• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)
• 【商品名/商標】

  奈達/百洋制藥

• 【規(guī)格】0.5g*30片
• 【主要成份】鹽酸二甲雙胍。
• 【性狀】奈達鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)為白色包衣片，除去包衣后顯白色。
• 【功能主治/適應癥】

  用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的成人2型糖尿病，可以單藥治療，也可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療。

• 【用法用量】每日一次，隨晚餐服用。必須整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。詳見說明書。
• 【不良反應】據(jù)國外文獻報道：初始治療時，最常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振，大多數(shù)患者通?？梢宰孕芯徑?。以下不良反應可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時出現(xiàn)。以下不良反應可能在服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時出現(xiàn)。1.代謝和營養(yǎng)障礙：酸酸中毒；長期服用二甲雙胍可能減少維生素B12 的吸收。若患者出現(xiàn)巨幼紅細胞貧血時應考慮該原因。2. 神經(jīng)系統(tǒng)異常：味覺障礙。3. 胃腸道異常：胃腸道異常例如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和食欲不振。這些不良反應大多發(fā)生在開始治療時，大多數(shù)患者通?？梢宰孕芯徑?。緩慢增加劑量可提高胃腸道耐受性。4.肝膽功能異常：有肝功能檢查異?；蚋窝椎膫€別病例在停止服用二甲雙胍后恢復正常的報告。5. 皮膚和皮下組織異常：皮膚反應，例如紅斑、瘙癢、蕁麻疹。6. 其他可能出現(xiàn)的不良反應包括：胃脹，乏力，消化不良，腹部不適及頭痛，大便異常，便秘，腹脹，低血糖，肌痛，頭昏，頭暈，指甲異常，皮疹，出汗增加，胸部不適，寒戰(zhàn)，流感癥狀，潮熱，心悸，體重減輕、意外損傷、感染、鼻炎等。上市后使用二甲雙胍治療出現(xiàn)的不良反應報告有膽汁淤積、肝細胞和混合性肝細胞損傷。
• 【禁忌】1.嚴重的腎功能衰竭（eGFR<45mL/min/1.73m2）；2.可能影響腎功能的急性病情，如：脫水、嚴重感染、休克；3.可造成組織缺氧的疾?。ㄓ绕涫羌毙约膊』蚵约膊〉膼夯?，例如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克；4.嚴重感染和外傷，外科大手術，臨床有低血壓和缺氧等；5.知對鹽酸二甲雙胍和本品中任何成分過敏；6.任何急性代謝性酸中毒，包括乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒；7.糖尿病昏迷前驅期；8.功能不全、急性酒精中毒、酗酒；維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。
• 【藥物相互作用】1.單劑聯(lián)合使用二甲雙胍和格列苯脲未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的藥代動力學參數(shù)改變。格列本脲藥代動力學曲線的AUC減少、Cmax降低，但沒有固定的趨勢，臨床意義不大。2.二甲雙胍與呋塞米（速尿）合用，二甲雙胍的AUC和Cmax增加，但腎清除無變化。同時呋塞米的Cmax和AUC均下降，終末半衰期縮短，腎清除無改變。3.經(jīng)腎小管排泌的陽離子藥物（例如氨氯吡咪、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素）理論上可能與二甲雙胍競爭腎小管轉運系統(tǒng)，發(fā)生相互作用，可能會增加乳酸酸中毒的風險，因此建議密切監(jiān)測，調(diào)整本品及/或相互作用的藥物劑量。4.二甲雙胍與西咪替丁合用，二甲雙胍的血漿和全血AUC增加，未見二甲雙胍清除半衰期改變。西咪替丁的藥代動力學未見變化。5.如同時服用某些可能引起血糖升高的藥物，如噻嗪類藥物或其他利尿劑、糖皮質(zhì)激素、吩噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙堿酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑和異煙肼等時要密切監(jiān)測血糖，而在這些藥物停用后，要密切注意低血糖的發(fā)生。6.二甲雙胍不與血漿蛋白結合。因此與蛋白高度結合的藥物，如水楊酸鹽、氨苯磺胺、氯霉素、丙磺舒等與磺脲類藥物相比不易發(fā)生相互作用，后者主要與血清蛋白結合。7.除氯磺丙脲，患者從其他口服降糖藥轉為本品治療時，通常不需轉換期。服用氯磺丙脲的患者在換用奈達鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)的最初2周要密切注意，因為氯磺丙脲在體內(nèi)有較長滯留，易導致藥物作用過量，發(fā)生低血糖。8.健康人單劑聯(lián)合使用硝苯地平和二甲雙胍，二甲雙胍的Cmax和AUC分別增加20％和9％，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期無影響。9.二甲雙胍有增加華法林的抗凝血傾向。10.樹脂類藥物與本品合用，可減少二甲雙胍吸收。11.在健康受試者中開展的試驗表明，單次給藥時二甲雙胍與普萘洛爾以及二甲雙胍和布洛芬之間不會相互影響各自的藥代動力學。12.托吡酯或其他碳酸酐酶抑制劑（例如唑尼沙胺、乙酰唑胺、雙氯非那胺）能引起血漿中碳酸氫鹽的減少，降低非陰離子間隙和代謝性酸中毒。這些藥物與本品的聯(lián)合用藥會增加乳酸酸中毒的風險，對這些患者應加強監(jiān)測。13.已知酒精能夠影響二甲雙胍對乳酸代謝的作用。因此應當警告接受本品治療的患者避免過量飲酒。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦：對于計劃懷孕或已經(jīng)懷孕的患者，不推薦使用二甲雙胍。但可以使用胰島素來維持血糖水平，使其盡可能接近正常水平，從而降低胎兒畸形的風險。2.哺乳期婦女：二甲雙胍可以通過乳汁排泄。在二甲雙胍治療期間不推薦哺乳。
• 【老年患者用藥】由于老年患者可能出現(xiàn)腎功能減退，應定期檢查腎功能并根據(jù)腎功能進行調(diào)整二甲雙胍的劑量。
• 【兒童用藥】兒童（17歲以下）使用本品的安全性和療效尚未建立，暫不推薦使用奈達鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)。
• 【藥理毒理】藥理作用：二甲雙胍可減少肝糖生成，抑制葡萄糖的腸道吸收，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性。毒理研究：1.遺傳毒性：奈達鹽酸二甲雙胍緩釋片(Ⅲ)Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。2.生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給與鹽酸二甲雙胍，劑量高達600 mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未見對生育能力的影響。大鼠和兔給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600 mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿的水平。3.致癌性：大鼠給予二甲雙胍900 mg/kg/日104周，小鼠給予二甲雙胍1500 mg/kg/日91周致癌性研究（這些劑量按體表面積計算相當于二甲雙胍臨床每日最大推薦劑量2000 mg的4倍）。雄性和雌性小鼠中均未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍致癌作用的證據(jù)。二甲雙胍在雄性大鼠中也未發(fā)現(xiàn)致癌作用，但在900 mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。
• 【藥物過量】即使二甲雙胍服藥量達到85g都沒有發(fā)生低血糖，但在這種情況下會發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學狀況下二甲雙胍可以以170 mL/min的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。
• 【藥代動力學】據(jù)國外文獻報道1.吸收和生物利用度：與速釋二甲雙胍片相比，二甲雙胍緩釋片在血漿中的藥物釋放速度更慢，藥效延長。多劑量口服本品2000 mg每日1次（晚飯后）與鹽酸二甲雙胍片1000 mg每日2次（早、晚飯后），穩(wěn)定狀態(tài)下，本品達峰中位時間約6小時（范圍3-10小時），藥時曲線下面積（AUC0-24h）平均值（±標準差）為26811（±7055）ng?hr/mL，最高血藥濃度（Cmax）平均值（±標準差）為2894（±797）ng/mL。本品2000 mg每日一次（晚飯后）和鹽酸二甲雙胍片1000 mg每日兩次（早晚飯后），按AUC計算，兩種制劑具生物等效。晚餐時服用本品500 mg兩片和1000 mg一片的藥效相當。分別服用本品1000 mg、1500 mg、2000 mg和2500 mg 24小時后，二甲雙胍濃度的增加具有劑量相關性。本品分別在晚飯后服用2000 mg、早飯和晚飯后各服用1000 mg、晚飯后服用2500 mg，二甲雙胍的藥代動力學AUC與劑量呈線性相關性。本品與食物同服時，按照AUC計算的二甲雙胍吸收增加約60%，Cmax增加約30%，與空腹相比Tmax延長（6.1小時vs 4.0小時）。2.藥物分布：本品未進行藥物分布研究。速釋二甲雙胍片研究顯示，相比磺酰脲類藥物90%的蛋白結合率，二甲雙胍極少與血漿蛋白結合。二甲雙胍可以分布在紅細胞里，很可能是按照一定的時間函數(shù)分布。按照常規(guī)臨床劑量和用法服用速釋鹽酸二甲雙胍片以后，24～48小時達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度且一般＜1 μg/mL。速釋二甲雙胍片的對照臨床試驗表明，即使是服用最高劑量，二甲雙胍最大血藥濃度也不會超過5 μg/mL。3.代謝：本品未進行代謝研究。單劑量靜脈內(nèi)給藥研究表明，二甲雙胍以原形經(jīng)尿液排泄，即不經(jīng)過肝臟代謝（人體內(nèi)沒有檢測到任何代謝物），也不通過膽汁排泄。4.排泄：每日一次口服本品2500 mg，24小時后40.9%的二甲雙胍經(jīng)尿液排泄，腎清除率為542±310 mL/min，重復給藥后血漿中幾乎沒有二甲雙胍蓄積，大部分藥物在24小時后經(jīng)腎臟清除。本品半衰期t1/2為5.4小時。鹽酸二甲雙胍的腎臟清除率大約是肌酐清除率的3.5倍，這說明腎小管分泌是二甲雙胍清除的主要途徑?？诜纂p胍后，約90%的吸收藥物在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟途徑清除，藥物的血漿清除半衰期為6.2小時。血液中藥物的清除半衰期約為17.6小時，提示紅細胞集塊可能是二甲雙胍分布之處。
• 【貯藏】密封，避光，在25℃以下干燥處保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】青島百洋制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】青島百洋制藥有限公司
• 【批準文號】國藥準字H20193408
• 【生產(chǎn)地址】青島即墨市營城路268號
• 【條形碼】6922066100019
• 【藥品本位碼】86904023000903

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