• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產品名稱】非布司他片
• 【商品名/商標】

  風定寧

• 【規(guī)格】40mg*12片
• 【主要成份】非布司他。
• 【性狀】風定寧非布司他片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
• 【功能主治/適應癥】

  適用于具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療；不推薦用于治療無臨床癥狀的高尿酸血癥。

• 【用法用量】在降尿酸藥物治療初期可能導致血尿酸值急速降低誘發(fā)痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作），故推薦初始劑量為20mg每日1次，且可在給藥開始4周后根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg，血尿酸值達標（＜6mg/dL或＜360µmol/L）后，維持最低有效劑量。給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群：肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者（Child-PughC級）使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類患者應慎用非布司他。腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者無需調整劑量。尚無嚴重腎功能不全（Clcr＜30ml/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類患者應慎用非布司他。痛風發(fā)作：由于本品為降尿酸藥物，在痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）發(fā)作時使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作），故在使用本品前有痛風性關節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過程中發(fā)現(xiàn)有痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）時，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質激素等藥物。
• 【不良反應】以下信息為國外文獻報道：1．臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發(fā)生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。常見不良反應三項隨機對照臨床試驗中，在持續(xù)6～12個月治療期內，醫(yī)生判定與試驗藥物有關的不良反應如下：肝功能異常、惡心、關節(jié)痛、皮疹。導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。除了表1中的不良反應，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過了1%，但高于安慰劑組不足0.5%。偶見不良反應：在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量40～240mg范圍內，以下不良反應在受試者中發(fā)生率低于1%：血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、脾腫大、血小板減少。心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。眼：視力模糊。胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態(tài)異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。肝膽系統(tǒng)：膽結石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。免疫系統(tǒng)：過敏反應。感染：帶狀皰疹。并發(fā)癥：挫傷。代謝及營養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。肌肉骨骼和結締組織：關節(jié)炎、關節(jié)僵硬、關節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。神經系統(tǒng)：味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經過敏、急性焦慮癥、人格改變。泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長異常、多汗癥、脫皮、瘀點、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。實驗室指標：活化部分凝血活酶時間延長、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計數(shù)降低、紅細胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細胞平均體積增加、紅細胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細胞計數(shù)減少、嗜中性粒細胞計數(shù)減少、白細胞升高/降低、凝血試驗異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時間延長、管型尿、尿白細胞陽性、尿蛋白陽性。心血管風險在隨機對照及長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-Platelet Trialists’Collaborations）預先確定的終點（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機對照的III期試驗中，每100例患者－年APTC事件的發(fā)生率分別是：安慰劑組0（95%CI0.00～6.16）、非布司他40mg組0（95%CI0.00～1.08）、非布司他80mg組1.09（95%CI0.44～2.24）、別嘌醇組0.60（95%CI0.16～1.53）。在長期擴展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是：非布司他80mg組0.97（95%CI0.57～1.56），和別嘌醇組0.58（95%CI0.02～3.24）。總之，相比于別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關系還未確定。服藥時應監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。在伴有心血管疾病的痛風患者中進行了一項上市后心血管結局研究(雙盲非劣效性臨床試驗)[CARES]，評估非布司他的心血管（CV）風險。非布司他治療組入組3098名患者，別嘌醇治療組入組3092名患者，研究的中位隨訪時間為2.6年。結果表明非布司他組主要終點（由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和行緊急冠狀動脈血運重建術的不穩(wěn)定型心絞痛組成的復合終點）非劣于別嘌醇組。但次要終點之一的心血管死亡發(fā)生率，非布司他組和別嘌醇組分別為4.3%（134/3,098）和3.2%（100/3,092），非布司他組風險較高(HR1.34,95%CI1.03-1.73）。在心血管死亡中，兩組最常見的原因均為心源性猝死（非布司他組2.7%(83/3,098)，別嘌醇組1.8%(56/3,092)。此外，全因死亡的發(fā)生率非布司他組和別嘌醇組分別為7.8%（243/3,098）和6.4%（199/3,092），非布司他組風險也較高(HR1.22,95%CI1.01-1.47)。2．產品上市后經驗。對非布司他上市后使用中的不良反應進行了甄別。由于這些不良反應是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報告的，因此不可能準確評估其發(fā)生頻率或判定其與藥物的因果關系。肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結果嚴重異常、肝臟疾病。免疫系統(tǒng)：過敏反應。肌肉骨骼和結締組織：橫紋肌溶解癥。精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。泌尿系統(tǒng)：腎小管間質性腎炎。皮膚和皮下組織：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過敏反應。
• 【禁忌】1、對本品成份有過敏史的患者。2、本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。
• 【注意事項】1.由于使用經驗少尚未確立本品在有重度腎損害患者中的安全性，應慎重用藥。2.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，但這些報告中的信息尚不足以確定與本品的因果關系。在隨機對照研究中，觀察到氨基轉移酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他和別嘌醇組天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高：2%，2%；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高：3%，2%）。這些氨基轉移酶升高無劑量-效應關系。首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試（血清ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線水平。對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定與藥物的因果關系。非布司他不應重新用于這些肝功能檢查異常且沒有其他合理解釋的患者。若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。3.在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36~1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16~1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監(jiān)測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。在以伴有心血管疾病的痛風患者為目標人群的CARES研究中，與別嘌醇組相比，非布司他組中心血管死亡的發(fā)生率較高。因此，伴有心血管疾病的痛風患者應慎用本品。如經臨床醫(yī)生評估患者使用本品的獲益大于風險，使用本品期間應密切關注原有心血管疾病惡化和新發(fā)心血管疾病，一旦發(fā)生以上情況須及時進行醫(yī)療救治。4.由于本品為降尿酸藥物，在痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）發(fā)作時使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作），故在使用本品前有痛風性關節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過程中發(fā)現(xiàn)有痛風性關節(jié)炎（痛風發(fā)作）時，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類固醇抗炎藥、腎上腺皮質激素等藥物。5.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴重的皮膚反應和過敏反應的報告，包括Stevens-Johnson綜合征、嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應（DRESS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。如懷疑發(fā)生嚴重的皮膚反應，應中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應。在這些患者中應慎重使用非布司他。6.尚無本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。7.本品使用過程中觀察有無甲狀腺相關癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時，需進行甲狀腺功能相關的檢查。
• 【藥物相互作用】1.硫唑嘌呤、巰嘌呤。由于非布司他同類藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶，非布司他與硫唑嘌呤或巰嘌呤同服會使巰嘌呤的血藥濃度升高，從而導致其骨髓抑制等不良反應增強。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。2.茶堿。非布司他同類藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶。根據(jù)一項在健康受試者上開展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（黃嘌呤氧化酶的底物）在人體內的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時應謹慎。3.阿糖胞苷。由于非布司他同類藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶，非布司他與阿糖胞苷（黃嘌呤氧化酶的底物）同服時可能導致幻覺、震顫、神經障礙等阿糖胞苷不良反應增強。因此，非布司他與阿糖胞苷合用時應謹慎。4.去羥肌苷。由于非布司他同類藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶。根據(jù)一項在健康受試者和HIV患者開展的藥物間相互作用研究，非布司他可使去羥肌苷（黃嘌呤氧化酶底物）的Cmax和AUC升高。因此與本品合用時，應注意去羥肌苷的給藥量。5.細胞毒類化療藥物。未進行非布司他與細胞毒類化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類藥物化療期間使用非布司他的安全性數(shù)據(jù)未知。6.體內藥物相互作用研究?；谠诮】凳茉囌唧w內進行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時無顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦或可能懷孕的婦女僅在確認治療上的益處大于危險性的情況下方可給藥［有關懷孕期間用藥的安全性尚未確立］。2.哺乳期婦女使用本品給藥期間應停止哺乳。
• 【老年患者用藥】老年患者無需調整劑量。據(jù)國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC0-24hr與年輕受試者（18～40歲）相似。
• 【兒童用藥】尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
• 【藥物過量】對健康受試者的研究表明，在連續(xù)服用300mg/d的非布司他7天時未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。臨床研究中尚無本品過量的報道。如病人服用本品過量應接受對癥治療以及支持療法。
• 【貯藏】密閉保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產廠家】杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20130009
• 【生產地址】杭州經濟技術開發(fā)區(qū)白楊街道十一號大街10號
• 【條形碼】6922880913222
• 【藥品本位碼】86904522000275

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