• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】脯氨酸恒格列凈片
• 【商品名/商標(biāo)】

  瑞沁

• 【規(guī)格】10mg*10片
• 【主要成份】本品活性成份為脯氨酸恒格列凈。
• 【性狀】瑞沁脯氨酸恒格列凈片為粉色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  本品適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。單藥：本品單藥可配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用：在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，本品可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。與鹽酸二甲雙胍和磷酸瑞格列汀聯(lián)合使用：在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，本品可與鹽酸二甲雙胍和磷酸瑞格列汀聯(lián)合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。用藥限制：本品不適用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

• 【用法用量】推薦劑量：推薦起始劑量為5mg，每日一次，建議晨服，不受進(jìn)食限制。對于需要加強血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，本品劑量可增加至10mg每日一次。對血容量不足的患者，建議開始使用本品前先糾正這種情況(參見[注意事項])。腎功能不全：開始使用本品前建議評估腎功能，之后應(yīng)定期評估。預(yù)估腎小球濾過率(eGFR)高于或等于30mL/min/1.73m2的患者不需要調(diào)整劑量。尚未在eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者中開展臨床研究，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者不推薦使用本品。肝功能不全：開始使用本品前建議評估肝功能，之后應(yīng)定期評估。輕度肝功能不全(Child-Pugh A級)的患者不需要調(diào)整劑量。中度與重度肝功能不全(Child-Pugh B級與C級)患者本品的暴露量增加，本品的推薦劑量應(yīng)降低至5mg，每日一次，并應(yīng)謹(jǐn)慎加量(參見[藥代動力學(xué)])。
• 【不良反應(yīng)】匯總的分析人群中，本品比安慰劑更常見的其他重要不良反應(yīng)包括：血容量不足：本品可引起滲透性利尿，可能導(dǎo)致血容量下降和血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)，安慰劑組和本品5mg、本品10mg組分別有0%、0.4%(3例)、0.3%(2例)的受試者報告血容量不足相關(guān)不良反應(yīng)(包括低血壓、血壓降低、直立性低血壓)。在有血容量下降風(fēng)險的患者中，本品可能增加低血壓風(fēng)險(參見[注意事項])。排尿增加：與安慰劑比較，接受本品治療的受試者更常發(fā)生排尿增加的不良反應(yīng)。接受安慰劑、本品5mg和本品10mg治療的受試者分別有0.2%(1例)、0.4%(3例)和0.4%(3例)報告排尿增加(均為尿頻)。腎功能異常：安慰劑組和本品5mg組、本品10mg組腎功能異常相關(guān)不良反應(yīng)(包括eGFR降低、血肌酐升高、腎功能損害)的發(fā)生率分別為0.2%(1例)、0.8%(6例)、0.7%(5例)(參見[注意事項])。其余詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】1、對本品活性成份或任何輔料過敏者禁用。2、重度腎損害、終末期腎病或需要透析的患者禁用(參見[注意事項])。
• 【注意事項】血容量不足：使用本品后可能發(fā)生與血容量不足相關(guān)的不良反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])，如癥狀性低血壓等，尤其是老年人、腎功能不全、收縮壓較低和接受利尿劑的患者。開始使用本品前，應(yīng)評估血容量情況，如有血容量不足，應(yīng)糾正血容量狀態(tài)。開始本品治療后，應(yīng)監(jiān)測血容量不足的體征和癥狀(如低血壓、體位性頭暈、直立性低血壓、脫水)，如遇預(yù)期可發(fā)生血容量不足的臨床情況，應(yīng)增加監(jiān)測并及時糾正。酮癥酸中毒：酮癥酸中毒是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴(yán)重疾病，其體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。本品臨床試驗中未報告酮癥酸中毒的不良反應(yīng)。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑同類藥物上市后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，使用該類藥物治療的糖尿病患者中，已有酮癥酸中毒報告，并報告了酮癥酸中毒致死事件，因此在使用本品過程中，應(yīng)特別關(guān)注酮癥酸中毒風(fēng)險。開始本品治療前，應(yīng)考慮患者病史中酮癥酸中毒的可能易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素分泌不足(如胰腺炎或胰腺手術(shù)史等)、胰島素劑量降低、熱量限制(如急性發(fā)熱性疾病、疾病或手術(shù)引起的熱量攝入減少等)和酗酒。接受本品治療且出現(xiàn)重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無論血糖水平如何，均應(yīng)評估其酮癥酸中毒的可能性，因為即使血糖水平低于13.9mmol/L，本品相關(guān)酮癥酸中毒也可能存在。在接受本品治療的患者中，若發(fā)生已知易導(dǎo)致酮癥酸中毒的臨床情況(如因急性疾病或手術(shù)而長期禁食)，應(yīng)考慮監(jiān)測酮癥酸中毒情況，并暫時停用本品。如果懷疑是酮癥酸中毒，應(yīng)停用本品并對患者進(jìn)行評估，并應(yīng)及時開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和碳水化合物的補充。急性腎損傷及腎功能損害：本品臨床試驗中未報告急性腎損傷的不良反應(yīng)。SGLT2抑制劑同類藥物上市后報告顯示，有患者發(fā)生急性腎損傷，有些患者需要住院及透析。在開始使用本品之前，應(yīng)考慮可能使患者容易出現(xiàn)急性腎損傷的因素，包括但不限于低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥(如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶[ACE]抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARB]、非甾體抗炎藥[NSAID])。若發(fā)生進(jìn)食減少(如急性疾病或禁食)或體液丟失(如胃腸道疾病或高溫暴曬)等情況，應(yīng)考慮暫時停用本品，并監(jiān)測患者是否出現(xiàn)急性腎損傷的癥狀和體征。如果出現(xiàn)急性腎損傷，立即停用本品，并采取相應(yīng)治療。本品使用的早期階段可能會使血肌酐升高、eGFR下降(參見[不良反應(yīng)])，在低血容量患者中可能更容易出現(xiàn)。開始使用本品前應(yīng)評估腎功能狀態(tài)，之后應(yīng)定期監(jiān)測(如每6個月)。eGFR持續(xù)小于30mL/min/1.73m2時，不建議使用本品(參見[用法用量])。尿路感染：SGLT2抑制劑可能增加尿路感染風(fēng)險。本品臨床試驗中，尿路感染的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相比未見明顯增加(參見[不良反應(yīng)])。SGLT2抑制劑同類藥物上市后監(jiān)測中，已有報告患者發(fā)生嚴(yán)重尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。如有指征，應(yīng)評價患者尿路感染的體征和癥狀，及時給予治療。下肢截肢：在使用其它SGLT2抑制劑進(jìn)行的臨床研究中已經(jīng)觀察到下肢截肢風(fēng)險上升(主要為腳趾及足中部)。目前尚不清楚這是否構(gòu)成SGLT2抑制劑這一類藥物的類效應(yīng)。本品臨床試驗未發(fā)現(xiàn)下肢截肢相關(guān)不良事件，開始本品治療之前，考慮患者病史中可能存在誘發(fā)截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神經(jīng)病變與糖尿病足潰瘍病史。建議患者進(jìn)行常規(guī)預(yù)防性足部護(hù)理。監(jiān)測正在接受本品治療的患者是否出現(xiàn)下肢部位的感染(包括骨髓炎)、下肢新發(fā)疼痛或壓痛，累及下肢的瘡口或潰瘍，如果出現(xiàn)這些并發(fā)癥，則立即停用本品。會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)：上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，在使用其他SGLT2抑制劑的糖尿病患者中出現(xiàn)了會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)的報道。福尼爾壞疽是一種罕見但是嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急的外科手術(shù)。男女患者均有報道。嚴(yán)重的結(jié)果包括住院治療、多次手術(shù)和死亡。本品臨床試驗未發(fā)現(xiàn)會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)相關(guān)不良反應(yīng)。當(dāng)接受本品治療患者的生殖器或者會陰區(qū)出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹并伴有發(fā)燒或不適時，應(yīng)注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。若疑似為壞死性筋膜炎，應(yīng)立刻開始使用廣譜抗生素，必要時進(jìn)行手術(shù)清創(chuàng)，停止服用本品，密切監(jiān)測血糖水平，并采用適當(dāng)?shù)难强刂铺娲煼?。生殖器感染：本品可增加生殖器感染風(fēng)險(參見[不良反應(yīng)])。有生殖器感染史的患者更可能出現(xiàn)生殖器感染復(fù)發(fā)。根據(jù)需要進(jìn)行監(jiān)測和治療。尿糖試驗陽性：SGLT2抑制劑可以增加尿糖排泄，并將導(dǎo)致尿糖試驗陽性。不建議接受本品治療的患者通過尿糖試驗監(jiān)測血糖控制情況。建議使用其他方法監(jiān)測血糖。心血管影響：尚未開展長期服用本品對心血管安全性影響的臨床研究和評估。
• 【藥物相互作用】利福平：利福平可誘導(dǎo)多種參與恒格列凈代謝清除的代謝酶和轉(zhuǎn)運體，與利福平聯(lián)用，可能會降低恒格列凈療效，參見本節(jié)“藥物-藥物相互作用研究”。如果與利福平聯(lián)合使用，可考慮增加劑量至10mg每日一次。利尿劑：本品與利尿劑聯(lián)合給藥可導(dǎo)致尿量增加和尿頻，從而可能增加血容量不足的風(fēng)險(參見[注意事項])。胰島素或胰島素促泌劑：SGLT2抑制劑與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合給藥可增加低血糖風(fēng)險。藥物-藥物相互作用研究：體外藥物相互作用：體外研究顯示，治療劑量下，恒格列凈對肝臟CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4以及腸道CYP3A4不具有抑制作用；對CYP3A4不具有時間依賴性抑制作用；對肝臟CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶不具有誘導(dǎo)作用；對P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3和OCT2轉(zhuǎn)運體不具有抑制作用。恒格列凈是BCRP和P-gp轉(zhuǎn)運體的底物，不是OAT、OCT、OATP轉(zhuǎn)運體的底物。體內(nèi)藥物相互作用(參見圖1、圖2)：本品與利福平合用時，血漿中恒格列凈的藥-時曲線下面積AUC0-t和AUC0-∞分別降低33%和37%。與二甲雙胍、瑞格列汀、纈沙坦、格列美脲、地高辛、華法林、辛伐他汀、氫氯噻嗪、厄貝沙坦合用時，本品的藥動學(xué)參數(shù)未受到明顯影響，合用藥物的藥動學(xué)參數(shù)未產(chǎn)生具有臨床意義的改變；因此本品與以上藥物合用時不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期：本品尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和對照良好的臨床研究。不建議在妊娠期使用本品。哺乳：尚無本品及其代謝物是否會經(jīng)人乳汁分泌的數(shù)據(jù)。不建議在哺乳期使用本品。
• 【老年患者用藥】不建議按年齡調(diào)整本品給藥劑量。本品2項Ⅱ期和3項Ⅲ期臨床試驗中，年齡超過65歲的受試者占16.7%，未觀察到老年受試者與年輕受試者在安全性和有效性方面的總體差別。但是，不能排除某些老年患者對本品具有更強的敏感性。
• 【兒童用藥】尚未確定本品在18歲以下患者中的安全性和有效性。
• 【藥理毒理】藥理作用：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)表達(dá)于近端腎小管中，是負(fù)責(zé)腎小管濾過葡萄糖重吸收的主要轉(zhuǎn)運體。脯氨酸恒格列凈是一種SGLT2抑制劑，通過抑制SGLT2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的腎閾值，從而增加尿糖排泄。毒理研究：遺傳毒性：脯氨酸恒格列凈Ames試驗、CHL細(xì)胞染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈劑量達(dá)120mg/kg/天，對雌、雄大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育均未見不良影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈3、20、120mg/kg/天(按AUC計，120mg/kg/天劑量的暴露量高于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的130倍)，兔經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈20、60和180mg/kg/天(按AUC計，分別相當(dāng)于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的36.6、148.5、541.1倍)，均未見與給藥相關(guān)的胚胎-胎仔發(fā)育毒性。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈3、10和45mg/kg/天(按AUC計，母體暴露量相當(dāng)于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的102倍)，未見給藥相關(guān)的母體毒性，F(xiàn)1代大鼠可見交配時間延長。脯氨酸恒格列凈可通過胎盤，母鼠血藥濃度約為胎仔血藥濃度的4.25倍；脯氨酸恒格列凈可分泌至乳汁，乳汁中藥物濃度約為母鼠血藥濃度的1.45倍。致癌性：Tg rasH2小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈7.5、30、100mg/kg/天，未見給藥相關(guān)的腫瘤形成，NOAEL為100mg/kg，該劑量下的暴露量(按AUC計)相當(dāng)于2型糖尿病患者10mg/天劑量暴露量的160.8倍(雌)和146.7倍(雄)。大鼠連續(xù)104周經(jīng)口給予脯氨酸恒格列凈5、15/10、50/20mg/kg/天，雌鼠未見給藥相關(guān)的腫瘤形成；雄鼠在50/20mg/kg/天劑量(按AUC計，相當(dāng)于2型糖尿病患者10mg/天劑量暴露量的49.7倍)下可見睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤合并間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率顯著升高。大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤可能與大鼠的高敏感性有關(guān)，尚不清楚與人體相關(guān)性。
• 【藥物過量】在臨床試驗中無本品藥物過量的報告。如果出現(xiàn)藥物過量情況，應(yīng)及時聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員?？刹扇〕Ｒ?guī)支持治療措施(如去除胃腸道內(nèi)未吸收的藥物，進(jìn)行臨床監(jiān)測，以及根據(jù)患者臨床情況給與支持性治療)。目前尚未研究通過血液透析去除本品。
• 【貯藏】密封，不超過25℃保存。
• 【有效期】24個月。
• 【生產(chǎn)廠家】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
• 【藥品上市許可持有人】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20210053
• 【生產(chǎn)地址】連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號
• 【條形碼】6923341207638
• 【藥品本位碼】86901445003338

  更多相關(guān)：恒瑞  脯氨酸恒格列凈片  瑞沁  恒格列凈