 【藥代動(dòng)力學(xué)】蘭澤替尼的藥代動(dòng)力學(xué)以描述性參數(shù)的平均值（CV%）表示，除非另有說明。單次給藥和每日一次給藥后，蘭澤替尼最大血漿濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）的增加呈劑量線性，從20mg增至320mg（從獲批的推薦劑量的0.08倍至1.3倍）。在第15天，蘭澤替尼達(dá)到了穩(wěn)態(tài)血漿暴露量，AUC蓄積約為2倍。吸收：達(dá)到Cmax的中位時(shí)間為2至4小時(shí)。食物影響：與空腹?fàn)顟B(tài)相比，高脂餐（800-1000kcal，約50%脂肪）對蘭澤替尼的藥代動(dòng)力學(xué)不存在具有臨床意義的影響。分布：平均表觀分布容積為2680L（51%）。蘭澤替尼與人血漿蛋白的結(jié)合率約為99.2%。消除：平均末端半衰期為3.7天（56%）。平均表觀清除率為36.4L/h（47%）。代謝：蘭澤替尼主要通過谷胱甘肽結(jié)合代謝，這種結(jié)合可以是通過谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）的酶促反應(yīng)，也可以是非酶促反應(yīng)。此外，蘭澤替尼還通過CYP3A4代謝。排泄：單次口服放射性標(biāo)記的蘭澤替尼后，約86%的劑量在糞便回收（＜5%為原型），4%在尿液中回收（＜0.2%為原型）。
• 【貯藏】密封，不超過30℃保存。請將本品放在兒童不能接觸的地方。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】意大利Janssen-Cilag S.p.A.
• 【藥品上市許可持有人】比利時(shí)Janssen-Cilag International NV
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字HJ20250092
• 【生產(chǎn)地址】意大利Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
• 【藥品本位碼】86978537000827

注冊證號(hào) 國藥準(zhǔn)字HJ20250092
上市許可持有人英文名稱 Janssen-Cilag International NV
上市許可持有人地址（英文） Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
產(chǎn)品名稱（中文） 甲磺酸蘭澤替尼片
產(chǎn)品名稱（英文） Lazertinib Mesylate Tablets
商品名（中文） 利珂
商品名（英文） LAZCLUZE
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 80mg（按 C??H??N?O?計(jì)）
包裝規(guī)格（中文） 90片/瓶，1瓶/盒
生產(chǎn)廠商（英文） Janssen-Cilag S.p.A.
廠商地址（英文） Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Italy
廠商國家/地區(qū)（中文） 意大利
廠商國家/地區(qū)（英文） Italy
藥品本位碼 86978537000827
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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