藥物警戒快訊第9期（總第197期）中，加拿大警示納武利尤單抗和伊匹單抗的嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥風(fēng)險。

2019年6月24日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）網(wǎng)站發(fā)布信息，警示納武利尤單抗（nivolumab，商品名：Opdivo歐狄沃）和伊匹單抗（ipilimumab，商品名：Yervoy）單獨或聯(lián)合用藥的嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥風(fēng)險。

納武利尤單抗、伊匹單抗單獨或聯(lián)合用藥可用于治療皮膚癌、腎癌、肺癌、肝癌等多種惡性腫瘤。有文獻報道稱，使用這兩種藥品后發(fā)生了嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）。HLH是一種危及生命的、導(dǎo)致大量免疫細胞攻擊并破壞其它血細胞的過度免疫反應(yīng)，其特點為血液中的免疫細胞大量釋放某些蛋白質(zhì)（稱為“細胞因子風(fēng)暴”或“細胞因子釋放綜合癥”），以及激活的免疫細胞（淋巴細胞和巨噬細胞）在組織器官中累積。加拿大衛(wèi)生部在關(guān)注到有關(guān)文獻后啟動了此次評估。

納武利尤單抗和伊匹單抗是用于治療多種癌癥的處方藥，單獨或聯(lián)合使用可預(yù)防或阻止腫瘤生長。在加拿大，納武利尤單抗于2015年10月上市，伊匹單抗于2012年3月上市，兩者均需要在有抗癌治療經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下進行靜脈輸注。

加拿大衛(wèi)生部評估發(fā)現(xiàn)，納武利尤單抗和伊匹單抗（單獨或聯(lián)合用藥）可引起一系列免疫相關(guān)不良反應(yīng)。截止評估時，加拿大衛(wèi)生部收到1例發(fā)生在加拿大的納武利尤單抗與伊匹單抗聯(lián)合用藥后發(fā)生HLH的報告，該例報告被評估為嚴(yán)重報告，患者死亡。加拿大衛(wèi)生部還分析了21例使用納武利尤單抗、伊匹單抗（單獨使用或聯(lián)合使用）后發(fā)生HLH的國際病例，所有報告都被評估為嚴(yán)重報告，其中6例死亡。加拿大衛(wèi)生部無法確認(rèn)納武利尤單抗、伊匹單抗的使用是否為患者死亡的原因。加拿大衛(wèi)生部還分析了已有的科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻，文獻分析結(jié)果表明，PD1抑制劑（如納武利尤單抗）的使用和HLH的發(fā)生之間可能存在關(guān)聯(lián)。

加拿大衛(wèi)生部綜合現(xiàn)有信息評估認(rèn)為，單獨或聯(lián)合使用納武利尤單抗和伊匹單抗與嗜血細胞性淋巴組織細胞增多癥風(fēng)險可能存在關(guān)聯(lián)。加拿大衛(wèi)生部將與制藥企業(yè)合作，研究如何對產(chǎn)品安全信息進行適當(dāng)修改。加拿大衛(wèi)生部鼓勵患者和醫(yī)務(wù)人員報告任何與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測納武利尤單抗和伊匹單抗的安全性信息，并將對任何新的健康風(fēng)險采取及時和適宜的控制措施。