• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用！
• 【產(chǎn)品名稱(chēng)】硫酸氫氯吡格雷片
• 【商品名/商標(biāo)】

  舒暢/南京正大天晴

• 【規(guī)格】75mg*7片*2板
• 【主要成份】硫酸氫氯吡格雷。
• 【性狀】舒暢硫酸氫氯吡格雷片為薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類(lèi)白色。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  氯吡格雷用于以下患者的動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件的二級(jí)預(yù)防：·近期心肌梗死患者(從幾天到小于35天)，近期缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。·急性冠脈綜合征的患者-非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死)，包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。-用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

• 【用法用量】·成人和老年人：氯吡格雷的推薦劑量為75mg每日一次?？诜c或不與食物同服。對(duì)于急性冠脈綜合征的患者：-非ST段抬高性急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死)患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開(kāi)始(合用阿司匹林75mg-325mg/日)，然后以75mg每日1次連續(xù)服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果。-ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過(guò)75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開(kāi)始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒(méi)有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過(guò)4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)。近期心肌梗死患者(從幾天到小于35天)，近期缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者：推薦劑量為每天75mg。·如果漏服：-在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)之內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補(bǔ)服一次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并按照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量；-超過(guò)常規(guī)服藥時(shí)間12小時(shí)之后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn)劑量，無(wú)需劑量加倍。·兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。·腎功能損傷：對(duì)于腎損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])·肝功能損傷：對(duì)于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])
• 【不良反應(yīng)】已在44000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中12000例患者治療不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。在臨床研究和上市后報(bào)告中出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY研究中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線(xiàn)特征、溶纖劑類(lèi)型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。臨床研究及自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。不良反應(yīng)的發(fā)生率定義為：常見(jiàn)(≥1/100,＜1/10)；不常見(jiàn)(≥1/1000,＜1/100)；罕見(jiàn)(≥1/10000,＜1/1000)；非常罕見(jiàn)(＜1/10000)，未知(依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)而不能確定)。在每個(gè)器官系統(tǒng)分組中，不良反應(yīng)按照其嚴(yán)重程度遞減排序。
• 【禁忌】1、對(duì)活體物質(zhì)或本品任一成份過(guò)敏。2、嚴(yán)重的肝臟損害。3、活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。
• 【注意事項(xiàng)】1.出血及血液學(xué)異常：由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥(NSAIDS)包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)拮抗劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(serotonin norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs)或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者中，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病(特別是胃腸、眼內(nèi)疾病)的患者慎用。應(yīng)告訴患者，當(dāng)服用氯吡格雷(單用或與阿司匹林合用)時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況(部位和出血時(shí)間)。2.停藥應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過(guò)早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。3.血栓性血小板減少性紫癜(TTP)：應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜(TTP)，有時(shí)在短時(shí)間(＜2周)用藥后出現(xiàn)。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血、伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行血漿置換。4.近期缺血性卒中：由于缺乏數(shù)據(jù)，在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用舒暢硫酸氫氯吡格雷片。5.獲得性血友病：在應(yīng)用氯吡格雷后，曾有獲得性血友病病例的報(bào)告。在有明確的體外活化部分凝血活酶時(shí)間(aPTT)延長(zhǎng)伴或不伴出血時(shí)，應(yīng)考慮獲得性血友病。確診的獲得性血友病患者，應(yīng)由專(zhuān)科醫(yī)生管理和治療，應(yīng)停用氯吡格雷。6.細(xì)胞色素P450 2C19(CYP2C19)：遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減低，抗血小板作用降低?，F(xiàn)有檢測(cè)患者CYP2C19基因型的方法。由于氯吡格雷部分地通過(guò)CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定。不推薦聯(lián)合使用強(qiáng)效或中度CYP2C19抑制劑。再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)較高的近期短暫性缺血事件發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥沒(méi)有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。7.與噻吩并吡啶的交叉過(guò)敏反應(yīng)：噻吩并吡啶可能會(huì)造成輕度至重度過(guò)敏反應(yīng)，例如皮疹、血管性水腫或血液學(xué)不良反應(yīng)，例如血小板減少和中性粒細(xì)胞減少癥。因?yàn)橐延朽绶圆⑦拎ぶg發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)就患者對(duì)其它噻吩并吡啶(例如噻氯匹定和普拉格雷)的過(guò)敏史進(jìn)行評(píng)價(jià)(見(jiàn)不良反應(yīng))。既往對(duì)一種噻吩并吡啶出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和/或血液學(xué)不良反應(yīng)的患者，對(duì)另一種噻吩并吡啶出現(xiàn)相同或其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。建議監(jiān)測(cè)交叉反應(yīng)。8.腎功能損害：腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。9.肝功能損害：對(duì)于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)這類(lèi)病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此在這類(lèi)患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。10.輔料：本品含有乳糖，患有罕見(jiàn)的遺傳性疾病—半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖—半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用此藥。服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。
• 【藥物相互作用】與出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥物：由于潛在的累加效應(yīng)，出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。氯吡格雷與這些藥物合用時(shí)，應(yīng)該慎重?？诜鼓齽阂蚰茉黾映鲅獜?qiáng)度，不提倡波立維與口服抗凝藥合用(見(jiàn)注意事項(xiàng))。盡管每天服用75mg氯吡格雷不會(huì)改變長(zhǎng)期接受華法林治療的患者的S-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，由于各自獨(dú)立抑制止血過(guò)程，華法林與氯吡格雷聯(lián)合使用會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑：應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗劑。乙酰水楊酸(阿司匹林)：阿司匹林不改變氯吡格雷對(duì)由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強(qiáng)阿司匹林對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500mg，一天服用兩次，使用一天，并不顯著增加氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長(zhǎng)。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見(jiàn)注意事項(xiàng))。然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用一年以上者(見(jiàn)藥理特性)。肝素：在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對(duì)凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對(duì)血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險(xiǎn)性增加，所以，兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見(jiàn)注意事項(xiàng))。溶栓藥物：在急性心肌梗死的病人中，對(duì)氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。臨床出血的發(fā)生率與溶栓劑、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。(見(jiàn)[不良反應(yīng)])非甾體抗炎藥(NSAIDs)：一項(xiàng)在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會(huì)增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)小心(見(jiàn)注意事項(xiàng))。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)：因?yàn)橛绊懷“寮せ睿虼?，SSRI和SNRIs與氯吡格雷合用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)。其它聯(lián)合治療：由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物水平的降低。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定。不推薦聯(lián)合使用強(qiáng)效或中度CYP2C19抑制劑(如奧美拉唑)(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)：奧美拉唑80mg每日一次，與氯吡格雷同服或間隔12小時(shí)服用，均使氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降45%(負(fù)荷劑量)和40%(維持劑量)。這種血藥濃度下降可導(dǎo)致血小板聚集抑制率分別降低39%(負(fù)荷劑量)和21%(維持劑量)。埃索美拉唑與氯吡格雷可能會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似的相互作用。關(guān)于藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用在主要心血管事件等臨床結(jié)局方面的影響，觀察性研究和臨床研究結(jié)果存在不一致性。不推薦舒暢硫酸氫氯吡格雷片與奧美拉唑或埃索美拉唑聯(lián)合使用(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。泮托拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。聯(lián)合使用泮托拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20%(負(fù)荷劑量)和14%(維持劑量)，并分別伴有15%和11%的平均血小板聚集抑制率的下降。這些結(jié)果提示氯吡格雷可以與泮托拉唑聯(lián)合給藥。沒(méi)有證據(jù)顯示其它抑制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑(不包括CYP2C19抑制劑西米替丁)或抗酸劑干擾氯吡格雷抗血小板活性。其他藥物：通過(guò)其它大量的臨床研究，對(duì)氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí)，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、雌二醇合用對(duì)氯吡格雷的藥效學(xué)活性無(wú)顯著影響。氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。CYP2C8底物藥物：氯吡格雷能增加瑞格列奈在健康志愿者中的暴露。體外研究已經(jīng)表明瑞格列奈暴露增加是由于氯吡格雷的葡糖苷酸代謝物對(duì)CYP2C8的抑制。因?yàn)榇嬖谘帩舛仍黾拥娘L(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用氯吡格雷和主要通過(guò)CYP2C8代謝清除的藥物(例如瑞格列奈、紫杉醇)。除上述明確的藥物相互作用信息外，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。然而，在臨床試驗(yàn)中，患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠脈擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物(包括胰島素)、抗癲癇藥和GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 ■懷孕期：因尚無(wú)臨床上提供的有關(guān)用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用本品。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)直接或間接的證據(jù)表明本品對(duì)懷孕，胚胎/胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長(zhǎng)存在有害作用(參見(jiàn)[藥理毒理])?！霾溉槠冢簞?dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明氯吡格雷和/或其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中分泌。謹(jǐn)慎起見(jiàn)，服用本品治療時(shí)期應(yīng)停止哺乳?！錾涸趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)氯吡格雷改變生殖功能。
• 【老年患者用藥】參見(jiàn)[用法用量]。
• 【兒童用藥】尚無(wú)在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)。
• 【藥理毒理】藥理作用：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動(dòng)劑通過(guò)釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對(duì)血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個(gè)生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。毒理研究：在大鼠和狒狒進(jìn)行的臨床前研究中，最常見(jiàn)的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于對(duì)肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體75mg/天暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對(duì)肝臟代謝酶未見(jiàn)明顯影響。大鼠和狒狒經(jīng)口給予高劑量的氯吡格雷，對(duì)胃耐受性有影響(胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐)。遺傳毒性：氯吡格雷體內(nèi)和體外遺傳毒性試驗(yàn)均未見(jiàn)明顯異常。生殖毒性：氯吡格雷對(duì)雌性大鼠和雄性大鼠的生育力未見(jiàn)明顯影響，未見(jiàn)對(duì)大鼠和家兔子代生長(zhǎng)發(fā)育的明顯影響。哺乳大鼠經(jīng)口給予氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄，不排除氯吡格雷有直接或間接作用。致癌性：小鼠經(jīng)口給予氯吡格雷78周，大鼠經(jīng)口給予氯吡格雷104周，劑量達(dá)77mg/kg，未見(jiàn)致癌性，此劑量的血藥濃度比人推薦劑量(75mg/天)高25倍。
• 【藥物過(guò)量】氯吡格雷的過(guò)量使用可能會(huì)引起出血時(shí)間的延長(zhǎng)以及出血并發(fā)癥。如果發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?尚未發(fā)現(xiàn)針對(duì)氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長(zhǎng)的出血時(shí)間，輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。
• 【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。
• 【有效期】36個(gè)月。
• 【生產(chǎn)廠家】南京正大天晴制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】南京正大天晴制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20203269
• 【生產(chǎn)地址】南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)恒廣路99號(hào)
• 【條形碼】6940194212800
• 【藥品本位碼】86901606000725

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