• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】重酒石酸利斯的明口服溶液
• 【規(guī)格】120ml:0.24g
• 【主要成份】本品活性成份為重酒石酸利斯的明(曾用名重酒石酸卡巴拉汀)。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。

• 【用法用量】早晚進(jìn)餐時(shí)與食物同服，應(yīng)使用提供的服給藥器從容器中抽取藥液。在三項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究中，每日2次的用法被證明有效，且耐受良好。其中一項(xiàng)研究也包括試用每日3次的用法，結(jié)果表明，在療效和耐受性方面可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服藥總量相同的情況下，應(yīng)該考慮分3次服用。劑量：起始劑量3mg/日(1.5mg每日兩次)，根據(jù)個(gè)體差異，至少每隔2周增加劑量，以達(dá)到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg。臨床研究證明，每日服用本品≥6mg臨床療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。三項(xiàng)Ⅲ期臨床研究中，有一項(xiàng)研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由匯總的療效數(shù)據(jù)分析所支持。劑量遞增：如果服用3mg/日，經(jīng)過最少2周的治療后，耐受良好，那么劑量可以增加到6mg/日，以后日劑量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依賴于對(duì)調(diào)整前的服用劑量具有良好的耐受性，并且只有在當(dāng)前劑量水平治療至少2周后，才可以考慮增加量，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退)或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會(huì)改善。然而，如果服用一劑或多劑藥物可能會(huì)改善。然而，如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。最大推薦劑量：12mg/日(6mg每日兩次)。特殊人群：兒科患者：兒童和青少年(年齡小于18歲)：尚未在兒童中研究重酒石酸卡巴拉汀，因此不推薦在兒童中使用本品。腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者的應(yīng)用：腎功能損傷或輕中度肝功能損傷患者不必調(diào)整劑量。當(dāng)增加劑量時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)控個(gè)體耐受性，但是，由于在中度腎功能損傷和輕度至中度肝功能損傷的患者中藥物暴露量升高，應(yīng)根據(jù)個(gè)體耐受性遞增推薦劑量，并進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，因?yàn)橛信R床上顯著腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多劑量依賴性不良反應(yīng)。尚未在嚴(yán)重肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究(參見【臨床藥理】及【注意事項(xiàng)】)。重新開始治療，通常不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度在較高劑量水平上會(huì)增加。如果治療中斷超過3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進(jìn)行劑量遞增?；蜃襻t(yī)囑?？诜芤号c膠囊劑可等量互換。
• 【不良反應(yīng)】最常報(bào)道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心(38%)和嘔吐(23%)，特別是在劑量遞增期，在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。不良反應(yīng)列表及其他內(nèi)容詳見紙質(zhì)說明書。
• 【禁忌】禁用本品的患者包括：己知對(duì)重灑石酸卡巴拉汀，其它氨基甲酸衍生物或輔料過敏的患者。由于未進(jìn)行相關(guān)研究，本品禁止應(yīng)用于嚴(yán)重肝臟損傷的患者。使用其它劑型后出現(xiàn)提示為過敏性接觸性皮炎的用藥部位反應(yīng)的患者(參見【注意事項(xiàng)】)。
• 【注意事項(xiàng)】應(yīng)該從1.5mg每日兩次開始治療，逸增至患者的維持劑量。如果中斷用藥超過3天，應(yīng)該以最低每日劑量重新開始治療，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生率(例如嚴(yán)重嘔吐)(參見【用法用量】)。開始治療和/或增加劑最時(shí)可能發(fā)生胃腸道異常，例如惡心、嘔吐和腹瀉、降低劑量可改善。長(zhǎng)時(shí)間嘔吐或腹瀉導(dǎo)致脫水體征或癥狀的患者，應(yīng)該降低劑量或停藥，并以靜脈輸液(參見【不良反應(yīng)】)。脫水可能會(huì)造成嚴(yán)重后果(見【不良反應(yīng)】)。與所有膽堿酯酶抑制劑相同，使用卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的患者可能會(huì)發(fā)生體重下降。本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的體重。體重低于50kg的患者可能發(fā)生更多不良事件，更有可能因不良事件停止治療。與其它擬膽堿能藥物一樣，當(dāng)給予病態(tài)竇房結(jié)綜合征(SSS)或其它心臟傳導(dǎo)阻滯(實(shí)房性傳導(dǎo)阻滯，房室傳導(dǎo)阻滯)的患者服用本品時(shí)，必須格外謹(jǐn)慎(參見【不良反應(yīng)】)。膽堿神經(jīng)興奮可以引起胃酸分泌增多，也可能會(huì)加重尿路阻和癲癇發(fā)作，當(dāng)治療有此種情況的患者時(shí)，建議慎重。同其它擬膽堿藥物一樣，有哮喘病史或其它阻塞性腫疾病的患者需慎用重酒石酸卡巴拉汀。與其它擬膽堿藥一樣，卡巴拉汀可能會(huì)導(dǎo)致或使患者錐體外系反應(yīng)加劇，在使用重酒石酸卡巴拉汀膠囊或口服溶液治療的帕金森病引起的癡呆患者中，帕金森癥狀惡化，尤其是震顫被觀察到。皮膚反應(yīng)：在使用其它劑型的用藥局部產(chǎn)生疑似過敏性接觸性皮炎的患者，應(yīng)僅在陰性過敏試驗(yàn)后轉(zhuǎn)而接受卡巴拉汀口服治療，同時(shí)接受密切醫(yī)學(xué)觀察，可能某些暴露在卡巴拉汀其它劑型，對(duì)其敏感的患者無法使用任何形式的卡巴拉汀。如果用藥部位反應(yīng)擴(kuò)散到其它劑型的使用范圍以外、出現(xiàn)更嚴(yán)重的局部反應(yīng)(如紅斑、水腫、丘疹、水泡增加)并且癥狀未在移除后48小時(shí)內(nèi)明顯緩解，應(yīng)考慮是否出現(xiàn)過敏性接觸性皮炎。上述情況下，應(yīng)停止治療(參見【禁忌】)。藥品上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)存在使用卡巴拉汀(不管何種給藥途徑，口服或其它途徑)會(huì)發(fā)生過敏性皮炎(播散性)的個(gè)案報(bào)告。在上述情況下，應(yīng)停止治療(參見【禁忌】)。應(yīng)向患者和照護(hù)者作適當(dāng)說明。特殊人群：有臨床上明顯的腎功能損傷或肝功能損傷的患者可能發(fā)生更多不良反應(yīng)。應(yīng)該根據(jù)個(gè)體耐受性，密切監(jiān)測(cè)推薦的給藥劑量和遞增劑量(參見【用法用量】)。尚未在嚴(yán)重肝功能損傷的患者中進(jìn)行研究。但是在采取密切監(jiān)測(cè)的前提下，可在該患者人群中使用重酒石酸卡巴拉汀膠賽或口服溶液制劑。駕駛或操作機(jī)器：阿爾茨海默癡呆和帕金森病引起的癡呆患者可能引起漸進(jìn)性駕駛能力損傷或者影響使用機(jī)械的能力?？赡芤痤^量和失眠，主要是在開始治療或增加劑量時(shí)期。因此，在重酒石酸卡巴拉汀治療癡呆癥的患者中，主治醫(yī)師應(yīng)定期評(píng)價(jià)繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)械的能力。觸摸其它劑型后需要避免接觸眼睛。在去除后應(yīng)用肥皂洗手并沖洗干凈。如果接觸到眼睛或者接觸其它劑型后眼睛變紅，則需要用大量清水沖洗，如癥狀未緩解，則應(yīng)盡快就醫(yī)。
• 【藥物相互作用】重酒石酸卡巴拉汀主要通過膽堿酯酶水解代謝。細(xì)胞色素P450的同工酶很少參與其代謝。因此，本品與由這些酶代謝的其它藥物間不存在藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。因預(yù)期藥物相互作用而不建議聯(lián)合使用的藥物：甲氧氯安普：鑒于可能出現(xiàn)的錐體外系相加效應(yīng)，不建議聯(lián)合使用甲氧氯普胺和卡巴拉汀。作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物：鑒于卡巴拉汀的藥效動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，卡巴拉汀不應(yīng)與其它擬膽藥物聯(lián)合應(yīng)用，因?yàn)榭赡苡邢嗉有?yīng)。卡巴拉汀還可能干擾抗膽堿藥物的活性(例如：奧普布寧、托特羅定)。琥珀酰膽堿型肌松劑：作為一種膽堿酯酶抑制劑，在麻醉期間，卡巴拉汀可以增強(qiáng)琥珀酰膽堿型肌松劑的作用。需考慮的已觀察到的相互作用：β-阻斷劑：已在多種β-阻斷劑(包括阿替洛爾)和卡巴拉汀的聯(lián)合用藥中報(bào)告了相加效應(yīng)導(dǎo)致的心動(dòng)過緩(可能導(dǎo)致暈厥)。預(yù)計(jì)心臟選擇性β-阻斷劑的風(fēng)險(xiǎn)最大，但在使用其它β-阻斷劑的患者中也有過此類報(bào)告。與尼古工的相互作用：群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示，在阿爾茨海默癡果癥患者(n=75吸煙者，549名非吸煙者)中，劑量最高為12mg/天的卡巴拉汀膠囊口服給藥后，使用尼古丁可使卡巴拉汀口服清除率增加23%。與常見藥物的相互作用：對(duì)健康志愿者研究發(fā)現(xiàn)，本品(單劑量3mg)與地高辛、華法令、安定或氟西汀間無藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，華法令所致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)不受本品影響。地高辛與本品聯(lián)合應(yīng)用后沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)心臟傳導(dǎo)產(chǎn)生不良的影響。在阿爾茨海默病患者的臨床研究中，本品與一些常用的處方藥聯(lián)合應(yīng)用(如抗酸藥、止吐藥、抗糖尿病藥、作用于中樞的降血壓藥、鈣通道阻滯劑、影響肌收縮力藥、抗心絞痛藥、非甾體抗炎藥、雌溦素、止痛藥、安定、抗組胺藥等)，未產(chǎn)生與臨床有關(guān)的不良反應(yīng)危險(xiǎn)性增加。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡期女性：尚無有關(guān)卡巴拉汀對(duì)育齡期婦女影響的資料。妊娠期：在妊娠動(dòng)物中，卡巴拉汀和/或代謝產(chǎn)物可穿過胎盤。尚不清楚這是否也會(huì)在人體內(nèi)發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，重酒石酸卡巴拉汀無致畸作用。因?yàn)樯腥狈θ巳焉飼r(shí)服用本品的安全性試驗(yàn)資料，所以，孕婦服用本品應(yīng)權(quán)衡利弊。哺乳期：在動(dòng)物中，卡巴拉汀和/或代謝產(chǎn)物可分泌至乳汁，本品是否從人體的乳汁中分泌目前尚不清楚。建議服用本品的患者應(yīng)停止哺乳喂養(yǎng)。生育力：在雄性和雌性大鼠中，未觀察到卡巴拉汀對(duì)大鼠親代或子代的生育力或生殖能力有任何不良影響(參見【藥理毒理】)，尚無有關(guān)卡巴拉汀對(duì)人類生育力影響的資料。
• 【老年患者用藥】盡管老年人服用重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度高于年輕健康志者，但對(duì)50~92歲阿爾茨海默病患者試驗(yàn)結(jié)果表明，其重酒石酸卡巴拉汀的生物利用度不隨年齡增加而變化。
• 【兒童用藥】不推薦兒童服用本品。
• 【藥理毒理】藥理作用：卡巴拉汀的確切作用機(jī)制尚不清楚，但被認(rèn)為是通過可逆性抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽喊的水解，增加乙酰膽喊的濃度，從而增強(qiáng)膽堿能功能來發(fā)揮治療作用。因此卡巴拉汀的作用可能會(huì)隨著疾病的進(jìn)展和功能完整的膽堿能神經(jīng)元的減少而減弱。無證據(jù)表明卡巴拉汀可改變癡呆的固有進(jìn)程。人體口服卡巴拉汀6mg后，腦脊液中的抗膽堿酯酶活性存在約10小時(shí)，給藥后5小時(shí)達(dá)到最大抽制作用-約60%。體外和體內(nèi)試驗(yàn)顯示，卡巴拉汀對(duì)膽堿酯酶的抑制作用不受合用的美金剛(一種N--甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑)影響。毒理研究：遺傳毒性：卡巴拉汀Ames試驗(yàn)、體外HGPRT試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中，卡巴拉汀在代謝活化條件下具有致染色體斷裂作用。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予卡巴拉汀劑量達(dá)1.1mg/kg/天[以mg/㎡計(jì)，低于人最大推薦劑量(MKHD)12mg/天]，未見對(duì)生育力相生殖功能的影響。妊娠大鼠和兔于器官發(fā)生期經(jīng)口給予卡巴拉汀劑量達(dá)2.3mg/kg/天(以mg/㎡計(jì)分別約為MRHD的2倍和4倍)，未見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。在卡巴拉汀大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，可見妊娠期延長(zhǎng)。致癌性：在大鼠和小鼠經(jīng)口給藥致癌性試驗(yàn)中，劑量分別達(dá)1.1mg/kg/天、1.6mg/kg/天(以mg/㎡計(jì)，均低于MRHD)，卡巴拉汀未見致癌性。
• 【藥物過量】癥狀和體征：多數(shù)意外發(fā)生用藥過量的病例并未表現(xiàn)出任何臨床癥狀或體征，而且?guī)缀跛羞^量患者仍可繼續(xù)使用本品。出現(xiàn)的癥狀主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、震顫、頭痛、嗜睡、心動(dòng)過緩、意識(shí)模糊、多汗、萎靡、高血壓和幻覺。由于已知膽堿酯酶抑制劑對(duì)心臟活動(dòng)有迷走神經(jīng)緊張效應(yīng)，故可以發(fā)生心動(dòng)過緩和/或暈。膽堿酯酶抑制劑用藥過量可導(dǎo)致膽堿能危象，特征表現(xiàn)為：重度惡心、嘔吐、流涎、多汗、心動(dòng)過緩、低血壓、呼吸抑制和抽搐。有可能發(fā)生肌無力，且如果累及呼吸肌還可能導(dǎo)致死亡?？ò屠∮盟庍^量中罕有報(bào)告致死性結(jié)局，且與卡巴拉汀的關(guān)系尚不清楚。用藥過量的癥狀和結(jié)局在每位患者中不盡相同，結(jié)局(可預(yù)見與用藥過量有關(guān))的嚴(yán)重程度也各不相同。治療：因重酒石酸卡巴拉汀的血漿半衰期約1小時(shí)。乙酰膽堿酯酶抑制作用持續(xù)約9小時(shí)，故推薦在隨后的24小時(shí)內(nèi)對(duì)無癥狀用藥過量患者不應(yīng)繼續(xù)使用本品。對(duì)用藥過量且出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐的患者應(yīng)考慮使用止吐藥。必要時(shí)對(duì)其它不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療。對(duì)嚴(yán)重用藥過量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸鹽初始推薦劑量為0.03mg/kg，靜脈注射，隨后可根據(jù)其臨床療效調(diào)整使用劑量。不推薦東莨菪堿作為解藥使用。
• 【貯藏】密封，不超過30℃保存，不得冷凍或冷藏。請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。
• 【生產(chǎn)廠家】浙江賽默制藥有限公司
• 【藥品上市許可持有人】浙江賽默制藥有限公司
• 【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20255511
• 【生產(chǎn)地址】浙江省金華市婺城區(qū)湯溪鎮(zhèn)永湖街788號(hào)
• 【藥品本位碼】86983549000246

  更多相關(guān)：賽默制藥  重酒石酸利斯的明口服溶液