• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】卡谷氨酸分散片
• 【商品名/商標(biāo)】

  卡巴谷

• 【規(guī)格】200mg*5片
• 【主要成份】本品活性成份為卡谷氨酸。
• 【性狀】卡巴谷卡谷氨酸分散片為白色、條狀分散片，兩面各帶有三條刻痕，一面有凹印。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于治療：N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥引起的高氨血癥；異戊酸血癥引起的高氨血癥；甲基丙二酸血癥引起的高氨血癥；丙酸血癥引起的高氨血癥。

• 【用法用量】本品需在具有治療代謝疾病經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督指導(dǎo)下使用?？筛鶕?jù)患者情況考慮合并使用其他降氨療法和飲食蛋白限制。劑量：●N-乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)缺乏癥患者：根據(jù)臨床經(jīng)驗，最早可在出生后第1天開始治療，起始劑量應(yīng)為每日100mg/kg，必要時可增加至250mg/kg。然后應(yīng)個體化調(diào)整劑量，以維持患者正常血氨水平(見[注意事項])。在長期治療時，只要達到充分地代謝控制，可以不根據(jù)體重增加劑量；每日劑量范圍為10mg/kg至100mg/kg?？ü劝彼岱磻?yīng)性試驗建議在開始任何長期治療前檢測個體對卡谷氨酸的反應(yīng)性。例如：-在昏迷兒童中，起始劑量為100～250mg/kg/日，至少在每次給藥前測量血氨濃度；血氨濃度應(yīng)在服用卡谷氨酸分散片后數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常。-在中度高氨血癥患者中，給予試驗劑量100～200mg/kg/日，給藥3天，蛋白質(zhì)攝入量保持不變，餐前和餐后1小時重復(fù)測量血氨濃度；調(diào)整劑量以維持正常血氨水平。●異戊酸血癥(IVA)、甲基丙二酸血癥(MMA)和丙酸血癥(PA)患者：有機酸血癥患者應(yīng)在發(fā)生高氨血癥時開始治療。起始劑量應(yīng)為每日100mg/kg，必要時可增加至250mg/kg。然后應(yīng)個體化調(diào)整劑量，以維持患者正常血氨水平(見[注意事項])。特殊人群：●腎功能損害：建議腎功能損害患者慎用卡谷氨酸分散片。需要根據(jù)GFR調(diào)整劑量。-中度腎功能損害(GFR30-59mL/min)患者：對于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥或有機酸血癥引起的高氨血癥，推薦起始劑量為50mg/kg/天至125mg/kg/天。長期治療時日劑量范圍為5mg/kg/天至50mg/kg/天，應(yīng)個體化地調(diào)整劑量，以維持正常血氨水平。-重度腎功能損害(GFR≤29mL/min)患者：對于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥或有機酸血癥引起的高氨血癥，推薦起始劑量為15mg/kg/天至40mg/kg/天。長期治療時日劑量范圍為2mg/kg/天至20mg/kg/天，應(yīng)個體化地調(diào)整劑量，以維持正常血氨水平?！駜和巳海阂汛_定了本品用于治療N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥引起的急性或慢性高氨血癥以及異戊酸血癥、丙酸血癥或甲基丙二酸血癥引起的急性高氨血癥兒童患者(新生兒至17歲)的安全性和有效性，基于這些數(shù)據(jù)，認(rèn)為新生兒無需調(diào)整劑量。給藥方法：本品僅供口服使用，必要時可通過注射器經(jīng)鼻胃管給藥。根據(jù)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和臨床經(jīng)驗，建議將日總劑量分2～4次在餐前或喂養(yǎng)前給藥。本品二分之一片可以滿足大部分情況下所需的劑量調(diào)整。偶爾，使用四分之一片也可有助于調(diào)整醫(yī)生處方的劑量。必須先用至少5-10mL水分散本品，然后立即口服或使用注射器通過鼻胃管快速推注給藥。對于需使用鼻胃管的患者，需要在有臨床經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下，按下述方法給藥。鼻胃管的選擇取決于患者的年齡和體重，需由臨床醫(yī)生進行選擇。鼻胃管型號范圍一般從適用于新生兒的3.5Fr到適用于成人的14Fr，常用的鼻胃管型號為8Fr至12Fr。·將卡谷氨酸分散片放入至少有5-10mL水的杯中。·小心攪拌藥片和水的混合物。·用導(dǎo)管式注射器抽取混合液。·立即通過鼻胃管給予混合液。導(dǎo)管式注射器或鼻胃管中可能殘留片劑碎屑。·立即用另外1-2mL水沖洗鼻胃管。·可以根據(jù)需要重復(fù)沖洗鼻胃管，直至注射器或鼻管胃中無片劑碎屑殘留。
• 【不良反應(yīng)】臨床試驗期間不良反應(yīng)：由于臨床試驗在各種不同條件下進行，因此一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物的臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也不能反映醫(yī)療實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥引起的急性和慢性高氨血癥：在一項包括23例接受卡谷氨酸分散片治療的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥患者的回顧性病例系列研究中，有17/23例患者報告了任何不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)(≥13%的患者發(fā)生)有嘔吐、腹痛、發(fā)熱、扁桃體炎、貧血、腹瀉、耳部感染、感染、鼻咽炎、血紅蛋白降低和頭痛。這項回顧性病例系列研究中在≥2例接受卡谷氨酸分散片治療的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥患者中報告的不良反應(yīng)(≥9%)的總結(jié)見表1。丙酸血癥和甲基丙二酸血癥引起的急性高氨血癥：在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，將24例患者(15例丙酸血癥患者和9例甲基丙二酸血癥患者)共發(fā)生的90次高氨血癥(基于每次高氨血癥發(fā)作進行隨機化)按1:1的比例隨機接受卡谷氨酸分散片或安慰劑治療，在此基礎(chǔ)上均聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療。患者平均年齡(SD)為9.2歲(7.7)，12例(50%)為男性?？ü劝彼岱稚⑵慕o藥劑量在體重≤15kg的患者中為150mg/kg/天，在體重＞15kg的患者中為3.3g/m2/天，分2次給藥，中位持續(xù)時間為4.14天。在42.2%的高氨血癥發(fā)作中在高氨血癥發(fā)作期間報告至少1起不良反應(yīng)。高氨血癥發(fā)作期間最常見的不良反應(yīng)(≥5%)為中性粒細胞減少癥、貧血、嘔吐、電解質(zhì)失衡、食欲減退、低血糖、困倦/木僵、腦病和胰腺炎/脂肪酶升高。接受卡谷氨酸分散片或安慰劑治療的丙酸血癥或甲基丙二酸血癥患者在高氨血癥發(fā)作期間報告的不良反應(yīng)(≥2%)的總結(jié)見表2。異戊酸血癥引起的高氨血癥：在一項卡谷氨酸分散片治療有機酸血癥失代償期高氨血癥的回顧性觀察性研究中，納入了丙酸血癥、甲基丙二酸血癥和異戊酸血癥導(dǎo)致的高氨血癥患者。其中5例異戊酸血癥患者被納入安全性評估，1例基線天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的患者在研究過程中出現(xiàn)肝酶進一步升高的嚴(yán)重不良反應(yīng)。上市后不良反應(yīng)：卡谷氨酸分散片上市后發(fā)現(xiàn)以下不良反應(yīng)。這些反應(yīng)由不確定規(guī)模的人群自發(fā)報告，因此不能可靠地估計其頻率或確定其與藥物暴露的因果關(guān)系。精神疾?。涸昕?。皮膚及皮下組織類疾病：瘙癢、皮疹(包括紅斑性發(fā)疹、斑丘疹、膿皰疹)。
• 【禁忌】對本品中任何成份過敏者禁用。使用本品期間禁止哺乳。
• 【注意事項】治療監(jiān)測：應(yīng)維持正常血氨水平和血氨基酸水平。由于卡谷氨酸分散片的安全性數(shù)據(jù)非常少，因此建議對肝臟、腎臟、心臟功能和血液學(xué)參數(shù)進行系統(tǒng)監(jiān)測。營養(yǎng)管理：在蛋白質(zhì)耐受低的情況下，可能需要限制蛋白攝入并補充精氨酸。腎功能損害患者用藥：腎功能損害患者使用本品時必須降低劑量(見[用法用量])。
• 【藥物相互作用】尚未進行特定的藥物相互作用研究。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：卡谷氨酸分散片尚無妊娠暴露的臨床數(shù)據(jù)。動物研究中可見極輕微的發(fā)育毒性。孕婦慎用。哺乳期：尚不清楚卡谷氨酸分散片是否分泌到人乳汁中，但已證明其存在于哺乳大鼠的乳汁中。因此，服用卡谷氨酸分散片期間禁止哺乳。
• 【老年患者用藥】尚未在老年人群中進行卡谷氨酸分散片研究。因此，本品在老年患者中的安全性和有效性尚未確定。
• 【兒童用藥】在回顧性分析中評價了卡谷酸分散片治療N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥和有機酸血癥失代償期高氨血癥的療效。在這2項分析中，大多數(shù)接受治療的患者為嬰兒或兒童。沒有足夠的數(shù)據(jù)確定接受卡谷氨酸分散片治療的成人和兒童患者間的臨床或生化反應(yīng)存在差異。
• 【藥理毒理】藥理作用：卡谷氨酸是一種合成的N-乙酰谷氨酸(NAG)結(jié)構(gòu)類似物，NAG在肝臟線粒體酶N-乙酰谷氨酸合酶(NAGS)的催化下由谷氨酸和乙酰輔酶A反應(yīng)產(chǎn)生。NAG是氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)的必要變構(gòu)激活劑，而CPS1是催化尿素循環(huán)第一步反應(yīng)的肝臟線粒體酶。尿素循環(huán)的作用是處置氨，包括肝臟的一系列生化反應(yīng)，使氨轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩?，然后從尿排出?？ü劝彼嶙鳛镃PS1激活劑，提高或恢復(fù)尿素循環(huán)功能，促進氨的解毒和產(chǎn)生尿素。毒理研究：遺傳毒性：卡谷氨酸Ames試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予卡谷氨酸達2000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的38倍)，未見對雌性大鼠生育力和生殖行為的影響。在另一項單獨試驗中，雄性大鼠經(jīng)口給予卡谷氨酸達1000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的34倍)，未見對雄性大鼠交配和生育力的影響。大鼠于交配前2周至器官發(fā)生期經(jīng)口給予卡谷氨酸達2000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的38倍)，妊娠兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予卡谷氨酸達1000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的6倍)，未見對胚胎-胎仔的影響。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，雌性大鼠從器官發(fā)生期至哺乳期結(jié)束經(jīng)口給予卡谷氨酸500、2000mg/kg/天，500、2000mg/kg/天劑量下可見子代體重降低，2000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的38倍)劑量下可見子代哺乳期存活率降低，未見對子代身體和性發(fā)育、學(xué)習(xí)和記憶、存活子代成熟后的生殖能力的影響；2000mg/kg/天劑量下可見母體毒性(體重增重抑制和約10%的死亡率)。致癌性：大鼠兩年致癌性試驗中，卡谷氨酸經(jīng)口給藥劑量達1000mg/kg/天(以AUC計，約相當(dāng)于人最大報道維持劑量100mg/kg/天的34倍)時，未見致癌性。
• 【藥物過量】1名接受卡谷氨酸分散片治療的患者劑量增加至650mg/kg/天時出現(xiàn)中毒癥狀，表現(xiàn)為擬交感神經(jīng)反應(yīng)：心動過速、大量出汗、支氣管分泌物增加、體溫升高和坐立不安。減少劑量后癥狀消退。
• 【貯藏】2～8℃密封保存。容器首次開封后請勿冷藏，于15～30℃密封保存。首次開封后有效期3個月。
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】法國Laboratoires BTT
• 【藥品上市許可持有人】銳康迪(北京)醫(yī)藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20230085
• 【生產(chǎn)地址】法國Zone Industrielle de Krafft, 67150 Erstein, France
• 【藥品本位碼】86984815000014

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20230085
上市許可持有人英文名稱 Recordati Rare Diseases
上市許可持有人地址（英文） Tour Hekla, 52 avenue du Général de Gaulle, 92800 Puteaux, France
產(chǎn)品名稱（中文） 卡谷氨酸分散片
產(chǎn)品名稱（英文） Carglumic Acid Dispersible Tablets
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 200mg
包裝規(guī)格（中文） 5片/瓶，60片/瓶
生產(chǎn)廠商（英文） Laboratoires BTT
廠商地址（英文） Zone Industrielle de Krafft, 67150 Erstein, France
廠商國家/地區(qū)（中文） 法國
廠商國家/地區(qū)（英文） France
境內(nèi)責(zé)任人名稱 銳康迪（北京）醫(yī)藥有限公司
境內(nèi)責(zé)任人統(tǒng)一社會信用代碼 91110105MA04FLBG0W
境內(nèi)責(zé)任人通訊地址 北京市朝陽區(qū)建國路81號26層26辦公1T01內(nèi)03，05室
藥品本位碼 86984815000014
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

  更多相關(guān)：卡谷氨酸分散片  卡谷氨酸  卡巴谷