• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】骨化三醇軟膠囊
• 【商品名/商標(biāo)】

  蓋三淳/海德威

• 【規(guī)格】0.25μg*10粒*2板
• 【主要成份】骨化三醇。
• 【性狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為無色至淡黃色或淡棕色或淡棕黃色的澄清油狀液體。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；2.慢性腎功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之腎性骨營養(yǎng)不良癥；3.術(shù)后甲狀旁腺功能低下；4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；5.假性甲狀旁腺功能低下；6.維生素D依賴性佝僂??；7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

• 【用法用量】應(yīng)根據(jù)每個患者血鈣水平謹(jǐn)慎制定本品的每日最佳劑量。開始以本品治療時，應(yīng)盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。確定了本品的最佳劑量后，應(yīng)每月復(fù)查一次血鈣水平(或參照下面有關(guān)個別適應(yīng)癥之詳細(xì)說明)。采集血鈣標(biāo)本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍(9～11mg/100ml或2250～2750μmol/L)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/L，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平，血鈣正常后可服用本品，但日劑量應(yīng)低于前劑量0.25μg。每日應(yīng)估計鈣攝入量并酌情進(jìn)行調(diào)整。本品最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量(成人：每日約800mg)，治療開始時，補(bǔ)鈣是必要的。因為胃腸道對鈣吸收的改善，有些患者可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的患者，可能只需要小劑量補(bǔ)鈣或完全不需要補(bǔ)鈣。每日鈣總攝入量(如從食物和藥物)平均大約為800mg，不應(yīng)超過1000mg?？诜?，具體方法如下：1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25μg，每日二次；或每次0.5μg，每日一次。服藥后分別于第4周、第3個月、第6個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個月監(jiān)測一次。2.腎性骨營養(yǎng)不良(包括透析患者)：起始階段的每日劑量為0.25μg。血鈣正?；蚵杂薪档偷幕颊吒羧?.25μg即可。如2～4周內(nèi)生化指標(biāo)及病情未見明顯改善，則每隔2～4周將本品的每日用量增加0.25μg，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)患者最佳用量為每日0.5μg至1.0μg之間。3.甲狀旁腺功能低下和佝僂?。和扑]起始劑量為每日0.25μg，晨服。如生化指標(biāo)和病情未見明顯改善，則每隔2-4周增加劑量。在此期間，每周至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種患者需要較大劑量?；蜃襻t(yī)囑。
• 【不良反應(yīng)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道：臨床試驗：下表中所列的不良反應(yīng)來自骨化三醇臨床研究的經(jīng)驗和上市后經(jīng)驗。所報告的最常見的不良反應(yīng)為高鈣血癥。表1中所列的不良反應(yīng)是依照器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率進(jìn)行劃分的，發(fā)生頻率采用國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(CIOMS)以下分類：十分常見(≥10%)，常見(1%～10%，含1%)，偶見(0.1%～1%，含0.1%)，罕見(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕見(＜0.01%)。在每個頻率組中依照嚴(yán)重程度遞減列出不良反應(yīng)。表1使用骨化三醇患者中發(fā)生的不良反應(yīng)總結(jié)：免疫系統(tǒng)疾病--未知：超敏蕁麻疹。代謝及營養(yǎng)類疾病--十分常見：高鈣血癥；偶見：食欲減退；未知：煩渴、脫水。精神病類--未知：情感淡漠。各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病--常見：頭痛；未知：肌無力、感覺障礙、胃腸系統(tǒng)疾病--常見：腹痛、惡心；偶見：嘔吐；未知：便秘、上腹痛。皮膚及皮下組織類疾病--常見：皮疹；未知：紅斑、瘙癢。各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病--未知：發(fā)育遲緩。腎臟及泌尿系統(tǒng)疾病--常見：泌尿道感染；未知：多尿。全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)-- 未知：鈣質(zhì)沉著、發(fā)熱，口渴。各類檢查--偶見：血肌酐升高；未知：體重降低。由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應(yīng)與維生素D過量相似。如高血鈣綜合征或鈣中毒(取決于高血鈣的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間)。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性癥狀包括肌無力、體重降低、感覺障礙、發(fā)熱、口渴、煩渴、多尿、脫水、情感淡漠，發(fā)育遲緩以及泌尿道感染。并發(fā)高鈣和高磷血癥的患者(濃度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能發(fā)生鈣質(zhì)沉著，這些表現(xiàn)可通過放射學(xué)檢查而觀察到。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學(xué)研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即恢復(fù)正常范圍，這一過程比維生素D3快許多。對敏感體質(zhì)的患者可能會發(fā)生過敏反應(yīng)包括皮疹、紅斑、瘙癢和蕁麻疹。實驗室檢查異常腎功能正常的患者，慢性高鈣血癥可能與血肌酐升高有關(guān)。上市后：長達(dá)15年臨床使用骨化三醇治療的所有適應(yīng)癥后報告的不良反應(yīng)中，結(jié)果顯示不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.001%或更低。
• 【禁忌】本品禁用于與高血鈣有關(guān)的疾病，亦禁用于已知對本品或同類藥品及其任何賦形劑過敏的患者；禁用于有維生素D中毒跡象的患者。
• 【注意事項】據(jù)國外文獻(xiàn)報道：1.高血鈣同骨化三醇的治療密切相關(guān)。對尿毒癥性骨營養(yǎng)不良患者的研究表明，高達(dá)40%使用骨化三醇治療的患者中發(fā)現(xiàn)高血鈣。飲食改變(例如增加奶制品的攝入)引起鈣攝入量迅速增加或不加控制地服用鈣制劑均可導(dǎo)致高血鈣。應(yīng)告知患者及其家屬，必須嚴(yán)格遵守處方飲食，并教會他們?nèi)绾巫R別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/ml，應(yīng)立即停止服用骨化三醇直至血鈣正常(詳見“[用法用量]”)。腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血肌酐增加有關(guān)。臥床患者，如術(shù)后臥床患者發(fā)生高血鈣機(jī)會更大些。2.骨化三醇能增加血無機(jī)磷水平，這對低磷血癥的患者是有益的。但對腎功能衰竭的患者來說則要防止不正常的鈣沉淀所造成的危險。在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量，將血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。患維生素D抵抗性佝僂病患者(家族性低磷血癥)，以骨化三醇治療時應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮到骨化三醇可能促進(jìn)腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進(jìn)行血鈣、磷、鎂、堿性磷酸酶以及24小時內(nèi)尿中鈣、磷定量等實驗室檢查。骨化三醇治療的穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次(詳見“[用法用量]”)。3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。如果患者由服用維生素D2改服骨化三醇時，則可能需要數(shù)月時間才能使血中維生素D2恢復(fù)至基礎(chǔ)水平(詳見“[藥物過量]”)。4.腎功能正常的患者服用骨化三醇時必須避免脫水，故應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃當(dāng)z入量。5.對駕駛車輛和操作機(jī)器的影響：基于所報道的不良反應(yīng)的藥效學(xué)特性，推測骨化三醇對駕駛車輛及操作機(jī)器是安全的或者說影響很小。6.未使用/過期藥品處置：盡量避免藥品在環(huán)境中的釋放。藥品不應(yīng)經(jīng)廢水處置，應(yīng)避免經(jīng)家用垃圾方式處置。如果當(dāng)?shù)赜袟l件，可使用有效的收集系統(tǒng)處置。
• 【藥物相互作用】據(jù)國外文獻(xiàn)報道：要對患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，特別是應(yīng)觀察鈣質(zhì)的攝入情況并對含鈣質(zhì)制劑的使用進(jìn)行控制。與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險。對正在進(jìn)行洋地黃類藥物治療的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎制定骨化三醇的用量，因為這類患者如發(fā)生高鈣血癥可能會誘發(fā)心律失常。在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關(guān)系。維生素D類制劑能促進(jìn)鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物(如抗酸藥)可能導(dǎo)致高鎂血癥，故長期接受透析的患者使用骨化三醇進(jìn)行治療時，不能服用這類藥物。由于骨化三醇影響磷在腸道、腎臟及骨骼內(nèi)的輸送，故應(yīng)根據(jù)血磷濃度(正常值2～5mg/100ml，或0.65～1.62mmol/l)調(diào)節(jié)磷結(jié)合性制劑的用量。維生素D對抗型佝僂病患者(家族性低磷血癥)應(yīng)繼續(xù)口服磷制劑。但應(yīng)考慮骨化三醇可能刺激腸道的磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。膽汁酸鰲合劑(包括消膽胺和司維拉姆)能降低脂溶性維生素在腸道的吸收，故可能削弱骨化三醇在腸道的吸收。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒有適當(dāng)?shù)暮土己脤φ盏脑囼炑芯勘酒穼υ袐D的影響，因而孕婦不推薦使用本品。骨化三醇吸收后可以進(jìn)入乳汁，由于骨化三醇的潛在不良反應(yīng)還沒有確定。因此哺乳期婦女在服用骨化三醇期間不應(yīng)哺乳。
• 【老年患者用藥】老年患者無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度。
• 【兒童用藥】本品在兒童中的安全性和療效尚未得到充分的研究，因此不推薦使用。
• 【藥理毒理】藥理作用：骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3(25-HCC)轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5～1.0μg，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)(如生長期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促進(jìn)腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單次給予骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3～5天。毒理研究：大鼠和犬重復(fù)給藥毒性研究結(jié)果顯示：經(jīng)口給予骨化三醇20ng/kg/天(2倍人體劑量)6個月，未見明顯不良反應(yīng)。80ng/kg/天的劑量(8倍人體劑量)6個月會產(chǎn)生中度不良反應(yīng)，這些改變主要表現(xiàn)為持續(xù)的高鈣血癥。生殖毒性：大鼠生殖毒性研究表明：經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天(30倍人體劑量)，未見對生育力的不良影響。兔經(jīng)口給予骨化三醇300ng/kg/天和80ng/kg/天時，2組分別觀察到2窩和1窩胎仔異常，但在20ng/kg/天(2倍人體劑量)時未見該異常。雖然給藥治療組和對照組之間在異常的幼仔或胎仔數(shù)量上未見統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，但不能排除與骨化三醇給藥的相關(guān)性。
• 【藥物過量】無癥狀的高鈣血癥的治療：詳見“[用法用量]”。由于骨化三醇是維生素D的衍生物，所以其藥物過量的癥狀也與維生素D相似。大劑量鈣磷制劑與骨化三醇合用可能會導(dǎo)致相似的癥狀。血鈣乘以磷酸(Ca×P)的乘積不可超過70mg2/dl2。透析液中鈣濃度的增加也可能是因為發(fā)生了高鈣血癥。維生素D急性中毒的癥狀：食欲減退、頭痛、嘔吐、便秘。慢性癥狀：營養(yǎng)失調(diào)(虛弱、體重減輕)、感覺障礙，可能會發(fā)生發(fā)熱伴口渴、多尿、脫水、情感淡漠、發(fā)育停止及泌尿道感染等。高鈣血癥還可能導(dǎo)致腎皮質(zhì)、心肌、肺和胰腺等組織的轉(zhuǎn)移性鈣化。以下方法應(yīng)考慮作為藥物過量的治療措施：立刻停藥，并洗胃或催吐以防進(jìn)一步吸收。以液體石蠟促進(jìn)糞便排泄。建議重復(fù)測定血鈣，如血鈣持續(xù)增高可使用磷制劑和皮質(zhì)類固醇，并采取措施以適當(dāng)利尿。
• 【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道：a)活性成分的一般性質(zhì)：吸收：口服單劑骨化三醇0.25-1.0μg，2-6小時內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。分布：在血液轉(zhuǎn)運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。代謝：骨化三醇在腎臟和肝臟中被特定的細(xì)胞色素P450同工酶：CYP24A1羥基化和氧化。已鑒別出數(shù)種代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D活性。排泄：血漿中骨化三醇的清除半衰期為5-8小時。骨化三醇的清除和吸收動力學(xué)在一個非常寬泛的劑量范圍(高達(dá)單劑量165μg)內(nèi)呈線性曲線。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3-5天。骨化三醇被分泌進(jìn)入膽汁并且可能參與腸肝循環(huán)。b)患者的特性：腎病綜合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血藥濃度降低，達(dá)峰時間延長。
• 【貯藏】遮光，密閉，25℃以下干燥處保存。復(fù)合膜袋打開后，未使用的藥品應(yīng)存放在復(fù)合膜袋內(nèi)。請存放于兒童伸手不及處！
• 【有效期】36個月。
• 【生產(chǎn)廠家】青島國信制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】青島國信制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20030491
• 【生產(chǎn)地址】青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)團(tuán)結(jié)路3601號
• 【條形碼】6922799406969
• 【藥品本位碼】86904036000341

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