• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】非布司他片
• 【商品名/商標(biāo)】

  優(yōu)立通

• 【規(guī)格】40mg*8片*3板
• 【主要成份】本品活性成份為非布司他。
• 【性狀】?jī)?yōu)立通非布司他片為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色片。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療；不推薦用于治療無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。

• 【用法用量】在降尿酸藥物治療初期可能導(dǎo)致血尿酸值急速降低誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故推薦初始劑量為20mg每日1次，且可在給藥開(kāi)始4周后根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg，血尿酸值達(dá)標(biāo)（＜6mg/dL或＜360µmol/L）后，維持最低有效劑量。給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群：肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級(jí)）的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者（Child-PughC級(jí)）使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類(lèi)患者應(yīng)慎用非布司他。腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者無(wú)需調(diào)整劑量。尚無(wú)嚴(yán)重腎功能不全（Clcr＜30ml/min）患者的充足研究數(shù)據(jù)，因此此類(lèi)患者應(yīng)慎用非布司他。痛風(fēng)發(fā)作：由于本品為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)作時(shí)使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故在使用本品前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）時(shí)，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類(lèi)固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。
• 【不良反應(yīng)】以下信息為國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：1．臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例患者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。常見(jiàn)不良反應(yīng)三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在持續(xù)6～12個(gè)月治療期內(nèi)，醫(yī)生判定與試驗(yàn)藥物有關(guān)的不良反應(yīng)如下：肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹。導(dǎo)致中止治療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是肝功能異常，中止治療發(fā)生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。除了表1中的不良反應(yīng)，盡管頭暈在非布司他治療組中發(fā)生率超過(guò)了1%，但高于安慰劑組不足0.5%。偶見(jiàn)不良反應(yīng)：在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量40～240mg范圍內(nèi)，以下不良反應(yīng)在受試者中發(fā)生率低于1%：血液和淋巴系統(tǒng)：貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白細(xì)胞增多/減少、中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、脾腫大、血小板減少。心臟：心絞痛、心房顫動(dòng)/心房撲動(dòng)、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速。耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。眼：視力模糊。胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過(guò)多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺(jué)異常、步態(tài)異常、流行性感冒類(lèi)癥狀、腫塊、疼痛、口渴。肝膽系統(tǒng)：膽結(jié)石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)。感染：帶狀皰疹。并發(fā)癥：挫傷。代謝及營(yíng)養(yǎng)：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無(wú)力、骨骼痛/僵硬、肌痛。神經(jīng)系統(tǒng)：味覺(jué)異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barré綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺(jué)遲鈍、嗅覺(jué)減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺(jué)異常、嗜睡、短暫性腦缺血發(fā)作、震顫。精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經(jīng)過(guò)敏、急性焦慮癥、人格改變。泌尿系統(tǒng)：血尿癥、腎結(jié)石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。生殖系統(tǒng)和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育癥。呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過(guò)多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發(fā)炎、上呼吸道感染。皮膚及皮下組織：脫發(fā)、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發(fā)顏色改變、毛發(fā)生長(zhǎng)異常、多汗癥、脫皮、瘀點(diǎn)、光過(guò)敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：活化部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計(jì)數(shù)降低、紅細(xì)胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細(xì)胞平均體積增加、紅細(xì)胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞升高/降低、凝血試驗(yàn)異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、管型尿、尿白細(xì)胞陽(yáng)性、尿蛋白陽(yáng)性。心血管風(fēng)險(xiǎn)在隨機(jī)對(duì)照及長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，心血管事件和死亡是APTC（Anti-Platelet Trialists’Collaborations）預(yù)先確定的終點(diǎn)（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機(jī)對(duì)照的III期試驗(yàn)中，每100例患者－年APTC事件的發(fā)生率分別是：安慰劑組0（95%CI0.00～6.16）、非布司他40mg組0（95%CI0.00～1.08）、非布司他80mg組1.09（95%CI0.44～2.24）、別嘌醇組0.60（95%CI0.16～1.53）。在長(zhǎng)期擴(kuò)展性研究中，APTC事件的發(fā)生率分別是：非布司他80mg組0.97（95%CI0.57～1.56），和別嘌醇組0.58（95%CI0.02～3.24）?？傊啾扔趧e嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發(fā)生率，但與非布司他的因果關(guān)系還未確定。服藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。在伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者中進(jìn)行了一項(xiàng)上市后心血管結(jié)局研究(雙盲非劣效性臨床試驗(yàn))[CARES]，評(píng)估非布司他的心血管（CV）風(fēng)險(xiǎn)。非布司他治療組入組3098名患者，別嘌醇治療組入組3092名患者，研究的中位隨訪時(shí)間為2.6年。結(jié)果表明非布司他組主要終點(diǎn)（由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中和行緊急冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的不穩(wěn)定型心絞痛組成的復(fù)合終點(diǎn)）非劣于別嘌醇組。但次要終點(diǎn)之一的心血管死亡發(fā)生率，非布司他組和別嘌醇組分別為4.3%（134/3,098）和3.2%（100/3,092），非布司他組風(fēng)險(xiǎn)較高(HR1.34,95%CI1.03-1.73）。在心血管死亡中，兩組最常見(jiàn)的原因均為心源性猝死（非布司他組2.7%(83/3,098)，別嘌醇組1.8%(56/3,092)。此外，全因死亡的發(fā)生率非布司他組和別嘌醇組分別為7.8%（243/3,098）和6.4%（199/3,092），非布司他組風(fēng)險(xiǎn)也較高(HR1.22,95%CI1.01-1.47)。2．產(chǎn)品上市后經(jīng)驗(yàn)。對(duì)非布司他上市后使用中的不良反應(yīng)進(jìn)行了甄別。由于這些不良反應(yīng)是從未知數(shù)量的患者中自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確評(píng)估其發(fā)生頻率或判定其與藥物的因果關(guān)系。肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結(jié)果嚴(yán)重異常、肝臟疾病。免疫系統(tǒng)：過(guò)敏反應(yīng)。肌肉骨骼和結(jié)締組織：橫紋肌溶解癥。精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。泌尿系統(tǒng)：腎小管間質(zhì)性腎炎。皮膚和皮下組織：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過(guò)敏反應(yīng)。
• 【禁忌】1、對(duì)本品成份有過(guò)敏史的患者。2、本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。
• 【注意事項(xiàng)】1.由于使用經(jīng)驗(yàn)少尚未確立本品在有重度腎損害患者中的安全性，應(yīng)慎重用藥。2.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，但這些報(bào)告中的信息尚不足以確定與本品的因果關(guān)系。在隨機(jī)對(duì)照研究中，觀察到氨基轉(zhuǎn)移酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他和別嘌醇組天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高：2%，2%；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：3%，2%）。這些氨基轉(zhuǎn)移酶升高無(wú)劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該進(jìn)行一次肝功能測(cè)試（血清ALT、AST、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結(jié)果作為基線水平。對(duì)報(bào)告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)。在臨床方面，如果患者被發(fā)現(xiàn)有肝功能異常（ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上），應(yīng)該中止服藥，并調(diào)查以確定與藥物的因果關(guān)系。非布司他不應(yīng)重新用于這些肝功能檢查異常且沒(méi)有其他合理解釋的患者。若患者的血清ALT超過(guò)參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴(yán)重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險(xiǎn)之中，這些患者不應(yīng)再重新使用非布司他。對(duì)于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。3.在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36~1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16~1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。在以伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者為目標(biāo)人群的CARES研究中，與別嘌醇組相比，非布司他組中心血管死亡的發(fā)生率較高。因此，伴有心血管疾病的痛風(fēng)患者應(yīng)慎用本品。如經(jīng)臨床醫(yī)生評(píng)估患者使用本品的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，使用本品期間應(yīng)密切關(guān)注原有心血管疾病惡化和新發(fā)心血管疾病，一旦發(fā)生以上情況須及時(shí)進(jìn)行醫(yī)療救治。4.由于本品為降尿酸藥物，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）發(fā)作時(shí)使用本品可使血尿酸值降低，加重痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作），故在使用本品前有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的患者，在癥狀穩(wěn)定前，不可使用本品。另外，在使用本品過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（痛風(fēng)發(fā)作）時(shí)，可不改變本品用量繼續(xù)用藥，亦可根據(jù)具體癥狀合用秋水仙堿、非類(lèi)固醇抗炎藥、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物。5.已有患者服用非布司他后出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告，包括Stevens-Johnson綜合征、嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他。許多這樣的患者曾在使用別嘌醇時(shí)報(bào)告過(guò)類(lèi)似的皮膚反應(yīng)。在這些患者中應(yīng)慎重使用非布司他。6.尚無(wú)本品應(yīng)用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應(yīng)用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數(shù)病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。7.本品使用過(guò)程中觀察有無(wú)甲狀腺相關(guān)癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，需進(jìn)行甲狀腺功能相關(guān)的檢查。
• 【藥物相互作用】1.硫唑嘌呤、巰嘌呤。由于非布司他同類(lèi)藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶，非布司他與硫唑嘌呤或巰嘌呤同服會(huì)使巰嘌呤的血藥濃度升高，從而導(dǎo)致其骨髓抑制等不良反應(yīng)增強(qiáng)。因此非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤或巰嘌呤治療的患者。2.茶堿。非布司他同類(lèi)藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶。根據(jù)一項(xiàng)在健康受試者上開(kāi)展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿（黃嘌呤氧化酶的底物）在人體內(nèi)的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。3.阿糖胞苷。由于非布司他同類(lèi)藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶，非布司他與阿糖胞苷（黃嘌呤氧化酶的底物）同服時(shí)可能導(dǎo)致幻覺(jué)、震顫、神經(jīng)障礙等阿糖胞苷不良反應(yīng)增強(qiáng)。因此，非布司他與阿糖胞苷合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。4.去羥肌苷。由于非布司他同類(lèi)藥物（別嘌醇）可抑制黃嘌呤氧化酶。根據(jù)一項(xiàng)在健康受試者和HIV患者開(kāi)展的藥物間相互作用研究，非布司他可使去羥肌苷（黃嘌呤氧化酶底物）的Cmax和AUC升高。因此與本品合用時(shí)，應(yīng)注意去羥肌苷的給藥量。5.細(xì)胞毒類(lèi)化療藥物。未進(jìn)行非布司他與細(xì)胞毒類(lèi)化療藥物的相互作用研究。用細(xì)胞毒類(lèi)藥物化療期間使用非布司他的安全性數(shù)據(jù)未知。6.體內(nèi)藥物相互作用研究?；谠诮】凳茉囌唧w內(nèi)進(jìn)行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、萘普生、吲哚美辛、氫氯噻嗪、華法林、地昔帕明合用時(shí)無(wú)顯著相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦或可能懷孕的婦女僅在確認(rèn)治療上的益處大于危險(xiǎn)性的情況下方可給藥［有關(guān)懷孕期間用藥的安全性尚未確立］。2.哺乳期婦女使用本品給藥期間應(yīng)停止哺乳。
• 【老年患者用藥】老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無(wú)臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對(duì)本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC0-24hr與年輕受試者（18～40歲）相似。
• 【兒童用藥】尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。非布司他常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
• 【藥物過(guò)量】對(duì)健康受試者的研究表明，在連續(xù)服用300mg/d的非布司他7天時(shí)未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。臨床研究中尚無(wú)本品過(guò)量的報(bào)道。如病人服用本品過(guò)量應(yīng)接受對(duì)癥治療以及支持療法。
• 【貯藏】密閉保存。
• 【有效期】24個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058
• 【生產(chǎn)地址】江蘇省徐州市金山橋開(kāi)發(fā)區(qū)綜合區(qū)洞山南側(cè)
• 【條形碼】6939863707358
• 【藥品本位碼】86901729000541

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