• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產品名稱】信迪利單抗注射液
• 【商品名/商標】

  達伯舒

• 【規(guī)格】10ml:100mg
• 【主要成份】信迪利單抗(重組全人源抗程序性死亡受體1單克隆抗體)。本品中的輔料組成如下：甘露醇、組氨酸、枸櫞酸鈉(二水)、氯化鈉、依地酸二鈉、聚山梨酯80、枸櫞酸(一水)、注射用水。
• 【性狀】本品為澄明至微乳光，無色至淡黃色液體，無異物。
• 【功能主治/適應癥】

  用于治療經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。

• 【用法用量】本品須在有腫瘤治療經驗的醫(yī)生指導下用藥。推薦劑量：本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每3周給一次，直至出現疾病進展或產生不可耐受的毒性。有可能觀察到非典型反應(例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨后腫瘤縮小)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直全證實疾病進展。根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥和永久停藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見[注意事項]。特殊人群：肝功能不全：目前本品尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數據，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用。輕度肝功能不全患者應在醫(yī)生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調整。腎功能不全：目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應在醫(yī)生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調整。兒童人群：尚無本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數據。老年人群：本品目前在>65歲的老年患者中應用數據有限，建議在醫(yī)生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。給藥方法：本品靜脈輸注時間應在30~60分鐘內。本品不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
• 【不良反應】信迪利單抗的安全性總結數據來自于540例接受信迪利單抗單藥或聯(lián)合化療治療的患者，包括的臨床研究有: CIBI308A101( N=213 )、CIBI308B201 (ORIENT-1,N=96)、CIBI308A201 (ORIENT-2， N=94)、CIBI308C301 (ORIENT-3， N=109)、CIBI308D201 (N=28)。腫瘤類型包括:非小細胞肺癌(N=186)、食管癌(N=107)、經典型霍奇金淋巴瘤(N=96)、NK/T細胞淋巴瘤(N=28)、神經內分泌腫瘤(N=24)、黑色素瘤(N=22)、肝癌(N=19)、腸癌(N=16)、胃癌(N=16)、膽管癌(N=13)、胰腺癌(N=6)、壺腹部腫瘤(N=3)， 以及Li-Fraumeni綜合癥、宮頸癌、食管肉瘤、腎上腺神經母細胞瘤各1例。上述研究中531例接受了200mg每3周1次的信迪利單抗治療，各有3例分別接受1mg/kg、3mg/kg、 10mg/kg 每2周1次的信迪利單抗治療。接受信迪利單抗單藥治療的占89.8％，接受信迪利單抗聯(lián)合化療治療的占10.2％。信迪利單抗中位給藥時間為4.0個月(范圍: 0.5~21.8月), 34.3％的患者接受信迪利單抗治療≥6個月,14.3％的患者接受信迪利單抗治療≥12個月。接受信迪利單抗治療的540例患者中所有級別的不良反應發(fā)生率為86.1％,發(fā)生率≥10％的不良反應包括:發(fā)熱、貧血、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、乏力、白細胞計數降低。3級及以上不良反應發(fā)生率為30.6％，發(fā)生率≥1％的包括:肺部感染、貧血、脂肪酶升高、血小板計數降低、肺炎、中性粒細胞計數降低、低鈉血癥、γ-谷氨酰轉移酶升高、感染性肺炎、上消化道出血、淋巴細胞計數降低。臨床研究中的不良反應：經典型霍奇金淋巴瘤：ORIENT-1 (NCT03114683) 研究為一項在至少經過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的開放、多中心、單臂、II期臨床試驗,評估信迪利單抗單藥的安全性和有效性?？傆?6例患者入組，接受信迪利單抗200mg每3周一次靜脈給藥。中位用藥時間為13.8月(范圍: 0.7~17.9 月)。91.7％的患者接受信迪利單抗治療時間超過6個月，74.0％的患者接受信迪利單抗治療時間超過12個月。本研究中，所有級別的不良反應發(fā)生率為99％，發(fā)生率≥10％的不良反應為發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、貧血、咳嗽。其中3級及以上的不良反應發(fā)生率為33.3％，發(fā)生率≥2％的包括:體重增加、貧血、發(fā)熱、輸液反應、上呼吸道感染、肺部感染、感染性肺炎、肺炎。與藥物相關的嚴重不良事件(SAE)發(fā)生率21.9％，發(fā)生超過1例患者的與藥物相關的SAE包括:肺炎、肺部感染、感染性肺炎、上呼吸道感染和輸液反應。6例(6.3％) 患者因不良反應永久終止信迪利單抗治療，分別為肺炎1例(2級)、肝功能異常1例(4級)、肺炎(3級)合并血小板計數降低(4級) 1 例、雙側股骨頭壞死1例(1級)、大皰性皮炎1例(4級)、免疫性心肌炎1例(3級)。30例(31.3％)患者因不良反應暫停信迪利單抗治療，發(fā)生率≥2％導致治療暫停的不良反應包括:肺炎、肺部感染、血小板計數降低、丙氨酸氨基轉移酶升高、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、感染性肺炎、流行性感冒。該研究中，接受本品單藥治療的患者中不良反應(發(fā)生率≥5％)匯總見表2，實驗室檢查異常（發(fā)生率≥10％）見表3。特定不良反應描述：本品的特定不良反應來自于上述的五項臨床研究共540例受試者的安全性信息。以下信息匯總了本品的免疫相關性不良反應數據。免疫相關性不良反應管理指南詳見[注意事項]。免疫相關性肺炎：在接受本品治療的患者中，共37例(6.9％) 發(fā)生免疫相關性肺炎，其中1級為5例(0.9％), 2級為13例(2.4％), 3級為14例(2.6％), 4級為1例(0.2％)，5級為4例(0.7％)。至免疫相關性肺炎發(fā)生的中位時間為2.2個月(范圍: 0.3~14.7 月)，中位持續(xù)時間為0.9個月(范圍: 0.03~7.4月)。有13例(2.4％)患者永久停止本品治療，有18例(3.3％)患者暫停本品治療。37例中22例(59.5％)患者接受高劑量皮質類固醇治療(至少40mg/天強的松等效劑量)，中位起始劑量為50mg/天(范圍:10~150mg/天)，中位給藥持續(xù)時間為1.1個月(范圍: 0.03-15.9月)。 37例中21例(56.8％) 患者肺炎緩解，至緩解的中位時間為1.0個月范圍: 0.2~7.4 月)。免疫相關性結腸炎：在接受本品治療的患者中，發(fā)生1例(0.2％)3級免疫相關性腹瀉，無結腸炎發(fā)生。該患者的發(fā)生時間為9.1個月，未使用皮質類固醇治療，持續(xù)時間為0.7個月，病情緩解。免疫相關性肝炎：在接受本品治療的患者中，共19例(3.5％)發(fā)生免疫相關性肝功能異常，其中2級為2例(0.4％)， 3級為15例(2.8％)， 4級為2例(0.4％)。至免疫相關性肝炎發(fā)生的中位時間為1.0個月(范圍: 0.6~8.4 月)，中位持續(xù)時間為1.9個月(范圍: 0.1~17.1 月)。3例(0.6％)患者永久停止本品治療，6例(1.1％)患者暫停本品治療。19例中6例(31.6％)患者接受高劑量皮質類固醇治療(至少40mg/天強的松等效劑量)，中位起始劑量為41.7mg/天(范圍:10.0~133.3mg)，中位給藥持續(xù)時間為1.6個月(范圍: 0.03~13.0 月)。19例中8 例(42.1％)患者緩解,至緩解的中位時間為0.9個月(范圍:0.4~4.7月),9例(47.4％)患者癥狀持續(xù)。免疫相關性腎炎：在接受本品治療的患者中，2例(0.4％) 發(fā)生免疫相關性腎炎。1 例(0.2％)為1級，至發(fā)生時間為0.7個月，該患者暫停本品治療，未接受高劑量皮質類固醇治療(至少40mg/天強的松等效劑量),癥狀持續(xù)。1例(0.2％) 為3級，至發(fā)生時間為4.7個月，持續(xù)時間為1.8個月，該患者永久停止本品治療，接受了高劑量皮質類固醇治療(至少40mg/天強的松等效劑量)，起始劑量為55mg/天，至緩解時間為1.3個月。免疫相關性內分泌疾?。杭谞钕俟δ軠p退：在接受本品治療的患者中，共46例(8.5％)發(fā)生甲狀腺功能減退，其中1級為27例(5.0％)， 2級為18例(3.3％)， 3級為1例(0.2％)。 至發(fā)生的中位時間為2.8個月(范圍: 0.7~8.4 月)，中位持續(xù)時間為2.1個月(范圍: 0.5~13.1 月)。1例(0.2％) 患者暫停本品治療。46 例中24例(52.2％)患者使用甲狀腺激素替代治療，22例(47.8％) 患者緩解，至緩解的中位時間為1.2個月(范圍: 0.7~13.1月)。甲狀腺功能亢進：在接受本品治療的患者中，共23例(4.3％) 發(fā)生甲狀腺功能亢進，其中1級;為19例(3.5％), 2級為4例(0.7％)。至發(fā)生的中位時間為1.4個月(范圍: 0.6~7.7月)，中位持續(xù)時間為0.8個月(范圍: 0.1~7.8月)。1例(0.2％)患者暫停本品治療，2例(0.4％) 患者使用抗甲狀腺藥物治療。23例中16例(69.6％) 患者緩解，至緩解的中位時間1.1個月(范圍: 0.3~3.5 月)，7例(30.4％) 患者尚未緩解。其他甲狀腺疾?。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧?，共11例(2.0％)發(fā)生其他甲狀腺疾病，其中包括:甲狀腺炎8例(1.5％)， 1級為7例(1.3％)，2級為1例(0.2％)， 其中4例伴甲狀腺功能減退;甲狀腺腫塊3例(0.6％)， 均為1級，其中1例同時合并1級甲狀腺炎;甲狀腺腫1級1例(0.2％)，伴甲狀腺功能亢進。甲狀旁腺疾?。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧校l(fā)生甲狀旁腺功能減退1級1例(0.2％)：甲狀旁腺功能亢進1級1例(0.2％)。垂體炎：在接受本品治療的患者中，共2例(0.4％) 發(fā)生垂體炎，1級和2級各有1例(0.2％)。至發(fā)生時間分別為1.4個月和6.9個月，2例患者均尚未緩解。腎上腺功能不全：在接受本品治療的患者中，發(fā)生腎上腺功能不全1例(0.2％)，為2級，至發(fā)生時間為7.1個月，尚未緩解。高血糖癥及1型糖尿?。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧?，共12例(2.2％)發(fā)生高血糖癥或血葡萄糖升高，1級為9例(1.7％)， 2級為3例(0.6％)。在接受本品治療的患者中,2例＜0.4％)發(fā)生1型糖尿病,均為3級。1例(0.2％)1型糖尿病的發(fā)生時間為76個月，使用胰島素間斷治療，已緩解，至緩解時間1.6個月。1例(0.2％)患者同時發(fā)生1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒，至發(fā)生時間為10.3個月，需要暫停本品治療，使用胰島素和口服降糖藥物治療，已緩解，至緩解時間為0.3個月。免疫相關性皮膚不良反應：在接受本品治療的患者中，共19例(3.5％)發(fā)生免疫相關性皮膚不良反應，其中1級為8例(1.5％)， 2級為6例(1.1％)， 3級為4例(0.7％)，4級為1例(0.2％)。至免疫相關性皮膚不良反應發(fā)生的中位時間為0.8個月(范圍: 0.1~16.5 月)。中位持續(xù)時間為1.1個月(范圍: 0.1~15.1 月)。1例(0.2％)患者永久停止本品治療，1例(0.2％)患者暫停本品治療。19例中17例(89.5％) 患者接受了外用皮質類固醇藥物，3例(15.8％)患者接受高劑量皮質類固醇治療(至少40mg天強的松等效劑量)，起始劑量分別為33.3mg/天、66.7mg/天和 100.0mg/天，中位給藥持續(xù)時間分別為0.3個月、0.2個月和0.4個月
• 【禁忌】對本說明書[成份]項下的活性成份或輔料過敏者禁用。
• 【注意事項】免疫相關不良反應：接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關不良反應，包括嚴重和致死病例。免疫相關不良反應可發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。對于疑似免疫相關不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關不良反應是可逆的，并且可通過中斷本品治療、皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級和4級免疫相關性不良反應需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應需永久停藥(參見[用法用量])。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關不良反應, 根據臨床指征，給予1~2mgkg天強的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級。皮質類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發(fā)。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續(xù)惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。本品給藥后任何復發(fā)性3級免疫相關不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相關不良反應未改善到0~1級(除外內分泌疾病),以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能降至≤10mg/天強的松等效劑量，應永久停藥。免疫相關性肺炎：已經在本品治療中觀察到了免疫相關性肺炎，包括致死病例(參見[不良反應])。應監(jiān)測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現、咳嗽、胸痛等，以及放射學改變(例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤)。疑似免疫相關性肺炎的病例應采用影像學、肺功能、動脈血壓飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、疾病相關等其他病因。對于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停本品治療，出現3級或4級或復發(fā)性2級免疫相關性肺炎的應永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫相關性腹瀉及結腸炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關性腹瀉的報告(參見[不良反應])。應監(jiān)測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和疾病相關性病因。2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎的患者，應暫停本品治療。4級或復發(fā)性3級免疫相關性腹瀉或結腸炎,應永久停止本品治療(參見[用法用量])。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時行影像學和/或內鏡檢查以確認。 免疫相關性肝炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關性肝炎報告(參見[不良反應])。應定期(每個月)監(jiān)測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征，并排除感染及與基礎疾病相關的病因。如發(fā)生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。2級免疫相關性肝炎，應暫停本品治療。3級或4級免疫相關性肝炎，應永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫相關性腎炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關性腎炎報告(參見[不良反應])。應定期(每個月)監(jiān)測患者腎功能的變化及腎炎相應的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關性腎炎，應增加腎功能檢測頻率。多數出現血清肌酐升高的患者無臨床癥狀。應排除腎功能損傷的其他病因。2級或3級血肌酐升高應暫停本品治療。4級血肌酐升高應永久停止本品治療(參見(用法用量)。免疫相關性內分泌疾?。杭谞钕偌凹谞钆韵偌膊。涸诮邮鼙酒分委煹幕颊咧杏屑谞钕?、甲狀旁腺功能紊亂的報告，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀腺炎、甲狀腺腫塊、甲狀腺腫、甲狀旁腺功能減退癥和甲狀旁腺功能亢進癥(參見[不良反應])。應密切監(jiān)測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級或3級甲狀腺功能減退，應暫停本品治療，并根據需要開始甲狀腺激素替代治療。對于癥狀性2級或3級甲狀腺亢進，應暫停本品治療，并根據需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質類固醇治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可根據臨床需要重新開始本品治療。對于4級甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能減退，須永久停止本品治療。應繼續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能，確保恰當的激素替代治療。發(fā)生其他甲狀腺疾病時應對患者甲狀腺功能的變化進行監(jiān)測。發(fā)生甲狀旁腺疾病時，應監(jiān)測甲狀旁腺功能和f鈣水平。發(fā)生癥狀性2級或3級甲狀旁腺功能異常時，應暫停本品治療，發(fā)生4級甲狀旁腺功能異常時應永久停止本品治療(參見[用法用量])。垂體炎：接受本品治療的患者報告了垂體炎(參見[不良反應] )。應對垂體炎患者的體征和癥狀進行監(jiān)測( 包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全) ,并排除其他病因。監(jiān)測和評估垂體和關的激素水平，必要時行功能試驗，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。發(fā)生癥狀性2級或3級垂體炎時應暫停本品治療，并根據臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。發(fā)生4級垂體炎時必須永久停止本品治療。應繼續(xù)監(jiān)測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法(參見[用法用量])。腎上腺功能不全：接受本品治療的患者報告了腎上腺功能不全(參見[不良反應] )。應對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進行監(jiān)測,并排除其他病因。監(jiān)測和評估腎上腺功能相關的激素水平，必要時行功能試驗。發(fā)生癥狀性2級腎上腺功能不全時應暫停本品治療，并根據臨床需要給予皮質類固醇替代治療。發(fā)生3~4級腎上腺功能不全時必須永久停止本品治療。根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法(參見[用法用量])。高血糖癥及1型糖尿?。航邮鼙酒分委煹幕颊邎蟾媪烁哐前Y和1型糖尿病(參見[不良反應)。應對患者的高d糖或其他糖尿病體征和癥狀進行監(jiān)測。根據臨床需要給予胰島素替代治療。3級高血糖癥或1型糖尿病患者應暫停本品治療，4級高血糖癥或1型糖尿病患者必須永久停止本品治療，應繼續(xù)監(jiān)測血糖水平，確保適當的胰島素替代治療(參見[用法用量])。免疫相關性皮膚不良反應：在接受本品治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告(參見[不良反應))。對1級或2級皮疹，可繼續(xù)本品治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發(fā)生3級皮疹時應暫停本品治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發(fā)生4級皮疹、確診SJS或TEN時應永久停止本品治療(參見[用法用量)。免疫相關性胰腺炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關性胰腺炎報告(參見[不良反應)。應:對血淀粉酶和脂肪酶(治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時)及胰腺炎相關的臨床體征和癥狀進行監(jiān)測。發(fā)生3級或4級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級或3級胰腺炎時，應暫停本品治療。發(fā)生4級胰腺炎或任何級別復發(fā)的胰腺炎時，應永久停止本品治療(參見[用法用量])。免疫性相關血小板減少癥：在接受本品治療的患者中有免疫相關性血小板減少癥報告(參見[不良反應])。應密切監(jiān)測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級血小板減少時，應該暫停用藥，給予對癥支持治療，直至改善至0~1級，根據臨床判斷是否給予皮質類固醇治療及是否可重新開始本品治療。發(fā)生4級血小板減少時，永久停藥并積極對癥處理，必要時給予皮質類固醇治療(參見[用法用量])。免疫相關性心肌炎：在接受本品治療的患者中有免疫相關性心肌炎報告，包括致死病例(參見[不良反應])。應對心肌炎的臨床體征和癥狀進行監(jiān)測，對于疑似免疫相關性心肌炎，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，并進行心肌酶譜等相關檢查。發(fā)生2級心肌炎時，應暫停本品治療，并給予皮質類固醇治療，心肌炎恢復至0-1級后能否重新開始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級或4級心肌炎時，應永久停止本品治療，并給予皮質類固醇治療，應密切監(jiān)測心肌酶譜、心功能等(參見[用法用量])。免疫相關性神經系統(tǒng)不良反應：外周神經毒性：在接受本品治療的患者中有外周神經毒性報告(參見[不良反應])。發(fā)生2級外周神經毒性應暫停本品治療，3級或4級外周神經毒性必須永久停止本品治療(參見[用法用量])。重癥肌無力：在接受本品治療的患者中有重癥肌無力致死病例報告(參見[不良反應])。發(fā)生2級重癥肌無力應暫停本品治療，給予口服吡啶斯的明治療，可根據癥狀增加劑量，并考慮開始給予皮質類固醇治療。3級或4級重癥肌無力必須永久停止本品治療，開始皮質類固醇治療，監(jiān)測癥狀、肺功能和神經系統(tǒng)評估，根據臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療(參見[用法用量])。其他免疫相關性不良反應：在不同劑量和腫瘤類型的本品臨末試驗中，還有小于1％的患者報告了關節(jié)痛和肢體疼痛(參見[不良反應])。其他抗PD-1/PD-L1抗體也報告了未曾在本品治療中觀察到的其他免疫相關不良反應(參見[不良反應])。對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，首次發(fā)生2級或3級免疫相關性不良反應，應暫停本品治療。對于任何復發(fā)性3級免疫相關性不良反應(除外內分泌疾病)和任何4級免疫相關性不良反應，必須永久停止本品治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療(參見[用法用量])。經典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細胞移植并發(fā)癥在同類抗PD-1抗體產品中，在治療開始前或終止后進行異體造血干細胞移植(HSCT)，均有致命和嚴重并發(fā)癥報道。移植相關并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)和需要皮質類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測患者的移植相關并發(fā)癥，并及時進行干預。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。輸液反應：已經在本品臨床試驗中觀察到3級和4級輸液反應(參見(不良反應])。出:現2級輸液反應時，應降低滴速或暫停給藥，當癥狀緩解后可考慮恢復用藥并密切觀察。如果出現3級或4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止本品治療，給予適當的藥物治療(參見[用法用量])。對駕駛和操作機器能力的影響：基于本品可能出現乏力等不良反應(參見[不良反應])，因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用本品，直至確定本品不會對其產生不良影響。配伍禁忌：在沒有進行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫(yī)藥產品混合。本品不應與其它醫(yī)藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。
• 【藥物相互作用】本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進行與其他藥物藥代動力學相互作用研究。因單克隆抗體不經細胞色素P450 (CYP)酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響本品的藥代動力學。因可能干擾本品藥效學活性，應避免在開始本品治療前使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始本品治療后使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：尚無妊娠女性使用本品治療的數據。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性(參見[藥理毒理])。已知人IgG4會穿過胎盤屏障，作為一種IgG4, 本品可能會經母體傳輸給發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風險，不建議在妊娠期間使用本品治療。哺乳期：目前尚不清楚本品是否會經人乳分泌。以及本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個月內停止哺乳。避孕：育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個月內應采用有效避孕措施。生育力：尚無本品對生育力潛在影響的臨床數據，因此本品對男性和女性生育力的影響不詳。
• 【老年患者用藥】本品目前臨床試驗中>65歲老年患者占所有患者數的16.7％，老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應發(fā)生率分別為86.9％和82.2％、3級及以上的藥物不良反應發(fā)生率分別為38.9％和28.9％、導致暫停給藥的不良反應發(fā)生率為30.0％和20.9％、導致永久停藥的不良反應為13.3％和9.1％，臨床研究中沒有對老年患者進行特殊劑量調整。由于目前臨床試驗中老年患者人數有限，建議老年患者應在醫(yī)生指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
• 【兒童用藥】本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性尚不明確。
• 【藥理毒理】達伯舒為重組全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受體-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）單克隆抗體，通過結合PD-1并阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，解除免疫抑制效應，激活T細胞功能，增強T細胞對腫瘤的免疫監(jiān)視能力和殺傷能力，產生腫瘤免疫應答。
• 【藥物過量】臨床試驗中尚未報告過藥物過量病例。若出現藥物過量，應密切監(jiān)測患者是否出現不良反應的癥狀或體征，并立即給予適當的對癥治療。
• 【貯藏】將藥瓶于2~8°C的冷藏環(huán)境下保存在原包裝中，避光、避免冷凍、避免震蕩。
• 【有效期】24個月。
• 【生產廠家】信達生物制藥(蘇州)有限公司
• 【批準文號】國藥準字S20180016
• 【生產地址】中國江蘇省蘇州工業(yè)園區(qū)東平街168號
• 【藥品本位碼】86981451000019

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