默沙東2026年1月5日宣布其肺動脈高壓（PAH）新藥欣瑞來®（注射用索特西普，Sotatercept）在國內(nèi)獲批上市。該藥物是第一個被批準(zhǔn)用于治療PAH的激活素信號抑制劑療法，僅需每3周皮下注射一次。

Sotatercept是Acceleron Pharma開發(fā)的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可選擇性結(jié)合TGF-β超家族配體，恢復(fù)肺動脈壁和右心室重構(gòu)相關(guān)的促增殖和抗增殖信號通路之間的平衡，起到抑制細胞增殖、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)和暢通血管的效果。Sotatercept也是目前唯一一款被設(shè)計用于治療PAH的ACVR2A靶向藥物。2021年9月，Acceleron Pharma被默沙東以115億美元收歸麾下，該產(chǎn)品也歸默沙東所有。

過去二十余年，PAH的治療主要依賴于三大經(jīng)典通路藥物：內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶5抑制劑/鳥苷酸環(huán)化酶激動劑、前列環(huán)素類似物。盡管這些藥物通過擴張血管、抗增殖等作用改善了患者癥狀與預(yù)后，但其作用本質(zhì)仍屬“對癥治療”，未能從根本上阻斷驅(qū)動疾病進展的核心病理過程——肺血管重構(gòu)。

索特西普的誕生，正是為了直擊這一核心。其作用機制獨辟蹊徑，靶向“激活素-骨形態(tài)發(fā)生蛋白”信號通路失衡這一關(guān)鍵病因。在PAH患者體內(nèi)，激活素等配體水平異常升高，過度激活了促進細胞異常增殖的Smad2/3信號通路，同時抑制了具有保護作用的BMP-Smad1/5/9通路。