• 【警示】處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用！
• 【產(chǎn)品名稱】去鐵酮片
• 【商品名/商標(biāo)】

  奧貝安可/Ferriprox

• 【規(guī)格】0.5g*30片
• 【主要成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱：3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮。
• 【性狀】去鐵酮片(奧貝安可/Ferriprox)為白色至類白色膜衣片異形片，一面對半分別印有“APO”和“500”，另一面空白。片劑中間有刻痕并易于對半掰開。
• 【功能主治/適應(yīng)癥】

  用于治療不耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者。

• 【用法用量】去鐵酮治療劑量為25mg/kg體重，口服，每日三次，每日劑量為75mg/kg體重?？梢园肫瑸閱挝挥嬎忝抗矬w重的劑量。參見下面劑量表。不建議劑量超過100mg/kg/天，因為會潛在地增加不良反應(yīng)的危險性。劑量表：【體重(公斤)-劑量】20公斤，一次1片，一日3次；30公斤，一次1.5片，一日3次；40公斤，一次2片，一日3次；50公斤，一次2片，一日3次；60公斤，一次3片，一日3次；70公斤，一次3.5片，一日3次；80公斤，一次4片，一日3次；90公斤，一次4.5片，一日3次。
• 【不良反應(yīng)】去鐵酮最常見不良反應(yīng)是淡紅色/棕色尿，與鐵-去鐵酮復(fù)合物的排出相關(guān)。一般不良反應(yīng)包括：惡心，嘔吐，腹痛和食欲增強。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn)，且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對一些患者，可先降低去鐵酮服用劑量然后再升高至75mg/kg/日是有益的。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報告。關(guān)節(jié)癥狀從一個到多個關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴重的關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高的情況。絕大多數(shù)患者的ALT增高是無癥狀的和一過性的，在未停藥也未降低去鐵酮的劑量的情況下，其谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)可恢復(fù)正常(參見[注意事項])。一些患者隨著本身鐵負荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進展。少數(shù)患者出現(xiàn)與去鐵酮相關(guān)的血漿鋅水平降低，可口服補鋅保持正常水平。在臨床試驗中報告的最嚴重的不良反應(yīng)是粒細胞缺乏癥(嗜中性粒細胞＜0.5×109/l)，出現(xiàn)的患者百分比為1.2%(0.6例/100患者/年)；其次為嗜中性白細胞減少癥(嗜中性粒細胞＜1.5×109/l)，出現(xiàn)的患者百分比為6.5%(3.5例/100患者/年)。這樣的發(fā)生率，應(yīng)考慮地中海貧血患者本身具有的能夠促使嗜中性白細胞減少的原有病變基礎(chǔ)，特別是那些伴發(fā)脾功能亢進的患者。
• 【禁忌】對活性成分或處方中的任何成分過敏；有復(fù)發(fā)的嗜中性白細胞減少癥史；有粒細胞缺乏癥史；懷孕或哺乳期婦女；因為未知去鐵酮導(dǎo)致嗜中性白細胞減少的機理，患者不應(yīng)再服用已知可以導(dǎo)致嗜中性白細胞減少或?qū)е铝＜毎狈ΠY的藥品。
• 【注意事項】嗜中性白細胞減少癥/粒細胞缺乏癥：去鐵酮可導(dǎo)致嗜中性白細胞減少癥，包括粒細胞缺乏癥。建議每周監(jiān)測患者的白細胞計數(shù)。這一方法在臨床試驗中曾有效地查出嗜中性白細胞減少癥和粒細胞缺乏癥的病例。一旦治療中止，嗜中性白細胞減少癥及粒細胞缺乏癥可以恢復(fù)。如果患者發(fā)生感染，應(yīng)中斷服用去鐵酮并增加監(jiān)測白細胞數(shù)的次數(shù)?；颊邞?yīng)立即向醫(yī)生報告任何與感染相關(guān)的癥狀，例如:發(fā)熱，咽喉痛以及流感樣癥狀。對嗜中性白細胞減少的病例建議按下列方案處理，這種處理方案應(yīng)置于每一病人在開始應(yīng)用去鐵酮治療之前。如果患者嗜中性白細胞偏低，不應(yīng)給予去鐵酮治療。如果嗜中性白細胞計數(shù)(ANC)低于1.5×109/l，則患粒細胞缺乏癥和嗜中性白細胞減少癥的危險增加。出現(xiàn)嗜中性白細胞減少的情況，應(yīng)立即指導(dǎo)患者中斷服用去鐵酮及其它所有可導(dǎo)致嗜中性白細胞減少的藥物。應(yīng)建議患者限制與其他人的接觸以減少潛在的感染危險。立即進行全血細胞計數(shù)，校正的白細胞計數(shù)，嗜中性白細胞計數(shù)，及血小板計數(shù)用于病例診斷，并且每日重復(fù)上述檢查項目。待嗜中性白細胞數(shù)復(fù)原后，還要連續(xù)三周，每周進行全血細胞計數(shù)(CBC)，校正的白細胞計數(shù)(WBC)，嗜中性白細胞和血小板計數(shù)，以確?；颊咄耆謴?fù)。任何嗜中性白細胞減少伴發(fā)的感染跡象，應(yīng)進行細菌培養(yǎng)和診斷以保證可以進行恰當(dāng)?shù)目股刂委煛３霈F(xiàn)嚴重的嗜中性白細胞減少或粒細胞缺乏的情況，一旦確診，就應(yīng)遵循上述準(zhǔn)則，并給予恰當(dāng)?shù)闹委煟缌＜毎L因子；每日給藥，直至嗜中性白細胞計數(shù)恢復(fù)正常。進行隔離保護，如果臨床指征允許，患者應(yīng)住院。上述癥狀恢復(fù)后，再用去鐵酮的資料是有限的。因此不建議在嗜中性白細胞減少時再進行去鐵酮的治療，粒細胞缺乏時，再用去鐵酮治療是禁忌癥。血清鐵蛋白濃度/血漿Zn2+：建議每月測定血清鐵蛋白濃度，至少每兩個月測定一次，用以評估螯合劑治療的長期療效，控制體內(nèi)鐵負荷。如果血清鐵蛋白低于500μg/l，應(yīng)停止服用去鐵酮。血漿Zn2+含量的測定可以作為血鋅缺乏時補充監(jiān)測。HIV陽性或其它免疫缺陷患者：尚無HIV陽性或其它免疫缺陷患者使用去鐵酮的資料。因為去鐵酮與白細胞減少和粒細胞缺乏相關(guān)，所以除非應(yīng)用去鐵酮的益處大于潛在的危害，免疫缺陷患者應(yīng)避免使用去鐵酮。肝腎功能不良和肝纖維化：目前尚無在肝腎功能不良患者中使用的資料。由于去鐵酮在腎臟清除，可能會增加腎功能不良患者并發(fā)癥的危險性。同樣，由于去鐵酮在肝臟代謝，所以肝功能不良患者應(yīng)慎用。目前尚不能確定去鐵酮是否會加重肝纖維化。在地中海貧血患者中，肝纖維化與丙型肝炎相關(guān)。對伴有丙肝的患者使用本品時，應(yīng)確保藥物使用是有益于治療時方可使用。對這些患者建議進行肝臟組織學(xué)監(jiān)測。在上述患者群應(yīng)用去鐵酮治療期間，需要檢查肝與腎功能，若ALT持續(xù)升高，應(yīng)考慮中斷治療。心功能：尚無足夠的去鐵酮對心功能的影響的資料。將來可獲得的其它資料：在現(xiàn)有的科學(xué)水平下，更全面的資料尚未提供。銷售授權(quán)擁有者正在做一項前瞻性研究，在由應(yīng)用去鐵胺轉(zhuǎn)換為應(yīng)用去鐵酮治療的患者中，評估其對淋巴細胞染色體斷裂的影響。另外，近100名地中海貧血患者服用去鐵酮4年的安全有效性追蹤報告資料將會盡快提供。
• 【藥物相互作用】尚無去鐵酮和其它藥物相互作用的報告。但是，由于該化合物與金屬陽離子結(jié)合，所以去鐵酮與含三價陽離子的藥物，例如含鋁離子的抗酸劑，會存在潛在的藥物相互作用。尚無去鐵酮與維生素C同服的安全性的正式研究?；谕ヨF酮和維生素C出現(xiàn)不良的相互作用的報告，當(dāng)同服這兩種藥物時應(yīng)慎重。
• 【孕婦及哺乳期婦女用藥】在非鐵負荷的大鼠和兔子進行的生殖毒性研究顯示，25mg/kg的去鐵酮具有胚胎毒性、致畸毒性。尚無關(guān)于懷孕婦女的資料，但是，基于動物試驗結(jié)果，懷孕和哺乳期婦女禁用去鐵酮。由于藥物的致突變性和致染色體斷裂，育齡婦女應(yīng)避免懷孕，這些婦女應(yīng)采取避孕措施，如果懷孕或計劃懷孕，應(yīng)立即停服去鐵酮。
• 【老年患者用藥】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
• 【兒童用藥】6-10歲兒童服用去鐵酮的資料有限，尚無6歲以下兒童服用的資料。
• 【藥理毒理】藥理作用：去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮)，是一個與鐵以3:1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗證實去鐵酮可有效促進鐵排除，阻止輸血依賴的地中海貧血患者血清鐵負荷的蓄積。在2個Ⅲ期臨床試驗和1個地中海貧血關(guān)懷項目共247名患者的研究中，血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評估標(biāo)準(zhǔn)。一個與去鐵胺相對照的歷時2年的去鐵酮治療研究，2個治療組的平均血清鐵蛋白濃度無顯著性差異。其它研究為支持性、開放性、非對照研究。在研究中，患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。毒理作用：已在動物包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進行了本品的臨床前安全性研究，本品的主要毒性為骨髓抑制和相關(guān)的白細胞計數(shù)降低。在非鐵負荷增高的動物中，上述癥狀出現(xiàn)在100mg/kg/日及其以上劑量，并呈劑量依賴關(guān)系。在上述動物，毒性和組織鐵負荷呈負相關(guān)。在非鐵負荷增高的動物，劑量在100-400mg/kg，報告出現(xiàn)胸腺和睪丸的萎縮，劑量在150mg/kg，報告出現(xiàn)腎上腺增生。尚未進行長期的致癌性研究，暫無致癌性資料。一系列體外和體內(nèi)試驗用于評估去鐵酮潛在的基因毒性：在非鐵負荷增高的動物，去鐵酮并未顯示直接的致突變性，但顯示了誘發(fā)分裂的特性。在非鐵負荷模型的大鼠和兔子的生殖試驗研究中，顯示去鐵酮活性物質(zhì)劑量在25mg/kg體重時，會出現(xiàn)畸胎和胚胎毒性。未對動物進行產(chǎn)前及產(chǎn)后的生殖毒性試驗。
• 【藥物過量】尚無服用去鐵酮急性過量的報告。然而，對于多年按醫(yī)囑服用超過最大推薦劑量(100mg/kg/日)2.5倍的兒童，已發(fā)現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生(如小腦癥狀，復(fù)視、側(cè)向眼球震顫、精神運動減慢、手部運動及軸向肌張力減低)。在停用去鐵酮后，神經(jīng)系統(tǒng)病變可逐漸消退。
• 【藥代動力學(xué)】吸收：去鐵酮在上消化道快速吸收?；颊呖崭狗脝蝿┤ヨF酮，血清峰濃度出現(xiàn)在45-60分鐘；餐后服用，達峰時間延長至2小時。給予25mg/kg劑量，盡管與食物同服并不降低吸收總量，但是，餐后服用的血清峰濃度(85μmol/l)比空腹服用(126μmol/l)低。代謝：去鐵酮主要通過葡萄糖醛酸化代謝，通過使去鐵酮的3-羥基團失活，使其失去結(jié)合鐵的能力。葡萄糖醛酸化代謝物血清峰濃度在服用去鐵酮2-3小時后出現(xiàn)。消除：去鐵酮主要通過腎臟清除，在服用后的24小時，總劑量的75%-90%由尿排出，以去鐵酮原形，葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物以及鐵-去鐵酮復(fù)合物形式存在。通過糞便有不定量的清除。多數(shù)患者的消除半衰期在2-3小時。
• 【貯藏】貯存于30℃以下。
• 【有效期】60個月。
• 【生產(chǎn)廠家】加拿大Apotex Inc.,Etobicoke site
• 【藥品上市許可持有人】Chiesi Farmaceutici S.p.A.
• 【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字HJ20140379
• 【生產(chǎn)地址】加拿大50 Steinway Blvd., Etobicoke, Ontario, M9W 6Y3,Canada
• 【藥品本位碼】86978225000115

注冊證號 國藥準(zhǔn)字HJ20140379
原注冊證號 H20140379
上市許可持有人英文名稱 Chiesi Farmaceutici S.p.A.
上市許可持有人地址（英文） Via Palermo 26/A,43122 Parma,Italy
產(chǎn)品名稱（中文） 去鐵酮片
產(chǎn)品名稱（英文） Deferiprone Tablets
商品名（中文） 奧貝安可
商品名（英文） Ferriprox
劑型（中文） 片劑
規(guī)格（中文） 0.5g
包裝規(guī)格（中文） 30片/瓶
生產(chǎn)廠商（英文） Apotex Inc.,Etobicoke site
廠商地址（英文） 50 Steinway Blvd.,Etobicoke,Ontario,M9W 6Y3,Canada
廠商國家/地區(qū)（中文） 加拿大
廠商國家/地區(qū)（英文） Canada
藥品本位碼 86978225000115
產(chǎn)品類別 化學(xué)藥品

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